Inaktivert poliovirusvaksine (IPV) med eller uten E.Coli Double Mutant Heat-Labile Toxin (dmLT) utfordringsstudie hos friske voksne

Aktiv komparator: Inaktivert poliomyelittvaksine (IPV)

Deltakerne vil motta en enkelt intramuskulær injeksjon av 0,5 ml inaktivert poliomyelittvaksine (IPV) på dag 1 etterfulgt av en enkeltdose (2 dråper) bivalent oral poliovaksine (bOPV) 28 dager senere.

Biologisk: Inaktivert poliomyelittvaksine (IPV)

IMOVAX® Polio er en høyrenset, inaktivert poliovirusvaksine. Hver 0,5 ml dose inneholder:

• Type 1 (Mahoney) 40 D-antigenenheter
• Type 2 (MEF1) 8 D-antigenenheter
• Type 3 (Saukett) 32 D-antigenenheter

Andre navn:

• IMOVAX® poliovaksine

Biologisk: Bivalent oral poliovaksine (bOPV)

Polio Sabin™ One and Three (oral) er en bivalent, levende svekket poliomyelittvirusvaksine av Sabin-stammene Type 1 (LSc, 2ab) og Type 3 (Leon 12a, 1b), forplantet i MRC5 humane diploide celler.

Hver dose (0,1 ml) inneholder ikke mindre enn 10⁶ 50 % cellekulturinfeksiøs dose (CCID₅₀) av Type 1 og 10⁵·⁸ CCID₅0 av Type 3.

Andre navn:

• Polio Sabin™ en og tre (oral)

Eksperimentell: Inaktivert Poliomyelitt-vaksine + dmLT

Deltakerne vil motta en enkelt intramuskulær injeksjon på 0,5 mL IPV administrert sammen med 0,5 μg dmLT på dag 1 etterfulgt av en enkeltdose (2 dråper) bOPV 28 dager senere.

Biologisk: Inaktivert poliomyelittvaksine (IPV)

IMOVAX® Polio er en høyrenset, inaktivert poliovirusvaksine. Hver 0,5 ml dose inneholder:

• Type 1 (Mahoney) 40 D-antigenenheter
• Type 2 (MEF1) 8 D-antigenenheter
• Type 3 (Saukett) 32 D-antigenenheter

Andre navn:

• IMOVAX® poliovaksine

Biologisk: Bivalent oral poliovaksine (bOPV)

Polio Sabin™ One and Three (oral) er en bivalent, levende svekket poliomyelittvirusvaksine av Sabin-stammene Type 1 (LSc, 2ab) og Type 3 (Leon 12a, 1b), forplantet i MRC5 humane diploide celler.

Hver dose (0,1 ml) inneholder ikke mindre enn 10⁶ 50 % cellekulturinfeksiøs dose (CCID₅₀) av Type 1 og 10⁵·⁸ CCID₅0 av Type 3.

Andre navn:

• Polio Sabin™ en og tre (oral)

Biologisk: E.coli Double Mutant Heat-Labile Toxin (dmLT) (adjuvans)

LT (R192G/L211A), eller "dmLT," er et proteintoksoid avledet fra villtype enterotoksigen Escherichia coli (ETEC) labilt toksin (LT). LT-toksinet har vist seg å ha iboende slimhinneadjuvansegenskaper for samtidig administrerte antigener og har dermed potensial som slimhinneadjuvans for forskjellige samtidig administrerte vaksiner. LT har blitt genetisk modifisert ved å erstatte arginin i aminosyreposisjon 192 med glycin og leucin i aminosyreposisjon 211 med alanin. Disse to aminosyresubstitusjonene finner sted i proteolytiske spaltningssteder, som er kritiske for aktivering av de utskilte toksinmolekylene.

Andre navn:

• LT (R192G/L211A)

Aktiv komparator: Bivalent oral poliovaksine

Deltakerne vil motta én dose (2 dråper) bOPV på dag 1 etterfulgt av en andre dose bOPV 28 dager senere.

Biologisk: Bivalent oral poliovaksine (bOPV)

Polio Sabin™ One and Three (oral) er en bivalent, levende svekket poliomyelittvirusvaksine av Sabin-stammene Type 1 (LSc, 2ab) og Type 3 (Leon 12a, 1b), forplantet i MRC5 humane diploide celler.

Hver dose (0,1 ml) inneholder ikke mindre enn 10⁶ 50 % cellekulturinfeksiøs dose (CCID₅₀) av Type 1 og 10⁵·⁸ CCID₅0 av Type 3.

Andre navn:

• Polio Sabin™ en og tre (oral)

Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser i løpet av studien

En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver hendelse som resulterte i et av følgende utfall:

1. Død;
2. Var livstruende;
3. Nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse;
4. Resulterte i vedvarende eller betydelig inhabilitet eller vesentlig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner;
5. Medfødt abnormitet eller fødselsdefekt;
6. Viktig medisinsk hendelse som ikke resulterte i ett av utfallene ovenfor, men som satte helsen til studiedeltakeren i fare eller som krevde medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av utfallene som er oppført i definisjonen ovenfor av SAE.

Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser i løpet av de 28 dagene etter studievaksinasjonen

Alvorlige bivirkninger er hendelser som avbrøt en deltakers vanlige daglige aktivitet og kan ha krevd systemisk medikamentell behandling eller annen behandling. Alvorlige hendelser er vanligvis potensielt livstruende eller invalidiserende.

Antall deltakere med oppfordrede lokale uønskede hendelser

Anmodede bivirkninger (AE) er forhåndsspesifiserte lokale og systemiske bivirkninger som er vanlige eller kjent for å være assosiert med vaksinasjon og som overvåkes aktivt som indikatorer på vaksinereaktogenisitet.

Lokale reaksjoner/reaksjoner på injeksjonsstedet inkluderte smerte, erytem/rødhet, hevelse, indurasjon og hyperpigmentering, gjeldende for deltakere i IPV- og IPV + dmLT-armene som fikk studieinjeksjoner.

Alvorlighetsgraden ble gradert i henhold til følgende:

Mild: Forbigående eller mildt ubehag; forstyrrer ikke aktiviteter, erytem eller hevelse 2,5 - 5 cm, hyperpigmentering 1- 4 cm.

Moderat: Mild til moderat begrensning i aktivitet; ingen eller minimal medisinsk intervensjon/behandling nødvendig, erytem eller hevelse 5,1 - 10 cm, hyperpigmentering 4,1 - 8 cm, eller gjentatt bruk av ikke-narkotisk smertestillende middel > 24 timer.

Alvorlig: All normal aktivitet forhindres i 24 timer eller mer, erytem eller hevelse > 10 cm, hyperpigmentering > 8 cm, eller bruk av narkotisk smertestillende middel.

Antall deltakere med oppfordrede systemiske bivirkninger

Systemiske reaksjoner inkluderte feber (oral temperatur ≥ 38,0°C), frysninger, tretthet, hodepine, muskelsmerter/myalgi, leddsmerter/artralgi, utslett, kvalme, oppkast og diaré.

Alvorlighetsgraden ble gradert i henhold til følgende:

Mild: Forbigående eller mildt ubehag; forstyrrer ikke aktiviteter, 2-3 oppkastepisoder i løpet av 24 timer, 3-5 løs avføring/dag eller diarévolum <1000 ml/dag, eller temperatur 38,0 - 38,9˚C.

Moderat: Mild til moderat begrensning i aktivitet; ingen eller minimal medisinsk intervensjon/behandling kreves, 4-5 oppkastepisoder i løpet av 24 timer, 6-9 løs avføring/dag eller 1000-1999 ml produksjon per 24 timer, eller temperatur 39,0 - 39,9˚C.

Alvorlig: All normal aktivitet forhindres i 24 timer eller mer, > 6 oppkastepisoder i løpet av 24 timer, > 10 løs avføring/dag eller ortostatisk hypotensjon, eller temperatur > 40,0˚C.

Antall deltakere med uønskede uønskede hendelser i løpet av de 28 dagene etter studievaksinasjon

En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker etter administrering av undersøkelsesvaksinen og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med undersøkelsesvaksinen.

AE ble gradert for alvorlighetsgrad på følgende skala:

Grad 1 - Mild: Forbigående eller mildt ubehag; forstyrrer ikke aktiviteter;

Grad 2 - Moderat: Mild til moderat begrensning i aktivitet; ingen eller minimal medisinsk intervensjon/behandling nødvendig;

Grad 3 - Alvorlig: All normal aktivitet forhindres i 24 timer eller mer.

Prosentandel av deltakere som er positive for bOPV-virusutløsning 7 dager etter bOPV-utfordring

Tilstedeværelsen av bOPV-viruset (Sabin-stammer Type 1 og Type 3) i avføringsprøver ble bestemt ved bruk av polymerasekjedereaksjon (PCR).

Prosentandel av deltakere med en positiv fekal nøytraliseringsrespons av poliovirus 28 dager etter vaksinasjon og 14 dager etter bOPV-utfordring

Positiv respons er definert som en minimum 4 ganger økning fra førvaksinasjonsverdien (grunnlinje) i fekale anti-poliovirusnøytraliserende antistoffer. Serotypespesifikk poliovirusnøytraliserende antistoffkvantifisering ble utført ved bruk av standardiserte analyser ved Wright Laboratory ved Dartmouth University.

Nivå av fekalt poliovirus immunoglobulin A (IgA) antistoffer ved baseline, 28 dager etter vaksinasjon og 14 dager etter bOPV-utfordring

Fekal IgA ble kvantifisert ved å bruke en Luminex-analyse der monovalente IPV-er er kovalent konjugert til fluorescerende belagte kuler for å kvantifisere total- og poliotypespesifikke konsentrasjoner av IgA i avføringsprøver.

Endring fra baseline i fekale poliovirus IgA-antistoffer 28 dager etter studievaksinasjon og 14 dager etter bOPV-utfordring

Serumnøytraliserende antistoff Serokonversjonsrate 28 dager etter studievaksinasjon

Serumnøytraliserende antistoffserokonversjonsrate er definert som prosentandelen av deltakere som viser en minimum fire ganger økning i typespesifikke poliovirusserumnøytraliserende antistofftitere mellom baseline og 28 dager etter vaksinasjon, eller post-vaksinasjonstiter > 1:8 hvis seronegative ved baseline.

Geometrisk gjennomsnittlig titer av serumpoliovirusnøytraliserende antistoffer ved baseline og 28 dager etter studievaksinasjon

Serobeskyttelsesrate for serumpoliovirusnøytraliserende antistoffer ved baseline og 28 dager etter vaksinasjon

Serobeskyttelsesgrad for serum poliovirusnøytraliserende antistoffer er definert som en typespesifikk poliovirus serumnøytraliserende antistofftiter ≥ 1:8.

Geometrisk gjennomsnittlig foldstigning i serumpoliovirusnøytraliserende antistoffer

Prosentandel av deltakere med en sirkulerende poliovirus IgA antistoffutskillende cellerespons

Poliovirus antistoffutskillende celle (ASC)-respons er definert som ≥ 8 ASC/10⁶ mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) på et hvilket som helst tidspunkt etter både studievaksinasjon og bOPV-utfordring.

Antall sirkulerende Poliovirus IgA-antistoffutskillende celler ved baseline og etter studievaksinasjon

Prosentandel av deltakere med en sirkulerende poliovirus immunoglobulin G (IgG) antistoff-utskillende cellerespons

Poliovirus antistoffutskillende celle (ASC)-respons er definert som ≥ 8 ASC/10⁶ mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) på et hvilket som helst tidspunkt etter både studievaksinasjon og bOPV-utfordring.

Antall sirkulerende Poliovirus IgG-antistoffutskillende celler ved baseline og etter studievaksinasjon

Area Under the Curve (AUC) av viral avføring i avføring i 28 dager etter bOPV-utfordring

AUC ble beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen med alle prøver samlet fra dag 33 til 57.

Tid til opphør av viral avføring i avføring etter bOPV-utfordring

Tid til opphør av viral utskillelse i avføring er definert som studiedagen for første gang av 3 påfølgende prøver PCR-negative for virus, med prøver tatt på separate dager.