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Ceftolozano-tazobactam rispetto a meropenem per infezione del flusso sanguigno da enterobatteri produttori di ESBL e AmpC (MERINO III)

17 maggio 2022 aggiornato da: The University of Queensland

Uno studio di fase 3 multicentrico, a gruppi paralleli, in aperto, randomizzato, controllato, di non inferiorità, di ceftolozano-tazobactam rispetto a meropenem per il trattamento definitivo dell'infezione del flusso sanguigno dovuta a beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL) e enterobatteri produttori di AmpC

Lo scopo di questo studio è determinare se il ceftolozano-tazobactam è efficace quanto il meropenem rispetto alla mortalità a 30 giorni nel trattamento dell'infezione del flusso sanguigno dovuta a Enterobacterales non sensibile alla cefalosporina di terza generazione o a un noto Enterobacterales che produce AmpC cromosomico (Enterobacter spp ., Citrobacter freundii, Morganella morganii, Providencia spp. o Serratia marcescens).

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli enterobatteri sono cause comuni di batteriemia e possono produrre beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL) o AmpC beta-lattamasi. I produttori di ESBL o AmpC sono tipicamente resistenti alle cefalosporine di terza generazione come il ceftriaxone, ma sensibili ai carbapenemi. In nessuno studio l'esito del trattamento per infezioni gravi per i produttori di ESBL è stato significativamente superato dai carbapenemi. Nonostante i potenziali vantaggi dei carbapenemi per il trattamento di organismi non sensibili a ceftriaxone, l'uso diffuso di carbapenemi può causare una pressione selettiva che porta a organismi resistenti ai carbapenemi. Questo è un problema significativo poiché gli organismi resistenti ai carbapenemi sono trattati con antibiotici di ultima linea come la colistina.

Ceftolozano-tazobactam è una combinazione di un nuovo antibiotico beta-lattamico con un esistente inibitore della beta-lattamasi, tazobactam, ed è attivo contro ESBL e la maggior parte degli organismi produttori di AmpC. In un ampio campione di isolati di Enterobacterales produttori di ESBL e AmpC da campioni del tratto urinario e intraddominale, ceftolozano-tazobactam era suscettibile in oltre l'80%. È stato approvato dalla FDA per le infezioni complicate del tratto urinario (cUTI) e le infezioni complicate intra-addominali (cIAI) e, più recentemente, per la polmonite acquisita in ospedale e associata a ventilazione meccanica (HAP/VAP). Inoltre, un'analisi aggregata degli studi clinici di fase 3 ha mostrato tassi di guarigione clinica favorevoli con ceftolozano-tazobactam per cUTI e cIAI causati da Enterobacterales produttore di ESBL. Dati i problemi degli organismi resistenti ai carbapenemi, è necessario stabilire l'efficacia di un'alternativa ai carbapenemi per le infezioni gravi.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Arabia Saudita
      • Dammam, Arabia Saudita
        • King Fahad Specialist Hospital
      • Jeddah, Arabia Saudita
        • King Abdulaziz Medical City - Jeddah
      • Riyadh, Arabia Saudita, 14611
        • King Abdulaziz Medical City
  • Australia
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australia, 2305
        • John Hunter Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Woolongong Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3175
        • Dandenong Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Royal Perth Hospital
      • Perth, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Perth, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Policlinico Sant'Orsola Malpighi
      • Milan, Italia
        • Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche
      • Pisa, Italia
        • Universita di Pisa
      • Roma, Italia
        • Policlinico Umberto
      • Sanremo, Italia
        • Sanremo Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Sant Pau
      • Barcelona, Spagna
        • Bellvitge University Hospital
      • Barcelona, Spagna
        • Mutua Terrassa University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione del flusso sanguigno definita come la presenza in almeno un prelievo di emocoltura periferica che dimostri Enterobacterales con comprovata non suscettibilità alle cefalosporine di terza generazione o specie sensibili alle cefalosporine note per ospitare AmpC-beta-lattamasi cromosomiche (Enterobacter spp., Klebsiella aerogenes, Citrobacter freundii, Morganella morganii , Providencia spp. o Serratia marcescens) durante il ricovero
  • Paziente di età pari o superiore a 18 anni (21 anni e più a Singapore)
  • Il paziente o il delegato approvato è in grado di fornire il consenso informato
  • Sono trascorse ≤72 ore dal primo prelievo di emocoltura qualificante positivo (indice).
  • Si prevede di ricevere una terapia endovenosa per ≥5 giorni

Criteri di esclusione:

  • Ipersensibilità nota a una cefalosporina o a un carbapenemico o anafilassi agli antibiotici beta-lattamici
  • Partecipante con significativa infezione polimicrobica del flusso sanguigno (es. non un contaminante)
  • Il trattamento non ha l'intento di curare l'infezione (es. intento palliativo) o la sopravvivenza attesa è ≤4 giorni
  • La partecipante è incinta o sta allattando (testato solo per donne in età fertile)
  • Uso concomitante di antimicrobici con attività nota contro i bacilli Gram-negativi (eccetto trimetoprim/sulfametossazolo per la profilassi di Pneumocystis e quando si aggiunge metronidazolo per sospetta IAI) nei primi 5 giorni dopo la randomizzazione
  • - Partecipante con CrCl <15 ml/minuto o in terapia sostitutiva renale (inoltre, i partecipanti verranno ritirati dallo studio se CrCl raggiunge questo livello)
  • Precedentemente randomizzato nello studio MERINO-3 o contemporaneamente arruolato in un altro studio clinico di antibiotici terapeutici
  • Isolato di emocoltura con resistenza in vitro a meropenem o ceftolozano-tazobactam (noto al momento dell'arruolamento o durante il corso del trattamento in studio, nel qual caso il partecipante verrà ritirato)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ceftolozano-tazobactam
I partecipanti riceveranno ceftolozano-tazobactam 3 grammi (che comprende ceftolozano 2 grammi e tazobactam 1 grammo) somministrati ogni 8 ore, tre volte al giorno, per via endovenosa per 60 minuti
Droga: Ceftolozano-Tazobactam
Ceftolozano-tazobactam 3 grammi (che comprende ceftolozano 2 grammi e tazobactam 1 grammo) somministrato, ogni 8 ore, tre volte al giorno, per via endovenosa per 60 minuti. Dose aggiustata per la funzionalità renale.
Comparatore attivo: Meropenem
I partecipanti riceveranno meropenem 1 grammo, ogni 8 ore, tre volte al giorno, per via endovenosa nell'arco di 30 minuti.
Droga: Meropenem
Meropenem 1 grammo, ogni 8 ore, tre volte al giorno, per via endovenosa per 30 minuti. Dose aggiustata per la funzionalità renale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di mortalità a 30 giorni
Lasso di tempo: 30 giorni dopo la randomizzazione
Confrontare la mortalità a 30 giorni dal giorno della randomizzazione di ciascun regime
30 giorni dopo la randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di mortalità a 14 giorni
Lasso di tempo: 14 giorni dopo la randomizzazione
Confrontare la mortalità a 14 giorni dal giorno della randomizzazione di ciascun regime
14 giorni dopo la randomizzazione
Successo clinico e microbiologico
Lasso di tempo: 5 giorni dopo la randomizzazione
Definito come sopravvivenza PIÙ risoluzione della febbre (temperatura <38 gradi Celsius) PIÙ punteggio SOFA migliorato (rispetto al basale) PIÙ sterilizzazione delle emocolture al giorno 5
5 giorni dopo la randomizzazione
Punteggio batteriemia funzionale (FBS)
Lasso di tempo: 0 e 30 giorni dopo la randomizzazione
Confrontare il punteggio della batteriemia funzionale dei pazienti trattati con ciascun regime al basale e al giorno 30 (punteggio da 0 a 7, punteggi più alti equivalgono a risultati migliori)
0 e 30 giorni dopo la randomizzazione
Recidiva microbiologica
Lasso di tempo: 30 giorni dopo la randomizzazione
Per confrontare i tassi di recidiva dell'infezione del flusso sanguigno (fallimento microbiologico) con ciascun regime al giorno 30
30 giorni dopo la randomizzazione
Tassi di nuova infezione del flusso sanguigno
Lasso di tempo: 30 giorni dopo la randomizzazione
Per confrontare i tassi di nuova infezione del flusso sanguigno (crescita di un nuovo organismo dalle emocolture - non un contaminante come determinato dal medico curante) con ciascun regime
30 giorni dopo la randomizzazione
Durata della degenza in ospedale e in terapia intensiva
Lasso di tempo: 30 giorni dopo la randomizzazione
Confrontare la durata della degenza ospedaliera e della degenza in terapia intensiva con ciascun regime (esclusa la riabilitazione ospedaliera, l'assistenza acuta a lungo termine o l'ospedale domiciliare)
30 giorni dopo la randomizzazione
Eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Dal giorno 1 all'ultima dose più 24 ore di trattamento:
Confrontare il numero di eventi avversi gravi emersi dal trattamento con ciascun regime
Dal giorno 1 all'ultima dose più 24 ore di trattamento:
Infezione da Clostridioides difficile
Lasso di tempo: 30 giorni dopo la randomizzazione
Confrontare i tassi di infezione da Clostridioides difficile con ciascun regime
30 giorni dopo la randomizzazione
Colonizzazione e/o infezione da organismi batterici multiresistenti
Lasso di tempo: 30 giorni dopo la randomizzazione
Confrontare i tassi di colonizzazione e/o infezione da organismi batterici multiresistenti (MRO), compresi quelli di nuova acquisizione
30 giorni dopo la randomizzazione
Desiderabilità del ranking dei risultati (DOOR) con credito parziale
Lasso di tempo: 30 giorni dopo la randomizzazione
Confrontare la Desiderability of Outcome Ranking (DOOR) con un credito parziale per ciascun regime (punteggio da 0 a 100, punteggi più alti equivalgono a risultati migliori)
30 giorni dopo la randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The University of Queensland

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 gennaio 2022

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

23 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 maggio 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UQCCR-DP-AS-2019-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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