Vaccino poliovirus inattivato (IPV) con o senza tossina termolabile a doppia mutazione E.Coli (dmLT) Challenge Study in adulti sani

Comparatore attivo: Vaccino antipolio inattivato (IPV)

I partecipanti riceveranno una singola iniezione intramuscolare di 0,5 ml di vaccino antipolio inattivato (IPV) il giorno 1 seguito da una singola dose (2 gocce) di vaccino antipolio orale bivalente (bOPV) 28 giorni dopo.

Biologico: Vaccino antipolio inattivato (IPV)

IMOVAX® Polio è un vaccino poliovirus altamente purificato e inattivato. Ogni dose da 0,5 ml contiene:

• Tipo 1 (Mahoney) 40 unità di antigene D
• Tipo 2 (MEF1) 8 unità di antigene D
• Tipo 3 (Saukett) 32 unità di antigene D

Altri nomi:

• Vaccino antipolio IMOVAX®

Biologico: Vaccino antipolio orale bivalente (bOPV)

Polio Sabin™ One and Three (orale) è un vaccino contro il virus della poliomielite vivo attenuato bivalente dei ceppi Sabin di tipo 1 (LSc, 2ab) e di tipo 3 (Leon 12a, 1b), propagato in cellule diploidi umane MRC5.

Ogni dose (0,1 ml) contiene non meno del 10⁶ 50% di dose infettiva da coltura cellulare (CCID₅₀) di tipo 1 e 10⁵·⁸ CCID₅₀ di tipo 3.

Altri nomi:

• Polio Sabin™ Uno e Tre (Orale)

Sperimentale: Vaccino antipolio inattivato + dmLT

I partecipanti riceveranno una singola iniezione intramuscolare di 0,5 ml di IPV co-somministrata con 0,5 μg di dmLT il giorno 1 seguita da una singola dose (2 gocce) di bOPV 28 giorni dopo.

Biologico: Vaccino antipolio inattivato (IPV)

IMOVAX® Polio è un vaccino poliovirus altamente purificato e inattivato. Ogni dose da 0,5 ml contiene:

• Tipo 1 (Mahoney) 40 unità di antigene D
• Tipo 2 (MEF1) 8 unità di antigene D
• Tipo 3 (Saukett) 32 unità di antigene D

Altri nomi:

• Vaccino antipolio IMOVAX®

Biologico: Vaccino antipolio orale bivalente (bOPV)

Polio Sabin™ One and Three (orale) è un vaccino contro il virus della poliomielite vivo attenuato bivalente dei ceppi Sabin di tipo 1 (LSc, 2ab) e di tipo 3 (Leon 12a, 1b), propagato in cellule diploidi umane MRC5.

Ogni dose (0,1 ml) contiene non meno del 10⁶ 50% di dose infettiva da coltura cellulare (CCID₅₀) di tipo 1 e 10⁵·⁸ CCID₅₀ di tipo 3.

Altri nomi:

• Polio Sabin™ Uno e Tre (Orale)

Biologico: Tossina termolabile doppia mutante E.coli (dmLT) (adiuvante)

LT (R192G/L211A), o "dmLT", è un tossoide proteico derivato dalla tossina labile (LT) di Escherichia coli enterotossigena wild-type (ETEC). È stato dimostrato che la tossina LT ha proprietà adiuvanti della mucosa intrinseche per gli antigeni co-somministrati e quindi ha un potenziale come adiuvante della mucosa per diversi vaccini co-somministrati. LT è stato geneticamente modificato sostituendo l'arginina in posizione amminoacidica 192 con glicina e la leucina in posizione amminoacidica 211 con alanina. Queste due sostituzioni aminoacidiche avvengono nei siti di scissione proteolitica, che sono fondamentali per l'attivazione delle molecole di tossina secrete.

Altri nomi:

• BT (R192G/L211A)

Comparatore attivo: Vaccino antipolio orale bivalente

I partecipanti riceveranno una dose (2 gocce) di bOPV il giorno 1 seguita da una seconda dose di bOPV 28 giorni dopo.

Biologico: Vaccino antipolio orale bivalente (bOPV)

Polio Sabin™ One and Three (orale) è un vaccino contro il virus della poliomielite vivo attenuato bivalente dei ceppi Sabin di tipo 1 (LSc, 2ab) e di tipo 3 (Leon 12a, 1b), propagato in cellule diploidi umane MRC5.

Ogni dose (0,1 ml) contiene non meno del 10⁶ 50% di dose infettiva da coltura cellulare (CCID₅₀) di tipo 1 e 10⁵·⁸ CCID₅₀ di tipo 3.

Altri nomi:

• Polio Sabin™ Uno e Tre (Orale)

Numero di partecipanti con eventi avversi gravi nel corso dello studio

Un evento avverso grave (SAE) è stato qualsiasi evento che ha provocato uno dei seguenti esiti:

1. Morte;
2. Era in pericolo di vita;
3. Ricovero ospedaliero richiesto o prolungamento del ricovero esistente;
4. Ha provocato un'incapacità persistente o significativa o un'interruzione sostanziale della capacità di svolgere le normali funzioni della vita;
5. Anomalia congenita o difetto alla nascita;
6. Evento medico importante che non ha portato a uno degli esiti di cui sopra, ma ha messo a repentaglio la salute del partecipante allo studio o ha richiesto un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti elencati nella precedente definizione di SAE.

Numero di partecipanti con eventi avversi gravi durante i 28 giorni successivi alla vaccinazione dello studio

Gli eventi avversi gravi sono eventi che hanno interrotto la normale attività quotidiana di un partecipante e possono aver richiesto una terapia farmacologica sistemica o un altro trattamento. Gli eventi gravi sono di solito potenzialmente pericolosi per la vita o invalidanti.

Numero di partecipanti con eventi avversi locali sollecitati

Gli eventi avversi sollecitati (AE) sono eventi avversi locali e sistemici pre-specificati che sono comuni o noti per essere associati alla vaccinazione e che sono monitorati attivamente come indicatori della reattogenicità del vaccino.

Le reazioni locali/al sito di iniezione includevano dolore, eritema/arrossamento, gonfiore, indurimento e iperpigmentazione, applicabili ai partecipanti nei bracci IPV e IPV + dmLT che hanno ricevuto le iniezioni dello studio.

La gravità è stata classificata in base a quanto segue:

Lieve: disagio transitorio o lieve; non interferisce con le attività, eritema o gonfiore 2,5 - 5 cm, iperpigmentazione 1- 4 cm.

Moderato: limitazione dell'attività da lieve a moderata; nessun o minimo intervento medico/terapia richiesta, eritema o gonfiore 5,1 - 10 cm, iperpigmentazione 4,1 - 8 cm, o uso ripetuto di antidolorifici non narcotici > 24 ore.

Grave: tutte le normali attività sono impedite per 24 ore o più, eritema o gonfiore > 10 cm, iperpigmentazione > 8 cm, o qualsiasi uso di antidolorifici narcotici.

Numero di partecipanti con eventi avversi sistemici sollecitati

Le reazioni sistemiche includevano febbre (temperatura orale ≥ 38,0°C), brividi, affaticamento, cefalea, dolori muscolari/mialgia, dolori articolari/artralgia, rash, nausea, vomito e diarrea.

La gravità è stata classificata in base a quanto segue:

Lieve: disagio transitorio o lieve; non interferisce con le attività, 2-3 episodi di vomito in 24 ore, 3-5 feci molli/giorno o volume di diarrea <1000 ml/giorno, o temperatura 38,0 - 38,9˚C.

Moderato: limitazione dell'attività da lieve a moderata; nessun o minimo intervento medico/terapia richiesta, 4-5 episodi di vomito in 24 ore, 6-9 feci molli al giorno o una produzione di 1000-1999 ml ogni 24 ore, o temperatura 39,0 - 39,9˚C.

Grave: tutte le normali attività sono impedite per 24 ore o più, > 6 episodi di vomito in 24 ore, > 10 feci molli/die o ipotensione ortostatica o temperatura > 40,0 °C.

Numero di partecipanti con eventi avversi non richiesti durante i 28 giorni successivi alla vaccinazione dello studio

Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante dopo la somministrazione del vaccino sperimentale e che non ha necessariamente una relazione causale con il vaccino sperimentale.

Gli eventi avversi sono stati classificati in base alla gravità sulla seguente scala:

Grado 1 - Lieve: disagio transitorio o lieve; non interferisce con le attività;

Grado 2 - Moderato: limitazione dell'attività da lieve a moderata; nessun o minimo intervento medico/terapia richiesta;

Grado 3 - Grave: tutte le normali attività sono impedite per 24 ore o più.

Percentuale di partecipanti positivi per bOPV Viral Shedding 7 giorni dopo bOPV Challenge

La presenza del virus bOPV (ceppi Sabin di tipo 1 e di tipo 3) nei campioni di feci è stata determinata mediante reazione a catena della polimerasi (PCR).

Percentuale di partecipanti con una risposta positiva alla neutralizzazione fecale del poliovirus 28 giorni dopo la vaccinazione e 14 giorni dopo la sfida bOPV

La risposta positiva è definita come un aumento minimo di 4 volte rispetto al valore pre-vaccinazione (basale) degli anticorpi fecali di neutralizzazione anti-poliovirus. La quantificazione dell'anticorpo neutralizzante il poliovirus sierotipo-specifico è stata condotta utilizzando test standardizzati presso il Wright Laboratory della Dartmouth University.

Livello di anticorpi Immunoglobulina A (IgA) poliovirus fecale al basale, 28 giorni dopo la vaccinazione e 14 giorni dopo il test bOPV

Le IgA fecali sono state quantificate utilizzando un test Luminex in cui gli IPV monovalenti sono coniugati in modo covalente a microsfere rivestite di fluorescenza per quantificare le concentrazioni totali e specifiche di tipo polio di IgA nei campioni di feci.

Variazione rispetto al basale degli anticorpi IgA poliovirus fecale 28 giorni dopo la vaccinazione dello studio e 14 giorni dopo la sfida bOPV

Tasso di sieroconversione dell'anticorpo neutralizzante del siero 28 giorni dopo la vaccinazione dello studio

Il tasso di sieroconversione degli anticorpi neutralizzanti sierici è definito come la percentuale di partecipanti che dimostrano un aumento minimo di quattro volte dei titoli anticorpali neutralizzanti sierici poliovirus tipo-specifici tra il basale e 28 giorni dopo la vaccinazione, o un titolo post-vaccinazione > 1:8 se sieronegativo al basale.

Titolo medio geometrico degli anticorpi neutralizzanti il ​​poliovirus sierico al basale e 28 giorni dopo la vaccinazione dello studio

Tasso di sieroprotezione degli anticorpi neutralizzanti il ​​poliovirus sierico al basale e 28 giorni dopo la vaccinazione

Il tasso di sieroprotezione degli anticorpi neutralizzanti il ​​poliovirus nel siero è definito come un titolo anticorpale neutralizzante nel siero del poliovirus tipo-specifico ≥ 1:8.

Media geometrica Fold-Rise negli anticorpi neutralizzanti del poliovirus sierico

Percentuale di partecipanti con una risposta cellulare che secerne anticorpi IgA poliovirus circolanti

La risposta delle cellule che secernono anticorpi contro il poliovirus (ASC) è definita come ≥ 8 ASC/10⁶ cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) in qualsiasi momento dopo sia la vaccinazione in studio che il test bOPV.

Numero di cellule circolanti che secernono anticorpi IgA contro il poliovirus al basale e dopo la vaccinazione dello studio

Percentuale di partecipanti con una risposta cellulare che secerne anticorpi anti-poliovirus immunoglobulina G (IgG) circolante

La risposta delle cellule che secernono anticorpi contro il poliovirus (ASC) è definita come ≥ 8 ASC/10⁶ cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) in qualsiasi momento dopo sia la vaccinazione in studio che il test bOPV.

Numero di cellule circolanti che secernono anticorpi IgG poliovirus al basale e dopo la vaccinazione dello studio

Area sotto la curva (AUC) di diffusione virale nelle feci per 28 giorni dopo la sfida bOPV

L'AUC è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale lineare con tutti i campioni raccolti dal giorno 33 al giorno 57.

Tempo di cessazione della diffusione virale nelle feci dopo la sfida bOPV

Il tempo alla cessazione della diffusione virale nelle feci è definito come il giorno dello studio della prima istanza di 3 campioni consecutivi negativi alla PCR per il virus, con campioni prelevati in giorni separati.