Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ceftolozan-tazobaktam versus meropenem pro ESBL a AmpC produkující infekci krevního řečiště Enterobacterales (MERINO III)

17. května 2022 aktualizováno: The University of Queensland

Multicentrická, paralelní skupinová otevřená randomizovaná kontrolovaná non-inferioritní studie fáze 3, ceftolozan-tazobaktam versus meropenem pro definitivní léčbu infekce krevního řečiště způsobené beta-laktamázou s rozšířeným spektrem (ESBL) a Enterobacterales produkujícími AmpC

Účelem této studie je určit, zda je ceftolozan-tazobaktam stejně účinný jako meropenem s ohledem na 30denní mortalitu při léčbě infekce krevního řečiště způsobené třetí generací Enterobacterales necitlivých na cefalosporiny nebo známými Enterobacterales produkujícími chromozomy AmpC (Enterobacter spp. Citrobacter freundii, Morganella morganii, Providencia spp. nebo Serratia marcescens).

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Enterobacterales jsou běžnými příčinami bakteriémie a mohou produkovat beta-laktamázy s rozšířeným spektrem (ESBL) nebo beta-laktamázy AmpC. Výrobci ESBL nebo AmpC jsou typicky rezistentní vůči cefalosporinům třetí generace, jako je ceftriaxon, ale jsou citliví na karbapenemy. V žádné studii nebyly výsledky léčby závažných infekcí u producentů ESBL významně překonány karbapenemy. Navzdory potenciálním výhodám karbapenemů pro léčbu organismů necitlivých na ceftriaxon může široké použití karbapenemů způsobit selekční tlak vedoucí k organismům rezistentním na karbapenem. To je významný problém, protože organismy rezistentní na karbapenem jsou léčeny antibiotiky poslední linie, jako je kolistin.

Ceftolozan-tazobaktam je kombinací nového beta-laktamového antibiotika se stávajícím inhibitorem beta-laktamázy, tazobaktamem, a je účinný proti ESBL a většině organismů produkujících AmpC. Ve velkém vzorku izolátů Enterobacterales produkujících ESBL a AmpC z močových cest a intraabdominálních vzorků byl ceftolozan-tazobaktam citlivý ve více než 80 %. Byl schválen FDA pro komplikované infekce močových cest (cUTI) a komplikované intraabdominální infekce (cIAI) a nověji pro pneumonii získanou v nemocnici a související s ventilátorem (HAP/VAP). Kromě toho souhrnná analýza klinických studií fáze 3 ukázala příznivou míru klinického vyléčení s ceftolozan-tazobaktamem u cUTI a cIAI způsobených Enterobacterales produkujícími ESBL. Vzhledem k problematice organismů rezistentních na karbapenem existuje potřeba stanovit účinnost alternativy ke karbapenemům u závažných infekcí.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Austrálie, 2305
        • John Hunter Hospital
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Westmead Hospital
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Royal Prince Alfred
      • Wollongong, New South Wales, Austrálie, 2500
        • Woolongong Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3175
        • Dandenong Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
        • Royal Perth Hospital
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Sir Charles Gairdner
  • Itálie
      • Bologna, Itálie
        • Policlinico Sant'orsola Malpighi
      • Milan, Itálie
        • Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche
      • Pisa, Itálie
        • Università di Pisa
      • Roma, Itálie
        • Policlinico Umberto
      • Sanremo, Itálie
        • Sanremo Hospital
  • Saudská arábie
      • Dammam, Saudská arábie
        • King Fahad Specialist Hospital
      • Jeddah, Saudská arábie
        • King Abdulaziz Medical City - Jeddah
      • Riyadh, Saudská arábie, 14611
        • King Abdulaziz Medical City
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapur, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur, 308433
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Sant Pau
      • Barcelona, Španělsko
        • Bellvitge University Hospital
      • Barcelona, Španělsko
        • Mutua Terrassa University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Infekce krevního řečiště definovaná jako přítomnost alespoň v jednom odběru kultury periferní krve prokazující Enterobacterales s prokázanou necitlivostí na cefalosporiny třetí generace nebo druhy citlivé na cefalosporiny, o nichž je známo, že obsahují chromozomální AmpC-beta-laktamázy (Enterobacter spp., Klebsiella aerogenes, Citrobactermorganii freundii , Providencia spp. nebo Serratia marcescens) během hospitalizace
  • Pacient je ve věku 18 let a více (21 a více v Singapuru)
  • Pacient nebo schválený zástupce je schopen poskytnout informovaný souhlas
  • Od prvního pozitivního kvalifikačního (indexového) odběru hemokultury uplynulo ≤72 hodin
  • Očekává se, že bude dostávat IV terapii po dobu ≥ 5 dnů

Kritéria vyloučení:

  • Známá přecitlivělost na cefalosporin nebo karbapenem nebo anafylaxe na beta-laktamová antibiotika
  • Účastník s významnou polymikrobiální infekcí krevního řečiště (tj. není kontaminant)
  • Léčba není s úmyslem vyléčit infekci (tj. paliativní záměr) nebo očekávané přežití je ≤ 4 dny
  • Účastnice je těhotná nebo kojí (testováno pouze u žen v plodném věku)
  • Současné užívání antimikrobiálních látek se známou aktivitou proti gramnegativním bacilům (kromě trimethoprimu/sulfamethoxazolu pro profylaxi Pneumocystis a při přidání metronidazolu pro podezření na IAI) během prvních 5 dnů po randomizaci
  • Účastník s CrCl <15 ml/min nebo na renální substituční terapii (navíc účastníci budou ze studie vyřazeni, pokud CrCl dosáhne této úrovně)
  • Dříve randomizováni ve studii MERINO-3 nebo souběžně zařazeni do jiné klinické studie s terapeutickými antibiotiky
  • Izolát hemokultury s in vitro rezistencí na meropenem nebo ceftolozan-tazobaktam (známý buď v době zařazení do studie nebo v průběhu studijní léčby, v takovém případě bude účastník vyřazen)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ceftolozan-tazobaktam
Účastníci dostanou ceftolozan-tazobaktam 3 gramy (obsahující ceftolozan 2 gramy a tazobaktam 1 gram) podávaný každých 8 hodin, třikrát denně, intravenózně po dobu 60 minut
Lék: Ceftolozan-tazobaktam
Ceftolozan-tazobaktam 3 gramy (zahrnující ceftolozan 2 gramy a tazobaktam 1 gram) podávaný každých 8 hodin, třikrát denně, intravenózně po dobu 60 minut. Dávka upravena podle funkce ledvin.
Aktivní komparátor: Meropenem
Účastníci dostanou meropenem 1 gram, každých 8 hodin, třikrát denně, intravenózně po dobu 30 minut.
Lék: Meropenem
Meropenem 1 gram, každých 8 hodin, třikrát denně, intravenózně po dobu 30 minut. Dávka upravena podle funkce ledvin.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost po 30 dnech
Časové okno: 30 dní po randomizaci
Porovnat 30denní mortalitu ode dne randomizace každého režimu
30 dní po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost po 14 dnech
Časové okno: 14 dní po randomizaci
Porovnat 14denní mortalitu ode dne randomizace každého režimu
14 dní po randomizaci
Klinický a mikrobiologický úspěch
Časové okno: 5 dní po randomizaci
Definováno jako přežití PLUS vymizení horečky (teplota <38 stupňů Celsia) PLUS zlepšené skóre SOFA (ve srovnání s výchozí hodnotou) PLUS sterilizace hemokultur v den 5
5 dní po randomizaci
Funkční skóre bakteriémie (FBS)
Časové okno: 0 a 30 dnů po randomizaci
Pro srovnání funkčního skóre bakteriémie u pacientů léčených každým režimem na začátku a v den 30 (skóre 0-7, vyšší skóre znamená lepší výsledky)
0 a 30 dnů po randomizaci
Mikrobiologický relaps
Časové okno: 30 dní po randomizaci
Porovnat míru relapsu infekce krevního řečiště (mikrobiologické selhání) s každým režimem v den 30
30 dní po randomizaci
Míra nových infekcí krevního řečiště
Časové okno: 30 dní po randomizaci
Porovnat četnost nových infekcí krevního řečiště (růst nového organismu z hemokultur – nikoli kontaminant, jak určil ošetřující lékař) s každým režimem
30 dní po randomizaci
Délka pobytu v nemocnici a na JIP
Časové okno: 30 dní po randomizaci
Porovnat délky hospitalizace v nemocnici a na JIP s každým režimem (nezahrnuje rehabilitaci na lůžku, dlouhodobou akutní péči nebo domácí nemocnici)
30 dní po randomizaci
Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: 1. den do poslední dávky plus 24 hodin léčby:
Porovnat počet závažných nežádoucích příhod vzniklých při léčbě s každým režimem
1. den do poslední dávky plus 24 hodin léčby:
Infekce Clostridioides difficile
Časové okno: 30 dní po randomizaci
Porovnat četnost infekce Clostridioides difficile s každým režimem
30 dní po randomizaci
Kolonizace a/nebo infekce multirezistentními bakteriálními organismy
Časové okno: 30 dní po randomizaci
Porovnat míru kolonizace a/nebo infekce multirezistentními bakteriálními organismy (MRO), včetně těch nově získaných
30 dní po randomizaci
Desirability of Outcome Ranking (DOOR) s částečným zápočtem
Časové okno: 30 dní po randomizaci
Chcete-li porovnat hodnocení žádoucích výsledků (DOOR) s částečným kreditem u každého režimu (skóre 0-100, vyšší skóre znamená lepší výsledky)
30 dní po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The University of Queensland

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. ledna 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

23. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. května 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UQCCR-DP-AS-2019-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ceftolozan-tazobaktam

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit