Inaktiveret poliovirusvaccine (IPV) med eller uden E.Coli Double Mutant Heat-Labile Toxin (dmLT) udfordringsundersøgelse hos raske voksne

Aktiv komparator: Inaktiveret Poliomyelitis Vaccine (IPV)

Deltagerne vil modtage en enkelt intramuskulær injektion af 0,5 ml inaktiveret poliomyelitis-vaccine (IPV) på dag 1 efterfulgt af en enkelt dosis (2 dråber) bivalent oral poliovaccine (bOPV) 28 dage senere.

Biologisk: Inaktiveret Poliomyelitis Vaccine (IPV)

IMOVAX® Polio er en højoprenset, inaktiveret poliovirusvaccine. Hver 0,5 ml dosis indeholder:

• Type 1 (Mahoney) 40 D-antigen enheder
• Type 2 (MEF1) 8 D-antigenenheder
• Type 3 (Saukett) 32 D-antigenenheder

Andre navne:

• IMOVAX® Polio Vaccine

Biologisk: Bivalent oral poliovaccine (bOPV)

Polio Sabin™ One and Three (oral) er en bivalent, levende svækket poliomyelitisvirusvaccine af Sabin-stammerne Type 1 (LSc, 2ab) og Type 3 (Leon 12a, 1b), opformeret i MRC5 humane diploide celler.

Hver dosis (0,1 ml) indeholder ikke mindre end 10⁶ 50% cellekultursinfektionsdosis (CCID₅₀) af Type 1 og 10⁵·⁸ CCID₅0 af Type 3.

Andre navne:

• Polio Sabin™ One and Three (Oral)

Eksperimentel: Inaktiveret Poliomyelitis Vaccine + dmLT

Deltagerne vil modtage en enkelt intramuskulær injektion af 0,5 mL IPV administreret sammen med 0,5 μg dmLT på dag 1 efterfulgt af en enkelt dosis (2 dråber) bOPV 28 dage senere.

Biologisk: Inaktiveret Poliomyelitis Vaccine (IPV)

IMOVAX® Polio er en højoprenset, inaktiveret poliovirusvaccine. Hver 0,5 ml dosis indeholder:

• Type 1 (Mahoney) 40 D-antigen enheder
• Type 2 (MEF1) 8 D-antigenenheder
• Type 3 (Saukett) 32 D-antigenenheder

Andre navne:

• IMOVAX® Polio Vaccine

Biologisk: Bivalent oral poliovaccine (bOPV)

Polio Sabin™ One and Three (oral) er en bivalent, levende svækket poliomyelitisvirusvaccine af Sabin-stammerne Type 1 (LSc, 2ab) og Type 3 (Leon 12a, 1b), opformeret i MRC5 humane diploide celler.

Hver dosis (0,1 ml) indeholder ikke mindre end 10⁶ 50% cellekultursinfektionsdosis (CCID₅₀) af Type 1 og 10⁵·⁸ CCID₅0 af Type 3.

Andre navne:

• Polio Sabin™ One and Three (Oral)

Biologisk: E.coli Double Mutant Heat-Labile Toxin (dmLT) (adjuvans)

LT (R192G/L211A), eller "dmLT," er et proteintoksoid afledt af vildtype enterotoksigen Escherichia coli (ETEC) labilt toksin (LT). LT-toksinet har vist sig at have iboende slimhindeadjuvansegenskaber for co-administrerede antigener og har således potentiale som mucosal adjuvans til forskellige co-administrerede vacciner. LT er blevet genetisk modificeret ved at erstatte argininen i aminosyreposition 192 med glycin og leucinen i aminosyreposition 211 med alanin. Disse to aminosyresubstitutioner finder sted i proteolytiske spaltningssteder, som er kritiske for aktivering af de udskilte toksinmolekyler.

Andre navne:

• LT (R192G/L211A)

Aktiv komparator: Bivalent oral poliovaccine

Deltagerne vil modtage en dosis (2 dråber) bOPV på dag 1 efterfulgt af en anden dosis bOPV 28 dage senere.

Biologisk: Bivalent oral poliovaccine (bOPV)

Polio Sabin™ One and Three (oral) er en bivalent, levende svækket poliomyelitisvirusvaccine af Sabin-stammerne Type 1 (LSc, 2ab) og Type 3 (Leon 12a, 1b), opformeret i MRC5 humane diploide celler.

Hver dosis (0,1 ml) indeholder ikke mindre end 10⁶ 50% cellekultursinfektionsdosis (CCID₅₀) af Type 1 og 10⁵·⁸ CCID₅0 af Type 3.

Andre navne:

• Polio Sabin™ One and Three (Oral)

Antal deltagere med alvorlige uønskede hændelser i løbet af undersøgelsen

En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver hændelse, der resulterede i et af følgende udfald:

1. Død;
2. Var livstruende;
3. Nødvendig indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse;
4. Resulterede i vedvarende eller betydelig inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner;
5. Medfødt abnormitet eller fødselsdefekt;
6. Vigtig medicinsk hændelse, der ikke resulterede i et af ovenstående udfald, men som bragte undersøgelsesdeltagerens helbred i fare eller krævede medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de udfald, der er anført i ovenstående definition af SAE.

Antal deltagere med alvorlige uønskede hændelser i løbet af de 28 dage efter undersøgelsesvaccination

Alvorlige bivirkninger er hændelser, der afbrød en deltagers sædvanlige daglige aktivitet og kan have krævet systemisk lægemiddelbehandling eller anden behandling. Alvorlige hændelser er normalt potentielt livstruende eller invaliderende.

Antal deltagere med opfordrede lokale uønskede hændelser

Anmodede bivirkninger (AE'er) er forudspecificerede lokale og systemiske bivirkninger, som er almindelige eller vides at være forbundet med vaccination, og som overvåges aktivt som indikatorer for vaccinereaktogenicitet.

Lokale reaktioner/reaktioner på injektionsstedet omfattede smerter, erytem/rødme, hævelse, induration og hyperpigmentering, som gælder for deltagere i IPV- og IPV + dmLT-arme, som modtog undersøgelsesinjektioner.

Sværhedsgraden blev bedømt efter følgende:

Mild: Forbigående eller mildt ubehag; forstyrrer ikke aktiviteter, erytem eller hævelse 2,5 - 5 cm, hyperpigmentering 1- 4 cm.

Moderat: Mild til moderat aktivitetsbegrænsning; ingen eller minimal medicinsk intervention/behandling påkrævet, erytem eller hævelse 5,1 - 10 cm, hyperpigmentering 4,1 - 8 cm eller gentagen brug af ikke-narkotisk smertestillende middel > 24 timer.

Alvorlig: Al normal aktivitet forhindres i 24 timer eller mere, erytem eller hævelse > 10 cm, hyperpigmentering > 8 cm, eller enhver brug af narkotiske smertestillende.

Antal deltagere med opfordrede systemiske bivirkninger

Systemiske reaktioner omfattede feber (oral temperatur ≥ 38,0°C), kulderystelser, træthed, hovedpine, muskelsmerter/myalgi, ledsmerter/artralgi, udslæt, kvalme, opkastning og diarré.

Sværhedsgraden blev bedømt efter følgende:

Mild: Forbigående eller mildt ubehag; forstyrrer ikke aktiviteter, 2-3 opkastningsepisoder på 24 timer, 3-5 løs afføring/dag eller diarrévolumen <1000 ml/dag eller temperatur 38,0 - 38,9˚C.

Moderat: Mild til moderat aktivitetsbegrænsning; ingen eller minimal medicinsk intervention/behandling påkrævet, 4-5 opkastningsepisoder på 24 timer, 6-9 løs afføring/dag eller 1000-1999 ml output pr. 24 timer eller temperatur 39,0 - 39,9˚C.

Alvorlig: Al normal aktivitet forhindres i 24 timer eller mere, > 6 opkastningsepisoder på 24 timer, > 10 løs afføring/dag eller ortostatisk hypotension eller temperatur > 40,0˚C.

Antal deltagere med uønskede uønskede hændelser i løbet af de 28 dage efter undersøgelsesvaccination

En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager efter administration af forsøgsvaccinen, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med forsøgsvaccinen.

AE'er blev bedømt for sværhedsgrad på følgende skala:

Grad 1 - Mild: Forbigående eller mildt ubehag; forstyrrer ikke aktiviteter;

Grad 2 - Moderat: Mild til moderat aktivitetsbegrænsning; ingen eller minimal medicinsk intervention/behandling påkrævet;

Grad 3 - Alvorlig: Al normal aktivitet forhindres i 24 timer eller mere.

Procentdel af deltagere positive for bOPV-virusudskillelse 7 dage efter bOPV-udfordring

Tilstedeværelsen af ​​bOPV-virus (Sabin-stammer Type 1 og Type 3) i afføringsprøver blev bestemt ved anvendelse af polymerasekædereaktion (PCR).

Procentdel af deltagere med et positivt poliovirus fækalt neutraliseringsrespons 28 dage efter vaccination og 14 dage efter bOPV-udfordring

Positivt respons er defineret som en minimum 4-dobbelt stigning fra før-vaccinationsværdien (baseline) i fækale anti-poliovirus neutraliseringsantistoffer. Kvantificering af serotypespecifik poliovirusneutraliserende antistof blev udført under anvendelse af standardiserede assays ved Wright Laboratory ved Dartmouth University.

Niveau af fækale poliovirus immunoglobulin A (IgA) antistoffer ved baseline, 28 dage efter vaccination og 14 dage efter bOPV-udfordring

Fækalt IgA blev kvantificeret ved hjælp af et Luminex-assay, hvor monovalente IPV'er er kovalent konjugeret til fluorescerende coatede perler for at kvantificere total- og poliotypespecifikke koncentrationer af IgA i afføringsprøver.

Ændring fra baseline i fækale poliovirus IgA-antistoffer 28 dage efter undersøgelsesvaccination og 14 dage efter bOPV-udfordring

Serumneutraliserende antistof Serokonversionsrate 28 dage efter undersøgelsesvaccination

Serumneutraliserende antistof-serokonversionsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der viser en minimum fire gange stigning i typespecifikke poliovirus-serumneutraliserende antistoftitre mellem baseline og 28 dage efter vaccination, eller post-vaccinationstiter > 1:8, hvis seronegative ved baseline.

Geometrisk middeltiter af serumpoliovirus-neutraliserende antistoffer ved baseline og 28 dage efter undersøgelsesvaccination

Serobeskyttelsesrate for serumpoliovirusneutraliserende antistoffer ved baseline og 28 dage efter vaccination

Serobeskyttelseshastighed for serum poliovirus neutraliserende antistoffer er defineret som en typespecifik poliovirus serum neutraliserende antistof titer ≥ 1:8.

Geometrisk gennemsnitlig foldstigning i serumpoliovirusneutraliserende antistoffer

Procentdel af deltagere med en cirkulerende poliovirus IgA-antistofudskillende cellerespons

Poliovirus antistof-secernerende celle (ASC)-respons er defineret som ≥ 8 ASC/10⁶ mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) på et hvilket som helst tidspunkt efter både undersøgelsesvaccination og bOPV-challenge.

Antal cirkulerende Poliovirus IgA-antistofudskillende celler ved baseline og efter undersøgelsesvaccination

Procentdel af deltagere med en cirkulerende poliovirus immunoglobulin G (IgG) antistof-udskillende cellerespons

Poliovirus antistof-secernerende celle (ASC)-respons er defineret som ≥ 8 ASC/10⁶ mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) på et hvilket som helst tidspunkt efter både undersøgelsesvaccination og bOPV-challenge.

Antal cirkulerende Poliovirus IgG-antistofudskillende celler ved baseline og efter undersøgelsesvaccination

Area Under the Curve (AUC) af viral udskillelse i afføring i 28 dage efter bOPV-udfordring

AUC blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel med alle prøver indsamlet fra dag 33 til 57.

Tid til ophør af viral udskillelse i afføring efter bOPV-udfordring

Tid til ophør af viral udskillelse i afføring defineres som undersøgelsesdagen for det første tilfælde af 3 på hinanden følgende prøver, der er PCR-negative for virus, med prøver taget på separate dage.