건강한 성인을 대상으로 한 E.Coli 이중 돌연변이 열 불안정성 독소(dmL) 챌린지 유무에 관계없이 불활성화 폴리오바이러스 백신(IPV) 연구
대장균 이중 돌연변이 열 불안정성 독소(dmLT) 유무에 관계없이 불활성화 폴리오바이러스 백신(IPV)의 안전성, 내약성 및 면역원성을 조사하기 위한 1단계 무작위 연구 과목
연구 개요
상태
정황
상세 설명
세계보건기구(WHO)가 진행한 소아마비의 전 세계적인 박멸을 목표로 하는 전략의 주요 구성 요소는 경구용 소아마비 백신(OPV)을 IPV로 대체하는 것입니다. 그러나 IPV는 OPV에 비해 장 점막 면역에 미치는 영향이 제한적이기 때문에 특히 열악한 위생 환경에서 사람 간 소아마비 바이러스 전파를 예방하는 데 효율적이지 않습니다. 보조제, 특히 점막 귀소에 대한 반응을 지시할 수 있는 보조제를 추가하면 해당 결핍을 상쇄할 수 있습니다.
이 연구에서는 IPV와 dmLT의 병용 투여가 IPV 단독 투여와 비교하여 폴리오바이러스 1, 2, 3형에 대한 점막 반응을 향상시키는지 여부뿐만 아니라 dmLT와 병용 투여된 IPV의 안전성 및 내약성을 평가할 예정입니다. 구강 bOPV 챌린지 후 평가되는 더 큰 점막 면역을 제공합니다. 양성 대조군(bOPV)은 장 면역을 발달시키는 것으로 알려진 경구 백신 투여 후 관찰 가능한 배출 수준을 확인하기 위해 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Wilrijk
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Antwerpen, Wilrijk, 벨기에
- University of Antwerpen
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18-45세의 성인 남성 또는 여성
- 병력 및 임상 평가에 의해 결정된 급성 또는 만성의 임상적으로 중요한 의학적 상태의 부재로 정의된 건강
- 이전에 최소 3회의 IPV 접종 이력
- 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있고 연구 요건을 준수할 의향이 있음
- 연구 기간 동안 해당 지역에 머물 의향
- 여성 및 가임기, 모유 수유 및 임신이 아닌 경우(선별검사 시 음성 혈청 임신 검사 및 백신 투여 및 bOPV 검사 전 소변 임신 검사 음성에 근거), bOPV 검사 후 최소 3개월까지 임신을 피할 계획, 및 지속적으로 적절한 피임법을 사용할 의향이 있습니다. 효과적인 방법에는 자궁 내 장치 또는 호르몬 피임약(경구, 주사, 패치, 임플란트, 질 링)이 포함됩니다. 신뢰할 수 있는 금욕 이력이 있거나 정관 수술 파트너와 일부일처제 관계에 있는 여성도 자격이 있습니다.
제외 기준:
- 언제든지 OPV를 받은 이력
- 지난 5년 동안 IPV 수령
- 이전 4주 동안 또는 연구 중 임의의 시점에 OPV를 받은 개인과 가족 접촉의 이력 또는 계획
- 6개월 미만의 어린이(아직 소아마비 백신을 완전히 접종하지 않은 경우) 및 면역력이 약한 개인과의 정기적인 접촉
- 접종 당일 발열(구강 체온 ≥ 38°C)
- 무작위배정 전 30일 이내에 연구 제품을 받았거나 이 연구를 수행하는 동안 연구 제품과 관련된 다른 연구 연구에 참여할 계획
- 병력 및/또는 신체 검사에 의해 참가자의 건강을 손상시키거나 그럴 가능성이 있는 전신 장애(심혈관, 폐, 간, 신장, 위장, 혈액, 내분비, 면역, 피부, 신경, 암 또는 자가면역 질환)의 존재 프로토콜에 대한 부적합을 초래하거나 시험자의 의견에 따라 응답 평가를 방해하는 것
- 연구 백신의 구성 요소에 대한 알레르기 질환 또는 알려진 과민성의 병력
- 아나필락시스 반응의 역사
- 지난 6개월 동안 임의의 면역글로불린 요법 및/또는 혈액 제제를 받았거나 연구 기간 동안 계획된 투여
- 지난 6개월 동안 경구 스테로이드, 비경구 스테로이드 또는 고용량 흡입 스테로이드(> 800μg/일의 베클로메타손 디프로피오네이트 또는 이와 동등한 것)를 포함한 면역억제 약물의 만성 투여(14일 이상으로 정의) 이력 연구 대상자 또는 가까운 가족 연락처(비강 또는 국소 스테로이드를 사용하는 사람은 연구에 참여하도록 허용될 수 있음)
- 연구 백신 투여 전 7일 이내에 체온이 38.0°C 이상인 상기도 감염 또는 위장염과 같은 급성 자가 제한적 질병의 증상
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대한 양성 검사
- 임상적으로 중요한 스크리닝 실험실 가치
- 실험용 대장균, 장독성 대장균(ETEC) 불안정 독소(LT) 또는 콜레라 백신 또는 살아있는 대장균 또는 비브리오 콜레라 감염을 받은 이력.
- 본 연구에 등록하기 전 28일 이내에 허가된 백신을 받았거나 등록과 bOPV 챌린지 후 28일 사이에 허가된 백신을 받을 계획
- 지난 5년 동안 알코올 또는 약물 남용의 역사
- 연구자의 의견으로 등록된 경우 피험자에게 건강 위험을 초래하거나 연구 백신의 평가를 방해할 수 있는 모든 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 비활성화된 소아마비 백신(IPV)
참가자는 1일차에 0.5mL 비활성화 소아마비 백신(IPV)을 1회 근육 주사한 후 28일 후에 2가 경구 소아마비 백신(bOPV)을 1회 투여합니다.
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IMOVAX® Polio는 고도로 정제된 비활성화 폴리오바이러스 백신입니다. 각 0.5mL 용량에는 다음이 포함됩니다.
다른 이름들:
Polio Sabin™ One and Three(경구용)는 MRC5 인간 이배체 세포에서 증식된 Sabin 균주 유형 1(LSc, 2ab) 및 유형 3(Leon 12a, 1b)의 2가 약독화 소아마비 바이러스 생백신입니다. 각 용량(0.1mL)에는 유형 1의 10⁶ 50% 세포 배양 감염 용량(CCID₅₀) 및 유형 3의 10⁵·⁸ CCID₅₀ 이상이 포함됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 비활성화 소아마비 백신 + dmLT
참가자는 1일에 0.5μg의 dmLT와 함께 0.5mL IPV를 근육 주사하고 28일 후에 bOPV를 1회(2방울) 주사합니다.
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IMOVAX® Polio는 고도로 정제된 비활성화 폴리오바이러스 백신입니다. 각 0.5mL 용량에는 다음이 포함됩니다.
다른 이름들:
Polio Sabin™ One and Three(경구용)는 MRC5 인간 이배체 세포에서 증식된 Sabin 균주 유형 1(LSc, 2ab) 및 유형 3(Leon 12a, 1b)의 2가 약독화 소아마비 바이러스 생백신입니다. 각 용량(0.1mL)에는 유형 1의 10⁶ 50% 세포 배양 감염 용량(CCID₅₀) 및 유형 3의 10⁵·⁸ CCID₅₀ 이상이 포함됩니다.
다른 이름들:
LT(R192G/L211A) 또는 "dmLT"는 야생형 장독소 생성 대장균(ETEC) 불안정 독소(LT)에서 유래한 단백질 톡소이드입니다.
LT 독소는 동시 투여된 항원에 대해 고유한 점막 보조제 특성을 갖는 것으로 나타났으며 따라서 상이한 동시 투여된 백신에 대한 점막 보조제로서의 잠재력을 갖는다.
LT는 아미노산 위치 192의 아르기닌을 글리신으로, 아미노산 위치 211의 류신을 알라닌으로 대체하여 유전적으로 변형되었습니다.
이 두 가지 아미노산 치환은 분비된 독소 분자의 활성화에 중요한 단백질 분해 절단 부위에서 발생합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 2가 경구용 소아마비 백신
참가자는 1일차에 bOPV 1회 투여(2방울)를 받은 후 28일 후에 두 번째 bOPV를 투여받습니다.
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Polio Sabin™ One and Three(경구용)는 MRC5 인간 이배체 세포에서 증식된 Sabin 균주 유형 1(LSc, 2ab) 및 유형 3(Leon 12a, 1b)의 2가 약독화 소아마비 바이러스 생백신입니다. 각 용량(0.1mL)에는 유형 1의 10⁶ 50% 세포 배양 감염 용량(CCID₅₀) 및 유형 3의 10⁵·⁸ CCID₅₀ 이상이 포함됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 과정 동안 심각한 부작용이 발생한 참가자 수
기간: 최대 6개월
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심각한 부작용(SAE)은 다음 결과 중 하나를 초래한 모든 사건입니다.
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최대 6개월
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연구 백신 접종 후 28일 동안 심각한 부작용이 발생한 참가자 수
기간: 연구 백신 접종 후 최대 28일(bOPV 챌린지 전)
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심각한 부작용은 참가자의 일상적인 활동을 방해하고 전신 약물 요법 또는 기타 치료가 필요할 수 있는 사건입니다.
심각한 사건은 일반적으로 잠재적으로 생명을 위협하거나 무력화시킵니다.
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연구 백신 접종 후 최대 28일(bOPV 챌린지 전)
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요청된 지역 부작용이 있는 참가자 수
기간: 연구 백신접종 후 7일
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요청된 유해 사례(AE)는 일반적이거나 백신 접종과 관련이 있는 것으로 알려진 미리 지정된 국소 및 전신 유해 사례이며 백신 반응성의 지표로 적극적으로 모니터링됩니다. 국소/주사 부위 반응에는 연구 주사를 받은 IPV 및 IPV + dmLT 부문의 참가자에게 적용 가능한 통증, 홍반/발적, 부기, 경결 및 과다색소침착이 포함되었습니다. 심각도는 다음에 따라 등급이 매겨졌습니다. 경증: 일시적 또는 경미한 불쾌감; 활동을 방해하지 않음, 2.5 - 5cm의 홍반 또는 부종, 1 - 4cm의 과색소침착. 중등도: 경증에서 중등도의 활동 제한; 의학적 개입/치료가 필요하지 않거나 최소한으로 필요함, 홍반 또는 부종 5.1 - 10cm, 과다색소침착 4.1 - 8cm, 또는 비마약성 진통제의 반복 사용 > 24시간. 중증: 모든 정상적인 활동이 24시간 이상 금지됨, 홍반 또는 종창 > 10 cm, 과다색소침착 > 8 cm, 또는 마취성 진통제 사용. |
연구 백신접종 후 7일
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요청된 전신 부작용이 있는 참가자 수
기간: 연구 백신접종 후 7일
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전신 반응에는 발열(구강 온도 ≥ 38.0°C), 오한, 피로, 두통, 근육통/근육통, 관절통/관절통, 발진, 메스꺼움, 구토 및 설사가 포함되었습니다. 심각도는 다음에 따라 등급이 매겨졌습니다. 경증: 일시적 또는 경미한 불쾌감; 활동에 지장을 주지 않는 경우, 24시간 동안 2-3회 구토, 하루에 3-5번의 묽은 변 또는 하루에 1000mL 미만의 설사 또는 체온이 38.0 - 38.9˚C인 경우. 중등도: 경증에서 중등도의 활동 제한; 의학적 개입/치료가 필요하지 않거나 최소한으로 필요, 24시간 동안 4-5회 구토, 하루 6-9회 묽은 변 또는 24시간당 1000-1999mL, 또는 체온 39.0 - 39.9˚C. 중증: 모든 정상적인 활동이 24시간 이상 금지됨, 24시간 동안 > 6회 구토 에피소드, > 10회/일 연변 또는 기립성 저혈압, 또는 체온 > 40.0˚C. |
연구 백신접종 후 7일
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연구 백신 접종 후 28일 동안 요청하지 않은 부작용이 있는 참가자 수
기간: 연구 백신접종 후 28일
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이상반응은 임상시험용 백신 투여 후 참여자에게 발생하며 반드시 임상시험용 백신과 인과관계가 있는 것은 아닙니다. AE는 다음 척도에서 중증도에 대해 등급이 매겨졌습니다. 등급 1 - 경증: 일시적 또는 경미한 불쾌감; 활동을 방해하지 않습니다. 등급 2 - 중등도: 경증에서 중등도의 활동 제한; 의학적 개입/치료가 필요하지 않거나 최소한으로 필요합니다. 3등급 - 중증: 모든 정상적인 활동이 24시간 이상 금지됩니다. |
연구 백신접종 후 28일
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BOPV 챌린지 7일 후 bOPV 바이러스 배출에 대해 양성인 참가자 비율
기간: 36일(bOPV 챌린지 7일 후)
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대변 샘플에서 bOPV 바이러스(Sabin 균주 유형 1 및 유형 3)의 존재는 중합효소 연쇄 반응(PCR)을 사용하여 결정되었습니다.
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36일(bOPV 챌린지 7일 후)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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백신 접종 28일 후 및 bOPV 챌린지 14일 후 양성 폴리오바이러스 대변 중화 반응을 보인 참가자 비율
기간: 29일(연구 백신 접종 후 28일) 및 43일(bOPV 챌린지 14일 후)
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양성 반응은 대변 항-폴리오바이러스 중화 항체에서 백신 접종 전(기준선) 값보다 최소 4배 증가한 것으로 정의됩니다.
혈청형 특이적 폴리오바이러스 중화 항체 정량은 Dartmouth University의 Wright Laboratory에서 표준화된 분석법을 사용하여 수행되었습니다.
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29일(연구 백신 접종 후 28일) 및 43일(bOPV 챌린지 14일 후)
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베이스라인, 백신접종 28일 후 및 bOPV 챌린지 14일 후 분변 폴리오바이러스 면역글로불린 A(IgA) 항체 수준
기간: 기준선(백신 접종 전), 29일(연구 백신 접종 후 28일, bOPV 챌린지 전) 및 43일(bOPV 챌린지 14일 후)
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분변 IgA는 대변 검체에서 IgA의 전체 및 소아마비 유형 특정 농도를 정량화하기 위해 1가 IPV가 형광 코팅된 비드에 공유 결합되는 Luminex 분석을 사용하여 정량화되었습니다.
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기준선(백신 접종 전), 29일(연구 백신 접종 후 28일, bOPV 챌린지 전) 및 43일(bOPV 챌린지 14일 후)
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연구 백신 접종 28일 후 및 bOPV 챌린지 14일 후 분변 폴리오바이러스 IgA 항체의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 29일(연구 백신 접종 후 28일, bOPV 챌린지 전) 및 43일(bOPV 챌린지 14일 후)
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기준선, 29일(연구 백신 접종 후 28일, bOPV 챌린지 전) 및 43일(bOPV 챌린지 14일 후)
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연구 백신접종 28일 후 혈청 중화 항체 혈청전환율
기간: 29일(연구 백신 접종 후 28일, bOPV 챌린지 전)
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혈청 중화 항체 혈청전환율은 기준선과 백신 접종 후 28일 사이에 유형별 폴리오바이러스 혈청 중화 항체 역가가 최소 4배 증가하거나 기준선에서 혈청 음성인 경우 백신 접종 후 역가 > 1:8을 나타내는 참가자의 백분율로 정의됩니다.
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29일(연구 백신 접종 후 28일, bOPV 챌린지 전)
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베이스라인 및 연구 백신 접종 후 28일째 혈청 폴리오바이러스 중화 항체의 기하 평균 역가
기간: 기준선(백신 접종 전) 및 29일(연구 백신 접종 후 28일, bOPV 챌린지 전)
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기준선(백신 접종 전) 및 29일(연구 백신 접종 후 28일, bOPV 챌린지 전)
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베이스라인 및 백신 접종 후 28일에서 혈청 폴리오바이러스 중화 항체의 혈청방어율
기간: 기준선(백신 접종 전) 및 29일(백신 접종 후 28일, bOPV 챌린지 전)
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혈청 폴리오 바이러스 중화 항체의 혈청 보호율은 유형별 폴리오 바이러스 혈청 중화 항체 역가 ≥ 1:8로 정의됩니다.
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기준선(백신 접종 전) 및 29일(백신 접종 후 28일, bOPV 챌린지 전)
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혈청 폴리오바이러스 중화 항체의 기하 평균 배수 상승
기간: 기준선(백신 접종 전) 및 29일(백신 접종 후 28일, bOPV 챌린지 전)
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기준선(백신 접종 전) 및 29일(백신 접종 후 28일, bOPV 챌린지 전)
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순환하는 폴리오바이러스 IgA 항체 분비 세포 반응을 보이는 참가자의 비율
기간: 기준선(백신 접종 전), 8일(연구 백신 접종 후 7일), 29일(bOPV 챌린지 전 연구 백신 접종 28일 후) 및 36일(bOPV 챌린지 7일 후)
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폴리오바이러스 항체 분비 세포(ASC) 반응은 연구 백신 접종 및 bOPV 챌린지 후 어느 시점에서든 ≥ 8 ASC/10⁶ 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)로 정의됩니다.
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기준선(백신 접종 전), 8일(연구 백신 접종 후 7일), 29일(bOPV 챌린지 전 연구 백신 접종 28일 후) 및 36일(bOPV 챌린지 7일 후)
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기준선 및 연구 백신 접종 후 순환하는 폴리오바이러스 IgA 항체 분비 세포의 수
기간: 기준선(백신 접종 전), 8일(연구 백신 접종 후 7일), 29일(bOPV 챌린지 전 연구 백신 접종 28일 후) 및 36일(bOPV 챌린지 7일 후)
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기준선(백신 접종 전), 8일(연구 백신 접종 후 7일), 29일(bOPV 챌린지 전 연구 백신 접종 28일 후) 및 36일(bOPV 챌린지 7일 후)
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순환성 폴리오바이러스 면역글로불린 G(IgG) 항체 분비 세포 반응이 있는 참가자의 비율
기간: 기준선(백신 접종 전), 8일(연구 백신 접종 후 7일), 29일(bOPV 챌린지 전 연구 백신 접종 28일 후) 및 36일(bOPV 챌린지 7일 후)
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폴리오바이러스 항체 분비 세포(ASC) 반응은 연구 백신 접종 및 bOPV 챌린지 후 어느 시점에서든 ≥ 8 ASC/10⁶ 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)로 정의됩니다.
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기준선(백신 접종 전), 8일(연구 백신 접종 후 7일), 29일(bOPV 챌린지 전 연구 백신 접종 28일 후) 및 36일(bOPV 챌린지 7일 후)
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기준선 및 연구 백신 접종 후 순환하는 폴리오바이러스 IgG 항체 분비 세포의 수
기간: 기준선(백신 접종 전), 8일(연구 백신 접종 후 7일), 29일(bOPV 챌린지 전 연구 백신 접종 28일 후) 및 36일(bOPV 챌린지 7일 후)
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기준선(백신 접종 전), 8일(연구 백신 접종 후 7일), 29일(bOPV 챌린지 전 연구 백신 접종 28일 후) 및 36일(bOPV 챌린지 7일 후)
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BOPV 챌린지 후 28일 동안 대변에서 바이러스 배출 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 33일, 36일, 43일, 50일 및 57일(즉, bOPV 챌린지 후 각각 4일, 7일, 14일, 21일 및 28일).
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AUC는 33일부터 57일까지 수집된 모든 샘플에 대해 선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산되었습니다.
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33일, 36일, 43일, 50일 및 57일(즉, bOPV 챌린지 후 각각 4일, 7일, 14일, 21일 및 28일).
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BOPV 챌린지 후 대변에서 바이러스 배출 중단까지의 시간
기간: 33, 36, 39, 43, 46, 50, 57일
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대변에서 바이러스 발산이 중단되는 시간은 바이러스에 대해 PCR 음성인 3개의 연속 샘플의 첫 번째 인스턴스의 연구일로 정의되며 샘플은 별도의 날짜에 채취됩니다.
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33, 36, 39, 43, 46, 50, 57일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CVIA 065
- 2019-002415-25 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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