Étude de provocation par le vaccin antipoliomyélitique inactivé (VPI) avec ou sans toxine thermolabile double mutante E. Coli (dmLT) chez des adultes en bonne santé
Une étude randomisée de phase 1 pour examiner l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du vaccin antipoliomyélitique inactivé (VPI) avec ou sans toxine thermolabile double mutante E.Coli (dmLT) et l'impact sur l'excrétion du poliovirus après le test de provocation par le VPOb chez des adultes sains sensibilisés par le VPI Sujets
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Un élément majeur de la stratégie visant à l'éradication mondiale de la poliomyélite avancée par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) repose sur le remplacement du vaccin antipoliomyélitique oral (VPO) par le VPI ; cependant, le VPI n'est pas efficace pour prévenir la transmission du poliovirus de personne à personne, en particulier dans les contextes de mauvaise hygiène, en raison de son impact limité sur l'immunité de la muqueuse intestinale par rapport au VPO. L'ajout d'un adjuvant, en particulier un adjuvant susceptible d'orienter la réponse vers un homing muqueux, peut compenser cette déficience.
Dans cette étude, l'innocuité et la tolérabilité du VPI co-administré avec le dmLT seront évaluées, ainsi que si la co-administration du dmLT avec le VPI améliore les réponses muqueuses aux poliovirus de types 1, 2 et 3 par rapport à l'administration du VPI seul et fournit une plus grande immunité muqueuse, évaluée après provocation orale par le VPOb. Le bras contrôle positif (VPOb) est inclus afin de confirmer le niveau d'excrétion observable suite à une dose d'un vaccin oral connu pour développer une immunité intestinale.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Wilrijk
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Antwerpen, Wilrijk, Belgique
- University of Antwerpen
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme adulte, âgé de 18 à 45 ans inclus
- Sain tel que défini par l'absence de condition médicale cliniquement significative, aiguë ou chronique, tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'évaluation clinique
- Antécédents de réception antérieure d'au moins 3 doses de VPI
- Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et disposé à se conformer aux exigences de l'étude
- Intention de rester dans la région pendant la période d'étude
- Si elle est de sexe féminin et en âge de procréer, n'allaite pas et n'est pas enceinte (sur la base d'un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et de tests de grossesse urinaires négatifs avant l'administration du vaccin et la provocation par le VPOb), prévoyant d'éviter une grossesse jusqu'à au moins trois mois après la provocation par le VPOb, et désireux d'utiliser systématiquement une méthode de contraception adéquate. Les méthodes efficaces comprennent les dispositifs intra-utérins ou les contraceptifs hormonaux (oraux, injectables, patch, implant, anneau vaginal). Les femmes ayant des antécédents crédibles d'abstinence ou en relation monogame avec un partenaire vasectomisé sont également éligibles.
Critère d'exclusion:
- Historique de réception de tout VPO à tout moment
- Réception de VPI au cours des cinq dernières années
- Antécédents ou contacts familiaux prévus avec une personne recevant le VPO au cours des 4 semaines précédentes ou à tout moment de l'étude
- Contact régulier avec des enfants de moins de six mois (et donc pas encore complètement vaccinés contre la poliomyélite) et des personnes immunodéprimées
- Présence de fièvre le jour de la vaccination (température buccale ≥ 38°C)
- A reçu un produit expérimental dans les 30 jours précédant la randomisation ou envisage de participer à une autre étude de recherche impliquant un produit expérimental au cours de la conduite de cette étude
- Présence de tout trouble systémique (cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénal, gastro-intestinal, hématologique, endocrinien, immunologique, dermatologique, neurologique, cancéreux ou auto-immun) tel que déterminé par les antécédents médicaux et/ou un examen physique qui compromettrait la santé du participant ou est susceptible entraîner une non-conformité au protocole ou interférer avec l'évaluation des réponses selon l'avis de l'investigateur
- Antécédents de maladie allergique ou d'hypersensibilité connue à l'un des composants du vaccin à l'étude
- Antécédents de réaction anaphylactique
- Réception de toute thérapie d'immunoglobuline et / ou de produits sanguins au cours des 6 derniers mois ou administration prévue pendant la période d'étude
- Antécédents d'administration chronique (définie comme plus de 14 jours) de médicaments immunosuppresseurs, y compris des stéroïdes oraux, des stéroïdes parentéraux ou des stéroïdes inhalés à forte dose (> 800 μg/jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent), au cours des 6 derniers mois soit au sujet de l'étude ou leurs proches contacts familiaux (ceux qui prennent des stéroïdes nasaux ou topiques peuvent être autorisés à participer à l'étude)
- Symptômes d'une maladie aiguë spontanément résolutive, telle qu'une infection des voies respiratoires supérieures ou une gastro-entérite, y compris une température ≥ 38,0 °C, dans les 7 jours précédant l'administration des vaccins à l'étude
- Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC)
- Valeur biologique de dépistage cliniquement significative
- Antécédents de réception de vaccins expérimentaux contre E. coli, de toxine labile (LT) contre E. coli entérotoxinogène (ETEC) ou de vaccins contre le choléra ou de provocations vivantes contre E. coli ou Vibrio cholerae.
- Réception de tout vaccin homologué dans les 28 jours avant l'inscription à cette étude ou prévoit de recevoir tout vaccin homologué entre l'inscription et 28 jours après la provocation par le VPOb
- Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 5 dernières années
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque pour la santé du sujet s'il était inscrit, ou pourrait interférer avec l'évaluation du vaccin à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Vaccin antipoliomyélitique inactivé (VPI)
Les participants recevront une seule injection intramusculaire de 0,5 ml de vaccin antipoliomyélitique inactivé (VPI) le jour 1, suivie d'une dose unique (2 gouttes) de vaccin antipoliomyélitique oral bivalent (VPOb) 28 jours plus tard.
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IMOVAX® Polio est un vaccin antipoliomyélitique hautement purifié et inactivé. Chaque dose de 0,5 mL contient :
Autres noms:
Polio Sabin™ One and Three (oral) est un vaccin vivant atténué bivalent contre le virus de la poliomyélite des souches Sabin de type 1 (LSc, 2ab) et de type 3 (Leon 12a, 1b), propagées dans des cellules diploïdes humaines MRC5. Chaque dose (0,1 ml) contient au moins 10⁶ 50 % de dose infectieuse de culture cellulaire (DICC₅₀) de type 1 et 10⁵·⁸ DICC₅₀ de type 3.
Autres noms:
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Expérimental: Vaccin poliomyélitique inactivé + dmLT
Les participants recevront une injection intramusculaire unique de 0,5 mL d'IPV co-administré avec 0,5 μg de dmLT le jour 1, suivie d'une dose unique (2 gouttes) de VPOb 28 jours plus tard.
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IMOVAX® Polio est un vaccin antipoliomyélitique hautement purifié et inactivé. Chaque dose de 0,5 mL contient :
Autres noms:
Polio Sabin™ One and Three (oral) est un vaccin vivant atténué bivalent contre le virus de la poliomyélite des souches Sabin de type 1 (LSc, 2ab) et de type 3 (Leon 12a, 1b), propagées dans des cellules diploïdes humaines MRC5. Chaque dose (0,1 ml) contient au moins 10⁶ 50 % de dose infectieuse de culture cellulaire (DICC₅₀) de type 1 et 10⁵·⁸ DICC₅₀ de type 3.
Autres noms:
LT (R192G/L211A), ou « dmLT », est une anatoxine protéique dérivée de la toxine labile (LT) d'Escherichia coli entérotoxinogène (ETEC) de type sauvage.
Il a été démontré que la toxine LT possède des propriétés inhérentes d'adjuvant muqueux pour les antigènes co-administrés et a donc un potentiel en tant qu'adjuvant muqueux pour différents vaccins co-administrés.
La LT a été génétiquement modifiée en remplaçant l'arginine en position d'acide aminé 192 par de la glycine et la leucine en position d'acide aminé 211 par de l'alanine.
Ces deux substitutions d'acides aminés ont lieu dans des sites de clivage protéolytique, qui sont critiques pour l'activation des molécules de toxine sécrétées.
Autres noms:
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Comparateur actif: Vaccin antipoliomyélitique oral bivalent
Les participants recevront une dose (2 gouttes) de VPOb le jour 1 suivie d'une seconde dose de VPOb 28 jours plus tard.
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Polio Sabin™ One and Three (oral) est un vaccin vivant atténué bivalent contre le virus de la poliomyélite des souches Sabin de type 1 (LSc, 2ab) et de type 3 (Leon 12a, 1b), propagées dans des cellules diploïdes humaines MRC5. Chaque dose (0,1 ml) contient au moins 10⁶ 50 % de dose infectieuse de culture cellulaire (DICC₅₀) de type 1 et 10⁵·⁸ DICC₅₀ de type 3.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables graves au cours de l'étude
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Un événement indésirable grave (EIG) était tout événement ayant entraîné l'un des résultats suivants :
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Jusqu'à 6 mois
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves au cours des 28 jours suivant la vaccination à l'étude
Délai: Jusqu'à 28 jours après la vaccination à l'étude (avant la provocation par le VPOb)
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Les événements indésirables graves sont des événements qui ont interrompu l'activité quotidienne habituelle d'un participant et qui peuvent avoir nécessité une pharmacothérapie systémique ou un autre traitement.
Les événements graves sont généralement potentiellement mortels ou invalidants.
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Jusqu'à 28 jours après la vaccination à l'étude (avant la provocation par le VPOb)
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Nombre de participants avec des événements indésirables locaux sollicités
Délai: 7 jours après la vaccination de l'étude
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Les événements indésirables (EI) sollicités sont des événements indésirables locaux et systémiques prédéfinis qui sont courants ou connus pour être associés à la vaccination et qui sont activement surveillés en tant qu'indicateurs de la réactogénicité du vaccin. Les réactions locales/au site d'injection comprenaient la douleur, l'érythème/rougeur, l'enflure, l'induration et l'hyperpigmentation, applicables aux participants des bras VPI et VPI + dmLT qui ont reçu des injections à l'étude. La gravité a été classée selon les critères suivants : Léger : Gêne passagère ou légère ; n'interfère pas avec les activités, érythème ou gonflement de 2,5 à 5 cm, hyperpigmentation de 1 à 4 cm. Modéré : Limitation légère à modérée de l'activité ; aucune intervention médicale/thérapie requise ou minime, érythème ou gonflement de 5,1 à 10 cm, hyperpigmentation de 4,1 à 8 cm ou utilisation répétée d'analgésiques non narcotiques > 24 heures. Sévère : Toute activité normale est empêchée pendant 24 heures ou plus, érythème ou gonflement > 10 cm, hyperpigmentation > 8 cm, ou toute utilisation d'analgésique narcotique. |
7 jours après la vaccination de l'étude
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Nombre de participants avec des événements indésirables systémiques sollicités
Délai: 7 jours après la vaccination de l'étude
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Les réactions systémiques comprenaient de la fièvre (température buccale ≥ 38,0 °C), des frissons, de la fatigue, des maux de tête, des douleurs musculaires/myalgies, des douleurs articulaires/arthralgies, des éruptions cutanées, des nausées, des vomissements et de la diarrhée. La gravité a été classée selon les critères suivants : Léger : Gêne passagère ou légère ; n'interfère pas avec les activités, 2-3 épisodes de vomissements en 24 heures, 3-5 selles molles/jour ou volume de diarrhée <1000 mL/jour, ou température 38,0 - 38,9˚C. Modéré : Limitation légère à modérée de l'activité ; aucune intervention médicale/thérapie requise ou minime, 4 à 5 épisodes de vomissements en 24 heures, 6 à 9 selles molles/jour ou débit de 1 000 à 1 999 ml par 24 heures, ou température de 39,0 à 39,9 ˚C. Sévère : Toute activité normale est empêchée pendant 24 heures ou plus, > 6 épisodes de vomissements en 24 heures, > 10 selles molles/jour ou hypotension orthostatique, ou température > 40,0 ˚C. |
7 jours après la vaccination de l'étude
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Nombre de participants avec des événements indésirables non sollicités au cours des 28 jours suivant la vaccination à l'étude
Délai: 28 jours après la vaccination de l'étude
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Un événement indésirable est tout événement médical indésirable chez un participant après l'administration du vaccin expérimental et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le vaccin expérimental. Les EI ont été classés en fonction de leur gravité sur l'échelle suivante : Grade 1 - Léger : Gêne passagère ou légère ; n'interfère pas avec les activités; Grade 2 - Modéré : Limitation légère à modérée de l'activité ; pas ou peu d'intervention médicale/thérapie requise ; Grade 3 - Sévère : Toute activité normale est empêchée pendant 24 heures ou plus. |
28 jours après la vaccination de l'étude
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Pourcentage de participants positifs pour l'excrétion virale du VPOb 7 jours après la provocation par le VPOb
Délai: Jour 36 (7 jours après la provocation par le VPOb)
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La présence du virus VPOb (souches Sabin Type 1 et Type 3) dans les échantillons de selles a été déterminée par réaction en chaîne par polymérase (PCR).
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Jour 36 (7 jours après la provocation par le VPOb)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec une réponse positive de neutralisation fécale du poliovirus 28 jours après la vaccination et 14 jours après la provocation par le VPOb
Délai: Jour 29 (28 jours après la vaccination de l'étude) et Jour 43 (14 jours après la provocation par le VPOb)
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Une réponse positive est définie comme une augmentation minimale de 4 fois par rapport à la valeur pré-vaccination (référence) des anticorps fécaux de neutralisation anti-poliovirus.
La quantification des anticorps neutralisants spécifiques au sérotype du poliovirus a été réalisée à l'aide de tests standardisés au laboratoire Wright de l'Université de Dartmouth.
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Jour 29 (28 jours après la vaccination de l'étude) et Jour 43 (14 jours après la provocation par le VPOb)
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Taux d'anticorps anti-immunoglobulines A (IgA) antipoliomyélitiques fécaux au départ, 28 jours après la vaccination et 14 jours après la provocation par le VPOb
Délai: Valeur initiale (avant la vaccination), Jour 29 (28 jours après la vaccination à l'étude, avant la provocation par le VPOb) et Jour 43 (14 jours après la provocation par le VPOb)
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Les IgA fécales ont été quantifiées à l'aide d'un test Luminex dans lequel des IPV monovalents sont conjugués de manière covalente à des billes revêtues de fluorescence afin de quantifier les concentrations totales et spécifiques de type polio d'IgA dans les échantillons de selles.
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Valeur initiale (avant la vaccination), Jour 29 (28 jours après la vaccination à l'étude, avant la provocation par le VPOb) et Jour 43 (14 jours après la provocation par le VPOb)
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Changement par rapport au départ des anticorps IgA contre le poliovirus fécal 28 jours après la vaccination à l'étude et 14 jours après la provocation par le VPOb
Délai: Au départ, jour 29 (28 jours après la vaccination à l'étude, avant la provocation par le VPOb) et jour 43 (14 jours après la provocation par le VPOb)
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Au départ, jour 29 (28 jours après la vaccination à l'étude, avant la provocation par le VPOb) et jour 43 (14 jours après la provocation par le VPOb)
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Taux de séroconversion des anticorps neutralisants sériques 28 jours après la vaccination de l'étude
Délai: Jour 29 (28 jours après la vaccination à l'étude, avant la provocation par le VPOb)
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Le taux de séroconversion en anticorps neutralisants sériques est défini comme le pourcentage de participants démontrant une augmentation minimale de quatre fois des titres d'anticorps neutralisants sériques spécifiques au poliovirus entre le départ et 28 jours après la vaccination, ou un titre post-vaccination> 1: 8 si séronégatif au départ.
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Jour 29 (28 jours après la vaccination à l'étude, avant la provocation par le VPOb)
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Titre moyen géométrique des anticorps neutralisants du virus de la poliomyélite sérique au départ et 28 jours après la vaccination de l'étude
Délai: Valeur initiale (pré-vaccination) et Jour 29 (28 jours après la vaccination à l'étude, avant la provocation par le VPOb)
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Valeur initiale (pré-vaccination) et Jour 29 (28 jours après la vaccination à l'étude, avant la provocation par le VPOb)
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Taux de séroprotection des anticorps neutralisants du poliovirus sérique au départ et 28 jours après la vaccination
Délai: Valeur initiale (avant la vaccination) et Jour 29 (28 jours après la vaccination, avant la provocation par le VPOb)
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Le taux de séroprotection des anticorps sériques neutralisants du poliovirus est défini comme un titre spécifique d'anticorps sériques neutralisants du poliovirus ≥ 1:8.
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Valeur initiale (avant la vaccination) et Jour 29 (28 jours après la vaccination, avant la provocation par le VPOb)
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Augmentation moyenne géométrique du nombre d'anticorps neutralisants du poliovirus sérique
Délai: Valeur initiale (avant la vaccination) et Jour 29 (28 jours après la vaccination, avant la provocation par le VPOb)
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Valeur initiale (avant la vaccination) et Jour 29 (28 jours après la vaccination, avant la provocation par le VPOb)
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Pourcentage de participants présentant une réponse cellulaire sécrétant des anticorps anti-poliovirus IgA circulants
Délai: Valeur initiale (pré-vaccination), Jour 8 (7 jours après la vaccination à l'étude), Jour 29 (28 jours après la vaccination à l'étude avant la provocation par le VPOb) et Jour 36 (7 jours après la provocation par le VPOb)
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La réponse des cellules sécrétant des anticorps antipoliomyélitiques (ASC) est définie comme ≥ 8 ASC/10⁶ cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) à tout moment après la vaccination à l'étude et la provocation par le VPOb.
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Valeur initiale (pré-vaccination), Jour 8 (7 jours après la vaccination à l'étude), Jour 29 (28 jours après la vaccination à l'étude avant la provocation par le VPOb) et Jour 36 (7 jours après la provocation par le VPOb)
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Nombre de cellules sécrétant des anticorps IgA antipoliomyélitiques circulants au départ et après la vaccination de l'étude
Délai: Valeur initiale (pré-vaccination), Jour 8 (7 jours après la vaccination à l'étude), Jour 29 (28 jours après la vaccination à l'étude avant la provocation par le VPOb) et Jour 36 (7 jours après la provocation par le VPOb)
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Valeur initiale (pré-vaccination), Jour 8 (7 jours après la vaccination à l'étude), Jour 29 (28 jours après la vaccination à l'étude avant la provocation par le VPOb) et Jour 36 (7 jours après la provocation par le VPOb)
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Pourcentage de participants présentant une réponse des cellules sécrétant des anticorps anti-immunoglobulines G (IgG) antipoliomyélitiques circulants
Délai: Valeur initiale (pré-vaccination), Jour 8 (7 jours après la vaccination à l'étude), Jour 29 (28 jours après la vaccination à l'étude avant la provocation par le VPOb) et Jour 36 (7 jours après la provocation par le VPOb)
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La réponse des cellules sécrétant des anticorps antipoliomyélitiques (ASC) est définie comme ≥ 8 ASC/10⁶ cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) à tout moment après la vaccination à l'étude et la provocation par le VPOb.
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Valeur initiale (pré-vaccination), Jour 8 (7 jours après la vaccination à l'étude), Jour 29 (28 jours après la vaccination à l'étude avant la provocation par le VPOb) et Jour 36 (7 jours après la provocation par le VPOb)
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Nombre de cellules sécrétant des anticorps IgG antipoliomyélitiques circulants au départ et après la vaccination de l'étude
Délai: Valeur initiale (pré-vaccination), Jour 8 (7 jours après la vaccination à l'étude), Jour 29 (28 jours après la vaccination à l'étude avant la provocation par le VPOb) et Jour 36 (7 jours après la provocation par le VPOb)
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Valeur initiale (pré-vaccination), Jour 8 (7 jours après la vaccination à l'étude), Jour 29 (28 jours après la vaccination à l'étude avant la provocation par le VPOb) et Jour 36 (7 jours après la provocation par le VPOb)
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Aire sous la courbe (AUC) de l'excrétion virale dans les selles pendant 28 jours après la provocation par le VPOb
Délai: Jours 33, 36, 43, 50 et 57 (c'est-à-dire 4, 7, 14, 21 et 28 jours, respectivement, après la provocation par le VPOb).
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L'ASC a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire avec tous les échantillons prélevés du jour 33 au jour 57.
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Jours 33, 36, 43, 50 et 57 (c'est-à-dire 4, 7, 14, 21 et 28 jours, respectivement, après la provocation par le VPOb).
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Délai d'arrêt de l'excrétion virale dans les selles après le test de dépistage du VPOb
Délai: Jours 33, 36, 39, 43, 46, 50 et 57
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Le délai d'arrêt de l'excrétion virale dans les selles est défini comme le jour d'étude du premier cas de 3 échantillons consécutifs PCR-négatifs pour le virus, avec des échantillons prélevés à des jours différents.
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Jours 33, 36, 39, 43, 46, 50 et 57
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CVIA 065
- 2019-002415-25 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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