Инактивированная вакцина против полиомиелита (ИПВ) с двойным мутантным термолабильным токсином (dmLT) E.Coli или без него. Пробное исследование на здоровых взрослых
Рандомизированное исследование фазы 1 по изучению безопасности, переносимости и иммуногенности инактивированной полиовирусной вакцины (ИПВ) с двойным мутантным термолабильным токсином E.Coli (dmLT) или без него и влияние на выделение полиовируса после заражения бОПВ у здоровых взрослых, примированных ИПВ Предметы
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Основной компонент стратегии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), направленной на ликвидацию полиомиелита во всем мире, основан на замене оральной полиовакцины (ОПВ) на ИПВ; однако ИПВ неэффективна для предотвращения передачи полиовируса от человека к человеку, особенно в условиях плохой гигиены, из-за ограниченного воздействия на иммунитет слизистой оболочки кишечника по сравнению с ОПВ. Добавление адъюванта, в частности, того, который может направить ответ на самонаведение слизистой оболочки, может компенсировать этот недостаток.
В этом исследовании будут оцениваться безопасность и переносимость ИПВ при совместном введении с dmLT, а также будет ли совместное введение dmLT с ИПВ усиливать реакцию слизистых оболочек на полиовирусы типов 1, 2 и 3 по сравнению с введением только ИПВ и обеспечивает больший иммунитет слизистых оболочек, оцениваемый после перорального заражения бОПВ. Группа положительного контроля (бОПВ) включена для подтверждения уровня выделения, наблюдаемого после введения дозы пероральной вакцины, которая, как известно, вызывает кишечный иммунитет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Wilrijk
-
Antwerpen, Wilrijk, Бельгия
- University of Antwerpen
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 45 лет включительно
- Здоровый определяется отсутствием клинически значимого заболевания, острого или хронического, что определяется историей болезни и клинической оценкой
- История предшествующего получения не менее 3 доз ИПВ
- Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие и желание соблюдать требования исследования
- Намерение остаться в этом районе в течение периода обучения
- Если женщина и детородный потенциал, не кормящие грудью и не беременные (на основании отрицательного результата теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательного теста мочи на беременность до введения вакцины и заражения бОПВ), планируют избегать беременности в течение как минимум трех месяцев после заражения бОПВ, и готовность постоянно использовать адекватный метод контрацепции. Эффективные методы включают внутриматочную спираль или гормональные контрацептивы (пероральные, инъекционные, пластырь, имплантат, вагинальное кольцо). Женщины с достоверной историей воздержания или в моногамных отношениях с партнером, подвергшимся вазэктомии, также имеют право на участие.
Критерий исключения:
- История получения любой ОПВ в любое время
- Получение ИПВ за последние пять лет
- История или запланированный контакт в семье с лицом, получавшим ОПВ, в течение предшествующих 4 недель или в любой момент во время исследования.
- Регулярный контакт с детьми младше шести месяцев (и, следовательно, еще не полностью вакцинированными против полиомиелита) и лицами с ослабленным иммунитетом
- Наличие лихорадки в день вакцинации (оральная температура ≥ 38°C)
- Получил исследуемый продукт в течение 30 дней до рандомизации или планирует участвовать в другом исследовании с использованием исследуемого продукта во время проведения этого исследования.
- Наличие любого системного заболевания (сердечно-сосудистого, легочного, печеночного, почечного, желудочно-кишечного, гематологического, эндокринного, иммунологического, дерматологического, неврологического, онкологического или аутоиммунного заболевания), как определено историей болезни и/или физическим осмотром, которое может поставить под угрозу здоровье участника или вероятно привести к несоответствию протоколу или помешать оценке ответов по мнению исследователя
- Аллергические заболевания в анамнезе или известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемой вакцины.
- Анафилактическая реакция в анамнезе
- Получение любой иммуноглобулиновой терапии и/или продуктов крови за последние 6 месяцев или запланированное введение в течение периода исследования
- История хронического приема (определяемого как более 14 дней) иммунодепрессантов, включая пероральные стероиды, парентеральные стероиды или высокие дозы ингаляционных стероидов (> 800 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента), в течение последних 6 месяцев либо до субъект исследования или его близкие бытовые контакты (тем, кто принимает назальные или местные стероиды, может быть разрешено участвовать в исследовании)
- Симптомы острого самокупирующегося заболевания, такого как инфекция верхних дыхательных путей или гастроэнтерит, включая температуру ≥ 38,0°C, в течение 7 дней до введения исследуемых вакцин.
- Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС)
- Клинически значимое лабораторное значение скрининга
- История получения экспериментальной E. coli, энтеротоксигенной E. coli (ETEC), лабильного токсина (LT) или вакцин против холеры или живых заражений E. coli или Vibrio cholerae.
- Получение любой лицензированной вакцины в течение 28 дней до включения в данное исследование или планы получения любой лицензированной вакцины в период между включением и 28 днями после заражения бОПВ
- История злоупотребления алкоголем или наркотиками за последние 5 лет
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, могло бы представлять риск для здоровья субъекта, если бы оно было включено в исследование, или могло бы помешать оценке исследуемой вакцины.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Инактивированная вакцина против полиомиелита (ИПВ)
Участники получат однократную внутримышечную инъекцию 0,5 мл инактивированной вакцины против полиомиелита (ИПВ) в 1-й день, а затем однократную дозу (2 капли) бивалентной пероральной полиомиелитной вакцины (бОПВ) через 28 дней.
|
IMOVAX® Polio — это высокоочищенная инактивированная вакцина против полиомиелита. Каждая доза 0,5 мл содержит:
Другие имена:
Polio Sabin™ One and Three (пероральная) представляет собой двухвалентную живую аттенуированную вирусную вакцину против полиомиелита штаммов Sabin типа 1 (LSc, 2ab) и типа 3 (Leon 12a, 1b), размножаемых в диплоидных клетках человека MRC5. Каждая доза (0,1 мл) содержит не менее 10⁶ 50% инфекционной дозы клеточной культуры (CCID₅₀) Типа 1 и 10⁵·⁸ CCID₅₀ Типа 3.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Инактивированная вакцина против полиомиелита + dmLT
Участники получат однократную внутримышечную инъекцию 0,5 мл ИПВ совместно с 0,5 мкг dmLT в 1-й день, а затем однократную дозу (2 капли) бОПВ через 28 дней.
|
IMOVAX® Polio — это высокоочищенная инактивированная вакцина против полиомиелита. Каждая доза 0,5 мл содержит:
Другие имена:
Polio Sabin™ One and Three (пероральная) представляет собой двухвалентную живую аттенуированную вирусную вакцину против полиомиелита штаммов Sabin типа 1 (LSc, 2ab) и типа 3 (Leon 12a, 1b), размножаемых в диплоидных клетках человека MRC5. Каждая доза (0,1 мл) содержит не менее 10⁶ 50% инфекционной дозы клеточной культуры (CCID₅₀) Типа 1 и 10⁵·⁸ CCID₅₀ Типа 3.
Другие имена:
LT (R192G/L211A), или «dmLT», представляет собой белковый анатоксин, полученный из лабильного токсина (LT) энтеротоксигенной Escherichia coli (ETEC) дикого типа.
Было показано, что токсин LT обладает неотъемлемыми свойствами слизистого адъюванта для совместно вводимых антигенов и, таким образом, имеет потенциал в качестве слизистого адъюванта для различных совместно вводимых вакцин.
LT был генетически модифицирован путем замены аргинина в положении аминокислоты 192 на глицин и лейцина в положении аминокислоты 211 на аланин.
Эти две аминокислотные замены происходят в сайтах протеолитического расщепления, которые имеют решающее значение для активации секретируемых молекул токсина.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Бивалентная оральная вакцина против полиомиелита
Участники получат одну дозу (2 капли) бОПВ в первый день, а затем вторую дозу бОПВ через 28 дней.
|
Polio Sabin™ One and Three (пероральная) представляет собой двухвалентную живую аттенуированную вирусную вакцину против полиомиелита штаммов Sabin типа 1 (LSc, 2ab) и типа 3 (Leon 12a, 1b), размножаемых в диплоидных клетках человека MRC5. Каждая доза (0,1 мл) содержит не менее 10⁶ 50% инфекционной дозы клеточной культуры (CCID₅₀) Типа 1 и 10⁵·⁸ CCID₅₀ Типа 3.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями в ходе исследования
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось любое событие, которое привело к любому из следующих исходов:
|
До 6 месяцев
|
|
Количество участников с тяжелыми нежелательными явлениями в течение 28 дней после вакцинации в исследовании
Временное ограничение: До 28 дней после вакцинации в рамках исследования (до контрольного заражения бОПВ)
|
Серьезные нежелательные явления — это события, которые нарушили обычную повседневную активность участника и могли потребовать системной лекарственной терапии или другого лечения.
Тяжелые события обычно потенциально опасны для жизни или приводят к потере трудоспособности.
|
До 28 дней после вакцинации в рамках исследования (до контрольного заражения бОПВ)
|
|
Количество участников с запрошенными местными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Через 7 дней после вакцинации
|
Запрашиваемые нежелательные явления (НЯ) — это предварительно определенные местные и системные нежелательные явления, которые являются обычными или известными как связанные с вакцинацией и которые активно отслеживаются как индикаторы реактогенности вакцины. Местные реакции/реакции в месте инъекции включали боль, эритему/покраснение, отек, уплотнение и гиперпигментацию, применимые к участникам групп ИПВ и ИПВ + dmLT, которые получали исследуемые инъекции. Степень тяжести оценивалась в соответствии со следующим: Мягкий: временный или легкий дискомфорт; не мешает деятельности, эритема или отек 2,5-5 см, гиперпигментация 1-4 см. Умеренная: ограничение активности от легкой до умеренной; медицинское вмешательство/терапия не требуются или требуются в минимальной степени, эритема или отек 5,1–10 см, гиперпигментация 4,1–8 см или повторное применение ненаркотического обезболивающего > 24 часов. Тяжелая: отсутствие нормальной активности в течение 24 часов и более, эритема или отек > 10 см, гиперпигментация > 8 см или любое применение наркотических обезболивающих. |
Через 7 дней после вакцинации
|
|
Количество участников с запрошенными системными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Через 7 дней после вакцинации
|
Системные реакции включали лихорадку (пероральная температура ≥ 38,0 °C), озноб, утомляемость, головную боль, мышечные боли/миалгию, боль в суставах/артралгию, сыпь, тошноту, рвоту и диарею. Степень тяжести оценивалась в соответствии со следующим: Мягкий: временный или легкий дискомфорт; не мешает активности, 2–3 эпизода рвоты в течение 24 ч, жидкий стул 3–5 раз/сут или диарея объемом <1000 мл/сут, температура 38,0–38,9°С. Умеренная: ограничение активности от легкой до умеренной; медицинское вмешательство/терапия не требуются или требуются в минимальной степени, 4-5 эпизодов рвоты в течение 24 часов, 6-9 жидких стулов в сутки или диурез 1000-1999 мл в сутки, или температура 39,0-39,9°С. Тяжелая: отсутствие нормальной активности в течение 24 часов или более, > 6 эпизодов рвоты в течение 24 часов, > 10 жидких стулов в день или ортостатическая гипотензия, или температура > 40,0°C. |
Через 7 дней после вакцинации
|
|
Количество участников с нежелательными нежелательными явлениями в течение 28 дней после вакцинации в исследовании
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации в исследовании
|
Нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление у участника после введения исследуемой вакцины, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемой вакциной. НЯ оценивали по степени тяжести по следующей шкале: 1 степень — легкая: временный или легкий дискомфорт; не мешает деятельности; 2 степень — умеренная: ограничение активности от легкой до умеренной; не требуется или требуется минимальное медицинское вмешательство/терапия; Степень 3 — тяжелая: всякая нормальная деятельность невозможна в течение 24 часов и более. |
28 дней после вакцинации в исследовании
|
|
Процент участников с положительным результатом выделения вируса бОПВ через 7 дней после заражения бОПВ
Временное ограничение: День 36 (7 дней после заражения бОПВ)
|
Наличие вируса бОПВ (штаммы Сэбина типа 1 и типа 3) в образцах стула определяли с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).
|
День 36 (7 дней после заражения бОПВ)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с положительным ответом на фекальную нейтрализацию полиовируса через 28 дней после вакцинации и через 14 дней после заражения бОПВ
Временное ограничение: День 29 (28 дней после экспериментальной вакцинации) и День 43 (14 дней после заражения бОПВ)
|
Положительный ответ определяется как минимальное 4-кратное увеличение по сравнению с довакцинальным (исходным) значением фекальных антител, нейтрализующих полиовирус.
Количественное определение антител, нейтрализующих серотип-специфический полиовирус, проводили с использованием стандартизированных анализов в лаборатории Райта Дартмутского университета.
|
День 29 (28 дней после экспериментальной вакцинации) и День 43 (14 дней после заражения бОПВ)
|
|
Уровень фекальных антител иммуноглобулина А (IgA) к полиовирусу на исходном уровне, через 28 дней после вакцинации и через 14 дней после заражения бОПВ
Временное ограничение: Исходный уровень (до вакцинации), 29-й день (28 дней после экспериментальной вакцинации, до заражения бОПВ) и 43-й день (14 дней после заражения бОПВ)
|
Количественное определение фекального IgA проводили с использованием анализа Luminex, в котором моновалентные IPV ковалентно конъюгируют с шариками с флуоресцентным покрытием для количественного определения общих и специфических для полиомиелита концентраций IgA в образцах стула.
|
Исходный уровень (до вакцинации), 29-й день (28 дней после экспериментальной вакцинации, до заражения бОПВ) и 43-й день (14 дней после заражения бОПВ)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем фекальных антител IgA к полиовирусу через 28 дней после исследуемой вакцинации и через 14 дней после заражения бОПВ
Временное ограничение: Исходный уровень, 29-й день (28 дней после вакцинации в исследовании, до заражения бОПВ) и 43-й день (14 дней после заражения бОПВ)
|
Исходный уровень, 29-й день (28 дней после вакцинации в исследовании, до заражения бОПВ) и 43-й день (14 дней после заражения бОПВ)
|
|
|
Уровень сероконверсии нейтрализующих антител в сыворотке через 28 дней после вакцинации в исследовании
Временное ограничение: День 29 (28 дней после вакцинации в исследовании, до заражения бОПВ)
|
Уровень сероконверсии сывороточного нейтрализующего антитела определяется как процент участников, демонстрирующих как минимум четырехкратное увеличение титра типоспецифического полиовирусного сывороточного нейтрализующего антитела между исходным уровнем и через 28 дней после вакцинации или поствакцинальный титр > 1:8, если серонегативен на исходном уровне.
|
День 29 (28 дней после вакцинации в исследовании, до заражения бОПВ)
|
|
Среднегеометрический титр нейтрализующих антител к полиовирусу в сыворотке на исходном уровне и через 28 дней после вакцинации в исследовании
Временное ограничение: Исходный уровень (до вакцинации) и 29-й день (28 дней после вакцинации в исследовании, до заражения бОПВ)
|
Исходный уровень (до вакцинации) и 29-й день (28 дней после вакцинации в исследовании, до заражения бОПВ)
|
|
|
Уровень серопротекции сывороточных антител, нейтрализующих полиовирус, на исходном уровне и через 28 дней после вакцинации
Временное ограничение: Исходный уровень (до вакцинации) и 29-й день (28 дней после вакцинации, до заражения бОПВ)
|
Степень серопротекции сывороточных нейтрализующих антител к полиовирусу определяется как типоспецифический титр сывороточных нейтрализующих антител к полиовирусу ≥ 1:8.
|
Исходный уровень (до вакцинации) и 29-й день (28 дней после вакцинации, до заражения бОПВ)
|
|
Среднее геометрическое кратность увеличения в сыворотке антител, нейтрализующих полиовирус
Временное ограничение: Исходный уровень (до вакцинации) и 29-й день (28 дней после вакцинации, до заражения бОПВ)
|
Исходный уровень (до вакцинации) и 29-й день (28 дней после вакцинации, до заражения бОПВ)
|
|
|
Процент участников с циркулирующим полиовирусным антителом, секретирующим IgA-клеточный ответ
Временное ограничение: Исходный уровень (до вакцинации), день 8 (7 дней после вакцинации в исследовании), день 29 (28 дней после вакцинации в исследовании до заражения бОПВ) и день 36 (7 дней после заражения бОПВ)
|
Реакция клеток, секретирующих антитела к полиовирусу (ASC), определяется как ≥ 8 ASC/10⁶ мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) в любой момент времени после как исследуемой вакцинации, так и заражения бОПВ.
|
Исходный уровень (до вакцинации), день 8 (7 дней после вакцинации в исследовании), день 29 (28 дней после вакцинации в исследовании до заражения бОПВ) и день 36 (7 дней после заражения бОПВ)
|
|
Количество циркулирующих клеток, секретирующих антитела IgA к полиовирусу, на исходном уровне и после вакцинации в исследовании
Временное ограничение: Исходный уровень (до вакцинации), день 8 (7 дней после вакцинации в исследовании), день 29 (28 дней после вакцинации в исследовании до заражения бОПВ) и день 36 (7 дней после заражения бОПВ)
|
Исходный уровень (до вакцинации), день 8 (7 дней после вакцинации в исследовании), день 29 (28 дней после вакцинации в исследовании до заражения бОПВ) и день 36 (7 дней после заражения бОПВ)
|
|
|
Процент участников с циркулирующим полиовирусным иммуноглобулином G (IgG), антитело-секретирующим клеточным ответом
Временное ограничение: Исходный уровень (до вакцинации), день 8 (7 дней после вакцинации в исследовании), день 29 (28 дней после вакцинации в исследовании до заражения бОПВ) и день 36 (7 дней после заражения бОПВ)
|
Реакция клеток, секретирующих антитела к полиовирусу (ASC), определяется как ≥ 8 ASC/10⁶ мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) в любой момент времени после как исследуемой вакцинации, так и заражения бОПВ.
|
Исходный уровень (до вакцинации), день 8 (7 дней после вакцинации в исследовании), день 29 (28 дней после вакцинации в исследовании до заражения бОПВ) и день 36 (7 дней после заражения бОПВ)
|
|
Количество циркулирующих клеток, секретирующих антитела IgG к полиовирусу, на исходном уровне и после вакцинации в исследовании
Временное ограничение: Исходный уровень (до вакцинации), день 8 (7 дней после вакцинации в исследовании), день 29 (28 дней после вакцинации в исследовании до заражения бОПВ) и день 36 (7 дней после заражения бОПВ)
|
Исходный уровень (до вакцинации), день 8 (7 дней после вакцинации в исследовании), день 29 (28 дней после вакцинации в исследовании до заражения бОПВ) и день 36 (7 дней после заражения бОПВ)
|
|
|
Площадь под кривой (AUC) выделения вируса с калом в течение 28 дней после заражения бОПВ
Временное ограничение: 33, 36, 43, 50 и 57 дни (т.е. 4, 7, 14, 21 и 28 дни, соответственно, после заражения бОПВ).
|
AUC рассчитывали по правилу линейных трапеций для всех образцов, собранных с 33-го по 57-й день.
|
33, 36, 43, 50 и 57 дни (т.е. 4, 7, 14, 21 и 28 дни, соответственно, после заражения бОПВ).
|
|
Время до прекращения выделения вируса со стулом после заражения бОПВ
Временное ограничение: Дни 33, 36, 39, 43, 46, 50 и 57
|
Время до прекращения выделения вируса с калом определяется как день исследования первого экземпляра 3 последовательных ПЦР-отрицательных образцов на вирус, причем образцы берутся в разные дни.
|
Дни 33, 36, 39, 43, 46, 50 и 57
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CVIA 065
- 2019-002415-25 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .