Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ceftolozane-tazobactam Versus Meropenem til ESBL og AmpC-producerende Enterobacterales blodbaneinfektion (MERINO III)

17. maj 2022 opdateret af: The University of Queensland

Et multicenter, parallelgruppe åbent randomiseret, kontrolleret fase 3-forsøg med non-inferioritet af ceftolozane-tazobactam versus meropenem til endelig behandling af blodstrømsinfektion på grund af udvidet spektrum beta-laktamase (ESBL) og AmpC-producerende Enterobacterales

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om ceftolozan-tazobactam er lige så effektiv som meropenem med hensyn til 30 dages dødelighed i behandlingen af ​​blodbanens infektion på grund af tredjegenerations cephalosporin ikke-modtagelige Enterobacterales eller en kendt kromosomal AmpC-producerende Enterobacterales (Enterobacter sppacterales) ., Citrobacter freundii, Morganella morganii, Providencia spp. eller Serratia marcescens).

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Enterobacterales er almindelige årsager til bakteriæmi og kan producere udvidede spektrum beta-lactamaser (ESBL'er) eller AmpC beta-lactamaser. ESBL- eller AmpC-producenter er typisk resistente over for tredje generations cephalosporiner såsom ceftriaxon, men modtagelige over for carbapenemer. I ingen undersøgelse er resultatet af behandling for alvorlige infektioner for ESBL-producenter blevet væsentligt overgået af carbapenemer. På trods af de potentielle fordele ved carbapenemer til behandling af ceftriaxon ikke-modtagelige organismer, kan udbredt brug af carbapenemer forårsage selektionstryk, der fører til carbapenem-resistente organismer. Dette er et væsentligt problem, da carbapenem-resistente organismer behandles med sidste linie-antibiotika såsom colistin.

Ceftolozane-tazobactam er en kombination af et nyt beta-lactam-antibiotikum med en eksisterende beta-lactamase-hæmmer, tazobactam, og er aktiv mod ESBL og de fleste AmpC-producerende organismer. I en stor prøve af ESBL- og AmpC-producerende Enterobacterales-isolater fra urinvejs- og intraabdominale prøver var ceftolozan-tazobactam modtagelig hos over 80 %. Det er blevet godkendt af FDA til komplicerede urinvejsinfektioner (cUTI) og komplicerede intraabdominale infektioner (cIAI), og for nylig til hospitalserhvervet og respirator-associeret lungebetændelse (HAP/VAP). Derudover har en samlet analyse af fase 3 kliniske forsøg vist gunstige kliniske helbredelsesrater med ceftolozane-tazobactam for cUTI og cIAI forårsaget af ESBL-producerende Enterobacterales. I betragtning af problemerne med carbapenem-resistente organismer er der behov for at fastslå effektiviteten af ​​et alternativ til carbapenemer til alvorlige infektioner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australien, 2305
        • John Hunter Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred
      • Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
        • Woolongong Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3175
        • Dandenong Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Royal Perth Hospital
      • Perth, Western Australia, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Perth, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner
  • Italien
      • Bologna, Italien
        • Policlinico Sant'Orsola Malpighi
      • Milan, Italien
        • Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche
      • Pisa, Italien
        • Universita di Pisa
      • Roma, Italien
        • Policlinico Umberto
      • Sanremo, Italien
        • Sanremo Hospital
  • Saudi Arabien
      • Dammam, Saudi Arabien
        • King Fahad Specialist Hospital
      • Jeddah, Saudi Arabien
        • King Abdulaziz Medical City - Jeddah
      • Riyadh, Saudi Arabien, 14611
        • King Abdulaziz Medical City
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • Bellvitge University Hospital
      • Barcelona, Spanien
        • Mutua Terrassa University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Blodstrømsinfektion defineret som tilstedeværelse i mindst én perifer blodkultur, der demonstrerer Enterobacterales med påvist ikke-følsomhed over for tredje generations cephalosporiner eller cephalosporin-modtagelige arter, der vides at huse kromosomale AmpC-beta-lactamaser (Enterobacter spp., Klebsiella aerogenes, Citirirogenerund morganii) , Providencia spp. eller Serratia marcescens) under indlæggelse
  • Patienten er 18 år og derover (21 og derover i Singapore)
  • Patienten eller godkendt fuldmægtig er i stand til at give informeret samtykke
  • Der er gået ≤72 timer siden den første positive kvalificerende (indeks) blodkulturopsamling
  • Forventes at modtage IV-behandling i ≥5 dage

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt overfølsomhed over for et cephalosporin eller et carbapenem, eller anafylaksi over for beta-lactam antibiotika
  • Deltager med signifikant polymikrobiel blodbaneinfektion (dvs. ikke en forurening)
  • Behandling er ikke med det formål at helbrede infektionen (dvs. palliativ hensigt) eller den forventede overlevelse er ≤4 dage
  • Deltageren er gravid eller ammer (kun testet for kvinder i den fødedygtige alder)
  • Brug af samtidige antimikrobielle stoffer med kendt aktivitet mod gramnegative baciller (undtagen trimethoprim/sulfamethoxazol til Pneumocystis-profylakse og ved tilsætning af metronidazol ved mistanke om IAI) i de første 5 dage efter randomisering
  • Deltager med CrCl <15 ml/minut eller i nyreudskiftningsterapi (derudover vil deltagerne blive trukket tilbage fra undersøgelsen, hvis CrCl når dette niveau)
  • Tidligere randomiseret i MERINO-3-studiet eller samtidig indskrevet i et andet terapeutisk antibiotika klinisk forsøg
  • Blodkulturisolat med in vitro-resistens over for enten meropenem eller ceftolozane-tazobactam (kendt enten på tidspunktet for indskrivning eller under studiebehandlingsforløbet, i hvilket tilfælde deltageren vil blive trukket tilbage)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ceftolozane-tazobactam
Deltagerne vil modtage ceftolozane-tazobactam 3 gram (bestående af ceftolozane 2 gram og tazobactam 1 gram) administreret hver 8. time, tre gange om dagen, intravenøst ​​over 60 minutter
Medicin: Ceftolozane-Tazobactam
Ceftolozan-tazobactam 3 gram (omfattende ceftolozan 2 gram og tazobactam 1 gram) administreret, hver 8. time, tre gange dagligt, intravenøst ​​over 60 minutter. Dosis justeret for nyrefunktion.
Aktiv komparator: Meropenem
Deltagerne vil modtage meropenem 1 gram hver 8. time, tre gange om dagen, intravenøst ​​over 30 minutter.
Medicin: Meropenem
Meropenem 1 gram, hver 8. time, tre gange om dagen, intravenøst ​​over 30 min. Dosis justeret for nyrefunktion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed ved 30 dage
Tidsramme: 30 dage efter randomisering
At sammenligne 30-dages dødelighed fra dag for randomisering af hvert regime
30 dage efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed ved 14 dage
Tidsramme: 14 dage efter randomisering
At sammenligne 14-dages dødelighed fra dag for randomisering af hvert regime
14 dage efter randomisering
Klinisk og mikrobiologisk succes
Tidsramme: 5 dage efter randomisering
Defineret som overlevelse PLUS opløsning af feber (temperatur <38 grader Celsius) PLUS forbedret SOFA-score (sammenlignet med baseline) PLUS sterilisering af blodkulturer på dag 5
5 dage efter randomisering
Funktionel bakteriæmi score (FBS)
Tidsramme: 0 og 30 dage efter randomisering
For at sammenligne den funktionelle bakteriæmi-score for patienter behandlet med hvert regime ved baseline og dag 30 (scoret 0-7, højere score er lig med bedre resultater)
0 og 30 dage efter randomisering
Mikrobiologisk tilbagefald
Tidsramme: 30 dage efter randomisering
At sammenligne frekvensen af ​​tilbagefald af blodbaneinfektion (mikrobiologisk svigt) med hver kur på dag 30
30 dage efter randomisering
Hyppigheder af ny blodbaneinfektion
Tidsramme: 30 dage efter randomisering
At sammenligne hastigheden af ​​ny blodbaneinfektion (vækst af en ny organisme fra blodkulturer - ikke en kontaminant som bestemt af behandlende kliniker) med hver kur
30 dage efter randomisering
Længde af indlæggelse på hospital og intensivafdeling
Tidsramme: 30 dage efter randomisering
At sammenligne længden af ​​indlagte hospitals- og ICU-ophold med hvert regime (ikke inklusive indlagt rehabilitering, langvarig akut pleje eller hospital i hjemmet)
30 dage efter randomisering
Alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Dag 1 til sidste dosis plus 24 timers behandling:
For at sammenligne antallet af behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger med hvert regime
Dag 1 til sidste dosis plus 24 timers behandling:
Clostridioides difficile infektion
Tidsramme: 30 dage efter randomisering
At sammenligne antallet af Clostridioides difficile-infektioner med hvert regime
30 dage efter randomisering
Kolonisering og/eller infektion med multiresistente bakterielle organismer
Tidsramme: 30 dage efter randomisering
At sammenligne hastigheder for kolonisering og/eller infektion med multiresistente bakterielle organismer (MRO'er), inklusive de nyerhvervede
30 dage efter randomisering
Ønskelighed for resultatrangering (DØR) med delvis kreditering
Tidsramme: 30 dage efter randomisering
For at sammenligne ønskeligheden af ​​resultatrangering (DOOR) med delvis kredit med hver kur (scoret 0-100, højere score er lig med bedre resultater)
30 dage efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The University of Queensland

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. januar 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

23. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. maj 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UQCCR-DP-AS-2019-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner