ESBLおよびAmpCを産生する腸内細菌の血流感染に対するセフトロザン-タゾバクタムとメロペネムの比較 (MERINO III)
2022年5月17日 更新者：The University of Queensland
拡張スペクトル β-ラクタマーゼ (ESBL) および AmpC 産生腸内細菌による血流感染の根治的治療のためのセフトロザン-タゾバクタム対メロペネムの多施設並行群非盲検ランダム化対照非劣性第 3 相試験
この研究の目的は、セフトロザン-タゾバクタムが、第三世代セファロスポリン非感受性腸内細菌または既知の染色体 AmpC 産生腸内細菌 (Enterobacter spp 、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ、Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ ｍｏｒｇａｎｉｉ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ種またはＳｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）。
調査の概要
詳細な説明
腸内細菌は菌血症の一般的な原因であり、拡張スペクトル β-ラクタマーゼ (ESBL) または AmpC β-ラクタマーゼを生成する可能性があります。 ESBL または AmpC 生産者は、通常、セフトリアキソンなどの第 3 世代セファロスポリンに対して耐性がありますが、カルバペネムに対しては感受性があります。 ESBL生産者の深刻な感染症の治療結果が、カルバペネムによって大幅に上回った研究はありません. セフトリアキソン非感受性生物の治療に対するカルバペネムの潜在的な利点にもかかわらず、カルバペネムの広範な使用は、カルバペネム耐性生物につながる選択圧力を引き起こす可能性があります。 カルバペネム耐性生物はコリスチンなどの最終抗生物質で治療されるため、これは重大な問題です。
セフトロザン-タゾバクタムは、新しいベータ-ラクタム系抗生物質と既存のベータ-ラクタマーゼ阻害剤であるタゾバクタムの組み合わせであり、ESBL およびほとんどの AmpC 産生生物に対して活性があります。 尿路および腹腔内標本からの ESBL および AmpC 産生 Enterobacterales 分離株の大規模なサンプルでは、セフトロザン-タゾバクタムは 80% 以上で感受性がありました。 複雑性尿路感染症 (cUTI) および複雑性腹腔内感染症 (cIAI) に対して FDA に承認されており、最近では院内肺炎および人工呼吸器関連肺炎 (HAP/VAP) に対しても承認されています。 さらに、第 3 相臨床試験のプール分析では、ESBL 産生腸内細菌によって引き起こされる cUTI および cIAI に対するセフトロザン-タゾバクタムによる好ましい臨床治癒率が示されています。 カルバペネム耐性生物の問題を考えると、重篤な感染症に対するカルバペネムの代替薬の有効性を確立する必要があります。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bologna、イタリア
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Milan、イタリア
- Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche
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Pisa、イタリア
- Universita di Pisa
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Roma、イタリア
- Policlinico Umberto
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Sanremo、イタリア
- Sanremo Hospital
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New South Wales
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Newcastle、New South Wales、オーストラリア、2305
- John Hunter Hospital
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2145
- Westmead Hospital
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2050
- Royal Prince Alfred
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Wollongong、New South Wales、オーストラリア、2500
- Woolongong Hospital
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4102
- Princess Alexandra Hospital
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3168
- Monash Medical Centre
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Alfred Hospital
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3175
- Dandenong Hospital
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Western Australia
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6000
- Royal Perth Hospital
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6150
- Fiona Stanley Hospital
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6009
- Sir Charles Gairdner
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Dammam、サウジアラビア
- King Fahad Specialist Hospital
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Jeddah、サウジアラビア
- King Abdulaziz Medical City - Jeddah
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Riyadh、サウジアラビア、14611
- King Abdulaziz Medical City
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Singapore、シンガポール、169608
- Singapore General Hospital
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Singapore、シンガポール、119074
- National University Hospital
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Singapore、シンガポール、308433
- Tan Tock Seng Hospital
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Barcelona、スペイン
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン
- Hospital Del Mar
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Barcelona、スペイン
- Hospital Sant Pau
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Barcelona、スペイン
- Bellvitge University Hospital
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Barcelona、スペイン
- Mutua Terrassa University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -血流感染症は、染色体AmpC-β-ラクタマーゼ（エンテロバクター種、クレブシエラ・エアロゲネス、シトロバクター・フロウンディ、モルガネラ・モルガニー、Providencia spp. または Serratia marcescens) 入院中
- 患者は18歳以上（シンガポールでは21歳以上）
- -患者または承認された代理人は、インフォームドコンセントを提供できます
- -最初の肯定的な適格（インデックス）血液培養収集から≤72時間経過
- -5日以上のIV療法を受ける予定
除外基準:
- -セファロスポリンまたはカルバペネムに対する既知の過敏症、またはベータラクタム系抗生物質に対するアナフィラキシー
- -重大な複数微生物の血流感染（すなわち、 汚染物質ではありません）
- 治療は、感染を治すことを意図したものではありません (つまり、 緩和目的) または予想される生存期間が 4 日以下である
- -参加者は妊娠中または授乳中です（出産可能年齢の女性のみでテストされています）
- -グラム陰性桿菌に対する既知の活性を有する併用抗菌薬の使用（ニューモシスチス予防のためのトリメトプリム/スルファメトキサゾールおよびIAIが疑われる場合にメトロニダゾールを追加する場合を除く）無作為化後の最初の5日間
- -CrClが15 mL /分未満または腎代替療法を受けている参加者（さらに、CrClがこのレベルに達した場合、参加者は研究から除外されます）
- -以前にMERINO-3試験で無作為化された、または別の治療用抗生物質の臨床試験に同時に登録された
- -メロペネムまたはセフトロザン-タゾバクタムのいずれかにin vitroで耐性のある血液培養分離株（登録時または研究治療の過程で知られている場合、参加者は撤回されます）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セフトロザン-タゾバクタム
参加者は、セフトロザン-タゾバクタム 3 グラム (セフトロザン 2 グラムとタゾバクタム 1 グラムを含む) を 8 時間ごとに 1 日 3 回、60 分かけて静脈内投与されます。
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セフトロザン-タゾバクタム 3 グラム (セフトロザン 2 グラムとタゾバクタム 1 グラムを含む) を 8 時間ごとに 1 日 3 回、60 分かけて静脈内投与。
腎機能に合わせて用量調整。
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アクティブコンパレータ：メロペネム
参加者は、メロペネム 1 グラムを 8 時間ごとに 1 日 3 回、30 分かけて静脈内投与されます。
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メロペネム 1 グラム、8 時間ごと、1 日 3 回、30 分かけて静脈内投与。
腎機能に合わせて用量調整。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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30日での死亡率
時間枠：無作為化から 30 日後
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各レジメンの無作為化日から 30 日間の死亡率を比較するには
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無作為化から 30 日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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14日での死亡率
時間枠：無作為化から 14 日後
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各レジメンの無作為化日から 14 日間の死亡率を比較するには
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無作為化から 14 日後
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臨床的および微生物学的成功
時間枠：無作為化から 5 日後
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生存プラス発熱の解消（体温<38℃）プラスSOFAスコアの改善（ベースラインと比較して）プラス5日目の血液培養の滅菌として定義される
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無作為化から 5 日後
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機能性菌血症スコア（FBS）
時間枠：無作為化後 0 日および 30 日
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ベースライン時と 30 日目に各レジメンで治療された患者の機能性菌血症スコアを比較する (スコア 0 ～ 7、スコアが高いほど転帰が良い)
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無作為化後 0 日および 30 日
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微生物学的再発
時間枠：無作為化から 30 日後
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30日目の各レジメンでの血流感染（微生物学的失敗）の再発率を比較する
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無作為化から 30 日後
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新規血流感染率
時間枠：無作為化から 30 日後
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各レジメンでの新しい血流感染（血液培養からの新しい微生物の増殖 - 治療する臨床医によって決定される汚染物質ではない）の割合を比較する
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無作為化から 30 日後
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入院患者とICU滞在期間
時間枠：無作為化から 30 日後
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入院期間と ICU 滞在期間を各レジメンで比較する (入院リハビリテーション、長期急性期医療、在宅入院は含まない)
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無作為化から 30 日後
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重篤な有害事象
時間枠：1日目から最終投与まで、さらに24時間の治療：
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各レジメンでの治療緊急の重篤な有害事象の数を比較する
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1日目から最終投与まで、さらに24時間の治療：
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クロストリジオイデス・ディフィシル感染症
時間枠：無作為化から 30 日後
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各レジメンでクロストリディオイデス・ディフィシル感染率を比較する
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無作為化から 30 日後
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多剤耐性菌のコロニー形成および/または感染
時間枠：無作為化から 30 日後
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新たに獲得したものを含む多剤耐性菌 (MRO) の定着率および/または感染率を比較する
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無作為化から 30 日後
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部分的な評価を伴う成果ランキング (DOOR) の望ましさ
時間枠：無作為化から 30 日後
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結果の望ましさランキング (DOOR) と各レジメンの部分的な評価を比較する (スコア 0 ～ 100、スコアが高いほど結果が良い)
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無作為化から 30 日後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2022年1月1日
一次修了 (予想される)
2024年6月1日
研究の完了 (予想される)
2024年12月1日
試験登録日
最初に提出
2019年12月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月19日
最初の投稿 (実際)
2020年1月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月17日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UQCCR-DP-AS-2019-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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