Vacina de Poliovírus Inativado (IPV) com ou sem E.Coli Dupla Mutante Toxina Lábil ao Calor (dmLT) Estudo de Desafio em Adultos Saudáveis
Um estudo randomizado de Fase 1 para examinar a segurança, a tolerabilidade e a imunogenicidade da vacina inativada contra poliovírus (IPV) com ou sem E.Coli toxina dupla mutante lábil ao calor (dmLT) e o impacto na eliminação do poliovírus após o desafio de OPVb em adultos saudáveis preparados para IPV assuntos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Um componente importante da estratégia voltada para a erradicação mundial da poliomielite avançada pela Organização Mundial da Saúde (OMS) baseia-se na substituição da vacina oral contra a poliomielite (OPV) pela IPV; no entanto, a IPV não é eficiente na prevenção da transmissão do poliovírus de pessoa para pessoa, particularmente em locais com falta de higiene, devido ao impacto limitado na imunidade da mucosa intestinal em comparação com a OPV. A adição de um adjuvante, em particular um que possa direcionar a resposta para o retorno da mucosa, pode compensar essa deficiência.
Neste estudo, a segurança e a tolerabilidade da IPV coadministrada com dmLT serão avaliadas, bem como se a coadministração de dmLT com IPV aumenta as respostas da mucosa aos poliovírus tipos 1, 2 e 3 em comparação com a administração de IPV isoladamente e fornece maior imunidade da mucosa, avaliada após o desafio oral de bOPV. O braço de controle positivo (bOPV) é incluído para confirmar o nível de excreção observável após uma dose de uma vacina oral conhecida por desenvolver imunidade intestinal.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Wilrijk
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Antwerpen, Wilrijk, Bélgica
- University of Antwerpen
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto masculino ou feminino, de 18 a 45 anos, inclusive
- Saudável definido pela ausência de condição médica clinicamente significativa, aguda ou crônica, conforme determinado pelo histórico médico e avaliação clínica
- História de recebimento prévio de pelo menos 3 doses de IPV
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e disposto a cumprir os requisitos do estudo
- Intenção de permanecer na área durante o período do estudo
- Se for do sexo feminino e em idade fértil, não estiver amamentando e não estiver grávida (com base em um teste de gravidez sérico negativo na triagem e testes de gravidez negativos na urina antes da administração da vacina e desafio com bOPV), planejando evitar a gravidez até pelo menos três meses após o desafio com bOPV, e disposta a usar um método contraceptivo adequado de forma consistente. Métodos eficazes incluem dispositivo intrauterino ou contraceptivos hormonais (oral, injetável, adesivo, implante, anel vaginal). Mulheres com histórico confiável de abstinência ou em relacionamento monogâmico com um parceiro vasectomizado também são elegíveis.
Critério de exclusão:
- Histórico de recebimento de qualquer OPV a qualquer momento
- Recebimento de IPV nos últimos cinco anos
- Histórico ou contato domiciliar planejado com um indivíduo recebendo OPV nas 4 semanas anteriores ou em qualquer momento durante o estudo
- Contato regular com crianças menores de seis meses (e, portanto, ainda não totalmente vacinadas contra a poliomielite) e indivíduos imunocomprometidos
- Presença de febre no dia da vacinação (temperatura oral ≥ 38°C)
- Recebeu um produto experimental dentro de 30 dias antes da randomização ou planejamento para participar de outro estudo de pesquisa envolvendo produto experimental durante a condução deste estudo
- Presença de qualquer distúrbio sistêmico (doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, gastrointestinais, hematológicas, endócrinas, imunológicas, dermatológicas, neurológicas, cancerígenas ou autoimunes) conforme determinado pelo histórico médico e/ou exame físico que comprometa a saúde do participante ou seja provável resultar em não conformidade com o protocolo ou interferir na avaliação das respostas de acordo com a opinião do investigador
- Histórico de doença alérgica ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da vacina do estudo
- História de reação anafilática
- Recebimento de qualquer terapia de imunoglobulina e/ou hemoderivados nos últimos 6 meses ou administração planejada durante o período do estudo
- História de administração crônica (definida como mais de 14 dias) de medicamentos imunossupressores, incluindo esteroides orais, esteroides parenterais ou esteroides inalatórios em altas doses (> 800 μg/dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente), nos últimos 6 meses para sujeito do estudo ou seus contatos domésticos próximos (aqueles que usam esteróides nasais ou tópicos podem ser autorizados a participar do estudo)
- Sintomas de uma doença autolimitada aguda, como infecção respiratória superior ou gastroenterite, incluindo temperatura ≥ 38,0°C, nos 7 dias anteriores à administração das vacinas do estudo
- Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV)
- Valor laboratorial de triagem clinicamente significativo
- Histórico de recebimento de E. coli experimental, E. coli enterotoxigênica (ETEC) toxina lábil (LT) ou vacinas contra cólera ou desafios vivos de E. coli ou Vibrio cholerae.
- Recebimento de qualquer vacina licenciada dentro de 28 dias antes da inscrição neste estudo ou planos para receber qualquer vacina licenciada entre a inscrição e 28 dias após o desafio bOPV
- História de abuso de álcool ou drogas nos últimos 5 anos
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, represente um risco à saúde do sujeito se inscrito ou possa interferir na avaliação da vacina do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Vacina Inativada contra Poliomielite (IPV)
Os participantes receberão uma única injeção intramuscular de 0,5 mL de vacina inativada contra poliomielite (IPV) no Dia 1, seguida por uma dose única (2 gotas) de vacina oral bivalente contra poliomielite (bOPV) 28 dias depois.
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IMOVAX® Polio é uma vacina altamente purificada e inativada contra o poliovírus. Cada dose de 0,5 mL contém:
Outros nomes:
Polio Sabin™ One and Three (oral) é uma vacina bivalente, viva atenuada do vírus da poliomielite das cepas Sabin Tipo 1 (LSc, 2ab) e Tipo 3 (Leon 12a, 1b), propagada em células diploides humanas MRC5. Cada dose (0,1 mL) contém não menos que 10⁶ 50% da dose infecciosa de cultura celular (CCID₅₀) do Tipo 1 e 10⁵·⁸ CCID₅₀ do Tipo 3.
Outros nomes:
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Experimental: Vacina Inativada contra Poliomielite + dmLT
Os participantes receberão uma única injeção intramuscular de 0,5 mL de IPV coadministrada com 0,5 μg de dmLT no Dia 1, seguida de uma dose única (2 gotas) de bOPV 28 dias depois.
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IMOVAX® Polio é uma vacina altamente purificada e inativada contra o poliovírus. Cada dose de 0,5 mL contém:
Outros nomes:
Polio Sabin™ One and Three (oral) é uma vacina bivalente, viva atenuada do vírus da poliomielite das cepas Sabin Tipo 1 (LSc, 2ab) e Tipo 3 (Leon 12a, 1b), propagada em células diploides humanas MRC5. Cada dose (0,1 mL) contém não menos que 10⁶ 50% da dose infecciosa de cultura celular (CCID₅₀) do Tipo 1 e 10⁵·⁸ CCID₅₀ do Tipo 3.
Outros nomes:
LT (R192G/L211A), ou "dmLT", é um toxóide proteico derivado da toxina lábil (LT) enterotoxigênica de Escherichia coli (ETEC) de tipo selvagem.
A toxina LT demonstrou ter propriedades inerentes de adjuvante de mucosa para antígenos coadministrados e, portanto, tem potencial como adjuvante de mucosa para diferentes vacinas coadministradas.
A LT foi geneticamente modificada substituindo a arginina na posição de aminoácido 192 por glicina e a leucina na posição de aminoácido 211 por alanina.
Essas duas substituições de aminoácidos ocorrem em locais de clivagem proteolítica, que são críticos para a ativação das moléculas de toxina secretadas.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Vacina Oral Bivalente contra a Poliomielite
Os participantes receberão uma dose (2 gotas) de bOPV no Dia 1, seguida de uma segunda dose de bOPV 28 dias depois.
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Polio Sabin™ One and Three (oral) é uma vacina bivalente, viva atenuada do vírus da poliomielite das cepas Sabin Tipo 1 (LSc, 2ab) e Tipo 3 (Leon 12a, 1b), propagada em células diploides humanas MRC5. Cada dose (0,1 mL) contém não menos que 10⁶ 50% da dose infecciosa de cultura celular (CCID₅₀) do Tipo 1 e 10⁵·⁸ CCID₅₀ do Tipo 3.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos graves ao longo do estudo
Prazo: Até 6 meses
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Um evento adverso grave (EAG) foi qualquer evento que resultou em qualquer um dos seguintes resultados:
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Até 6 meses
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Número de participantes com eventos adversos graves durante os 28 dias após a vacinação do estudo
Prazo: Até 28 dias após a vacinação do estudo (antes do desafio bOPV)
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Eventos adversos graves são eventos que interromperam a atividade diária habitual de um participante e podem ter exigido terapia medicamentosa sistêmica ou outro tratamento.
Eventos graves geralmente são potencialmente fatais ou incapacitantes.
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Até 28 dias após a vacinação do estudo (antes do desafio bOPV)
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Número de participantes com eventos adversos locais solicitados
Prazo: 7 dias após a vacinação do estudo
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Eventos adversos solicitados (EAs) são eventos adversos locais e sistêmicos pré-especificados que são comuns ou conhecidos por estarem associados à vacinação e que são ativamente monitorados como indicadores de reatogenicidade da vacina. As reações locais/no local da injeção incluíram dor, eritema/vermelhidão, inchaço, endurecimento e hiperpigmentação, aplicáveis aos participantes nos braços IPV e IPV + dmLT que receberam as injeções do estudo. A gravidade foi classificada de acordo com o seguinte: Leve: Desconforto transitório ou leve; não interfere nas atividades, eritema ou inchaço 2,5 - 5 cm, hiperpigmentação 1- 4 cm. Moderado: Limitação leve a moderada na atividade; nenhuma ou mínima intervenção médica/terapia necessária, eritema ou inchaço 5,1 - 10 cm, hiperpigmentação 4,1 - 8 cm ou uso repetido de analgésico não narcótico > 24 horas. Grave: Toda atividade normal é impedida por 24 horas ou mais, eritema ou inchaço > 10 cm, hiperpigmentação > 8 cm ou qualquer uso de analgésico narcótico. |
7 dias após a vacinação do estudo
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Número de participantes com eventos adversos sistêmicos solicitados
Prazo: 7 dias após a vacinação do estudo
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As reações sistêmicas incluíram febre (temperatura oral ≥ 38,0°C), calafrios, fadiga, dor de cabeça, dores musculares/mialgia, dor articular/artralgia, erupção cutânea, náusea, vômito e diarreia. A gravidade foi classificada de acordo com o seguinte: Leve: Desconforto transitório ou leve; não interfere nas atividades, 2-3 episódios de vômito em 24 horas, 3-5 fezes moles/dia ou volume de diarreia <1000 mL/dia, ou temperatura 38,0 - 38,9˚C. Moderado: Limitação leve a moderada na atividade; nenhuma ou mínima intervenção/terapia médica necessária, 4-5 episódios de vômito em 24 horas, 6-9 evacuações amolecidas/dia ou 1000-1999 mL de saída por 24 horas, ou temperatura 39,0 - 39,9˚C. Grave: Toda atividade normal é impedida por 24 horas ou mais, > 6 episódios de vômito em 24 horas, > 10 evacuações amolecidas/dia ou hipotensão ortostática, ou temperatura > 40,0˚C. |
7 dias após a vacinação do estudo
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Número de participantes com eventos adversos não solicitados durante os 28 dias após a vacinação do estudo
Prazo: 28 dias após a vacinação do estudo
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Um evento adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante após a administração da vacina experimental e que não tenha necessariamente uma relação causal com a vacina experimental. Os EAs foram classificados quanto à gravidade na seguinte escala: Grau 1 - Leve: Desconforto transitório ou leve; não interfere nas atividades; Grau 2 - Moderado: Limitação de atividade leve a moderada; nenhuma ou mínima intervenção/terapia médica necessária; Grau 3 - Grave: Todas as atividades normais são impedidas por 24 horas ou mais. |
28 dias após a vacinação do estudo
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Porcentagem de participantes positivos para eliminação viral de bOPV 7 dias após o desafio de bOPV
Prazo: Dia 36 (7 dias após o desafio bOPV)
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A presença do vírus bOPV (cepas Sabin Tipo 1 e Tipo 3) em amostras de fezes foi determinada por meio da reação em cadeia da polimerase (PCR).
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Dia 36 (7 dias após o desafio bOPV)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com resposta positiva de neutralização fecal do poliovírus 28 dias após a vacinação e 14 dias após o desafio bOPV
Prazo: Dia 29 (28 dias após a vacinação do estudo) e Dia 43 (14 dias após o desafio com bOPV)
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A resposta positiva é definida como um aumento mínimo de 4 vezes em relação ao valor pré-vacinação (linha de base) nos anticorpos fecais de neutralização do poliovírus.
A quantificação do anticorpo neutralizante do poliovírus específico do sorotipo foi realizada usando ensaios padronizados no Laboratório Wright da Universidade de Dartmouth.
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Dia 29 (28 dias após a vacinação do estudo) e Dia 43 (14 dias após o desafio com bOPV)
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Nível de anticorpos fecais de imunoglobulina A (IgA) do poliovírus na linha de base, 28 dias após a vacinação e 14 dias após o desafio bOPV
Prazo: Linha de base (antes da vacinação), Dia 29 (28 dias após a vacinação do estudo, antes do desafio bOPV) e Dia 43 (14 dias após o desafio bOPV)
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A IgA fecal foi quantificada usando um ensaio Luminex no qual os IPVs monovalentes são conjugados covalentemente com grânulos revestidos com fluorescência para quantificar as concentrações totais e específicas do tipo poliomielite de IgA em amostras de fezes.
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Linha de base (antes da vacinação), Dia 29 (28 dias após a vacinação do estudo, antes do desafio bOPV) e Dia 43 (14 dias após o desafio bOPV)
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Mudança da linha de base em anticorpos fecais de poliovírus IgA 28 dias após a vacinação do estudo e 14 dias após o desafio bOPV
Prazo: Linha de base, Dia 29 (28 dias após a vacinação do estudo, antes do desafio bOPV) e Dia 43 (14 dias após o desafio bOPV)
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Linha de base, Dia 29 (28 dias após a vacinação do estudo, antes do desafio bOPV) e Dia 43 (14 dias após o desafio bOPV)
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Taxa de soroconversão de anticorpos neutralizantes séricos 28 dias após a vacinação do estudo
Prazo: Dia 29 (28 dias após a vacinação do estudo, antes do desafio bOPV)
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A taxa de soroconversão de anticorpos neutralizantes do soro é definida como a porcentagem de participantes que demonstram um aumento mínimo de quatro vezes nos títulos de anticorpos neutralizantes do soro específicos do poliovírus entre a linha de base e 28 dias após a vacinação, ou título pós-vacinação > 1:8 se soronegativo na linha de base.
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Dia 29 (28 dias após a vacinação do estudo, antes do desafio bOPV)
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Título médio geométrico de anticorpos neutralizantes do poliovírus sérico na linha de base e 28 dias após a vacinação do estudo
Prazo: Linha de base (pré-vacinação) e dia 29 (28 dias após a vacinação do estudo, antes do desafio bOPV)
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Linha de base (pré-vacinação) e dia 29 (28 dias após a vacinação do estudo, antes do desafio bOPV)
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Taxa de soroproteção de anticorpos neutralizantes do poliovírus sérico na linha de base e 28 dias após a vacinação
Prazo: Linha de base (antes da vacinação) e dia 29 (28 dias após a vacinação, antes do desafio bOPV)
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A taxa de soroproteção dos anticorpos neutralizantes do poliovírus sérico é definida como um título de anticorpo neutralizante do soro específico do poliovírus ≥ 1:8.
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Linha de base (antes da vacinação) e dia 29 (28 dias após a vacinação, antes do desafio bOPV)
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Aumento médio geométrico da dobra nos anticorpos neutralizantes do poliovírus sérico
Prazo: Linha de base (antes da vacinação) e dia 29 (28 dias após a vacinação, antes do desafio bOPV)
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Linha de base (antes da vacinação) e dia 29 (28 dias após a vacinação, antes do desafio bOPV)
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Porcentagem de participantes com uma resposta celular secretora de anticorpo IgA de poliovírus circulante
Prazo: Linha de base (pré-vacinação), Dia 8 (7 dias após a vacinação do estudo), Dia 29 (28 dias após a vacinação do estudo antes do desafio bOPV) e Dia 36 (7 dias após o desafio bOPV)
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A resposta das células secretoras de anticorpos do poliovírus (ASC) é definida como ≥ 8 ASC/10⁶ células mononucleares do sangue periférico (PBMC) em qualquer momento após a vacinação do estudo e o desafio com bOPV.
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Linha de base (pré-vacinação), Dia 8 (7 dias após a vacinação do estudo), Dia 29 (28 dias após a vacinação do estudo antes do desafio bOPV) e Dia 36 (7 dias após o desafio bOPV)
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Número de células secretoras de anticorpos IgA do poliovírus circulantes na linha de base e após a vacinação do estudo
Prazo: Linha de base (pré-vacinação), Dia 8 (7 dias após a vacinação do estudo), Dia 29 (28 dias após a vacinação do estudo antes do desafio bOPV) e Dia 36 (7 dias após o desafio bOPV)
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Linha de base (pré-vacinação), Dia 8 (7 dias após a vacinação do estudo), Dia 29 (28 dias após a vacinação do estudo antes do desafio bOPV) e Dia 36 (7 dias após o desafio bOPV)
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Porcentagem de participantes com uma resposta de célula secretora de anticorpo de imunoglobulina G (IgG) de poliovírus circulante
Prazo: Linha de base (pré-vacinação), Dia 8 (7 dias após a vacinação do estudo), Dia 29 (28 dias após a vacinação do estudo antes do desafio bOPV) e Dia 36 (7 dias após o desafio bOPV)
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A resposta das células secretoras de anticorpos do poliovírus (ASC) é definida como ≥ 8 ASC/10⁶ células mononucleares do sangue periférico (PBMC) em qualquer momento após a vacinação do estudo e o desafio com bOPV.
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Linha de base (pré-vacinação), Dia 8 (7 dias após a vacinação do estudo), Dia 29 (28 dias após a vacinação do estudo antes do desafio bOPV) e Dia 36 (7 dias após o desafio bOPV)
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Número de células secretoras de anticorpos IgG do poliovírus circulantes na linha de base e após a vacinação do estudo
Prazo: Linha de base (pré-vacinação), Dia 8 (7 dias após a vacinação do estudo), Dia 29 (28 dias após a vacinação do estudo antes do desafio bOPV) e Dia 36 (7 dias após o desafio bOPV)
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Linha de base (pré-vacinação), Dia 8 (7 dias após a vacinação do estudo), Dia 29 (28 dias após a vacinação do estudo antes do desafio bOPV) e Dia 36 (7 dias após o desafio bOPV)
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Área sob a curva (AUC) do derramamento viral nas fezes por 28 dias após o desafio bOPV
Prazo: Dias 33, 36, 43, 50 e 57 (ou seja, 4, 7, 14, 21 e 28 dias, respectivamente, após o desafio de bOPV).
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A AUC foi calculada usando a regra trapezoidal linear com todas as amostras coletadas do dia 33 ao 57.
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Dias 33, 36, 43, 50 e 57 (ou seja, 4, 7, 14, 21 e 28 dias, respectivamente, após o desafio de bOPV).
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Tempo até a cessação da excreção viral nas fezes após o desafio bOPV
Prazo: Dias 33, 36, 39, 43, 46, 50 e 57
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O tempo até a cessação da excreção viral nas fezes é definido como o dia do estudo da primeira instância de 3 amostras consecutivas negativas para PCR para vírus, com amostras coletadas em dias separados.
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Dias 33, 36, 39, 43, 46, 50 e 57
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CVIA 065
- 2019-002415-25 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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