Цефтолозан-тазобактам в сравнении с меропенемом при ESBL и AmpC-продуцирующих энтеробактериальных инфекциях кровотока (MERINO III)
17 мая 2022 г. обновлено: The University of Queensland
Многоцентровое параллельное групповое открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3 не меньшей эффективности цефтолозана-тазобактама в сравнении с меропенемом для окончательного лечения инфекции кровотока, вызванной бета-лактамазой расширенного спектра действия (ESBL) и энтеробактериями, продуцирующими AmpC.
Целью данного исследования является определение того, является ли цефтолозан-тазобактам столь же эффективным, как и меропенем, в отношении 30-дневной смертности при лечении инфекций кровотока, вызванных нечувствительными к цефалоспоринам третьего поколения Enterobacterales или известными хромосомными энтеробактериями, продуцирующими AmpC (Enterobacter spp.). ., Citrobacter freundii, Morganella morganii, Providencia spp. или Serratia marcescens).
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Enterobacterales являются частыми причинами бактериемии и могут продуцировать бета-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС) или бета-лактамазы AmpC. Продуценты ESBL или AmpC обычно устойчивы к цефалоспоринам третьего поколения, таким как цефтриаксон, но чувствительны к карбапенемам. Ни в одном исследовании карбапенемы не превзошли результаты лечения серьезных инфекций у продуцентов БЛРС. Несмотря на потенциальные преимущества карбапенемов для лечения нечувствительных к цефтриаксону микроорганизмов, широкое использование карбапенемов может вызвать давление отбора, ведущее к появлению резистентных к карбапенемам микроорганизмов. Это серьезная проблема, поскольку резистентные к карбапенемам микроорганизмы лечат антибиотиками последней линии, такими как колистин.
Цефтолозан-тазобактам представляет собой комбинацию нового бета-лактамного антибиотика с существующим ингибитором бета-лактамазы, тазобактамом, и активен против ESBL и большинства микроорганизмов, продуцирующих AmpC. В большой выборке ESBL- и AmpC-продуцирующих изолятов Enterobacterales из мочевыводящих путей и интраабдоминальных образцов цефтолозан-тазобактам был чувствителен более чем в 80%. Он был одобрен FDA для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей (оИМП) и осложненных интраабдоминальных инфекций (оИАИ), а совсем недавно — для внутрибольничной и вентилятор-ассоциированной пневмонии (ГАП/ВАП). Кроме того, объединенный анализ клинических испытаний фазы 3 показал благоприятные показатели клинического излечения при применении цефтолозана и тазобактама при ИМП и ИАИ, вызванных энтеробактериями, продуцирующими БЛРС. Учитывая проблемы резистентных к карбапенемам микроорганизмов, необходимо установить эффективность альтернативы карбапенемам при серьезных инфекциях.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Австралия, 2305
- John Hunter Hospital
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2145
- Westmead Hospital
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2050
- Royal Prince Alfred
-
Wollongong, New South Wales, Австралия, 2500
- Woolongong Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Австралия, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
Brisbane, Queensland, Австралия, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3168
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3175
- Dandenong Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Австралия, 6000
- Royal Perth Hospital
-
Perth, Western Australia, Австралия, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
Perth, Western Australia, Австралия, 6009
- Sir Charles Gairdner
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Испания
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Испания
- Hospital Sant Pau
-
Barcelona, Испания
- Bellvitge University Hospital
-
Barcelona, Испания
- Mutua Terrassa University Hospital
-
-
-
-
-
Bologna, Италия
- Policlinico Sant'orsola Malpighi
-
Milan, Италия
- Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche
-
Pisa, Италия
- Università di Pisa
-
Roma, Италия
- Policlinico Umberto
-
Sanremo, Италия
- Sanremo Hospital
-
-
-
-
-
Dammam, Саудовская Аравия
- King Fahad Specialist Hospital
-
Jeddah, Саудовская Аравия
- King Abdulaziz Medical City - Jeddah
-
Riyadh, Саудовская Аравия, 14611
- King Abdulaziz Medical City
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 169608
- Singapore General Hospital
-
Singapore, Сингапур, 119074
- National University Hospital
-
Singapore, Сингапур, 308433
- Tan Tock Seng Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Инфекция кровотока, определяемая как присутствие по крайней мере в одной культуре периферической крови, демонстрирующей Enterobacterales с доказанной нечувствительностью к цефалоспоринам третьего поколения или чувствительные к цефалоспоринам виды, о которых известно, что они содержат хромосомные AmpC-бета-лактамазы (Enterobacter spp., Klebsiella aerogenes, Citrobacter freundii, Morganella morganii). , Providencia spp. или Serratia marcescens) во время госпитализации
- Возраст пациента 18 лет и старше (21 год и старше в Сингапуре)
- Пациент или утвержденный доверенное лицо может дать информированное согласие
- Прошло ≤72 часов с момента первого положительного квалификационного (индексного) сбора гемокультуры
- Ожидается получение внутривенной терапии в течение ≥5 дней.
Критерий исключения:
- Известная гиперчувствительность к цефалоспоринам или карбапенемам или анафилаксия к бета-лактамным антибиотикам
- Участник со значительной полимикробной инфекцией кровотока (т. не загрязнитель)
- Лечение не направлено на излечение инфекции (т. паллиативное намерение) или ожидаемая выживаемость ≤4 дней
- Участница беременна или кормит грудью (проверено только у женщин детородного возраста)
- Использование сопутствующих противомикробных препаратов с известной активностью против грамотрицательных бактерий (за исключением триметоприма/сульфаметоксазола для профилактики Pneumocystis и при добавлении метронидазола при подозрении на ИАИ) в первые 5 дней после рандомизации
- Участник с CrCl <15 мл/мин или на заместительной почечной терапии (кроме того, участники будут исключены из исследования, если CrCl достигнет этого уровня)
- Ранее рандомизированный в исследовании MERINO-3 или одновременно включенный в другое клиническое исследование терапевтического антибиотика
- Изолят культуры крови с резистентностью in vitro к меропенему или цефтолозан-тазобактаму (известно либо во время регистрации, либо в ходе курса лечения, и в этом случае участник будет исключен)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Цефтолозан-тазобактам
Участники будут получать 3 грамма цефтолозана-тазобактама (включая 2 грамма цефтолозана и 1 грамм тазобактама) каждые 8 часов, три раза в день, внутривенно в течение 60 минут.
|
Цефтолозан-тазобактам 3 грамма (включая 2 грамма цефтолозана и 1 грамм тазобактама) вводили каждые 8 часов три раза в день внутривенно в течение 60 минут.
Доза с поправкой на функцию почек.
|
|
Активный компаратор: Меропенем
Участники будут получать меропенем по 1 грамму каждые 8 часов три раза в день внутривенно в течение 30 минут.
|
Меропенем по 1 г каждые 8 часов 3 раза в день внутривенно в течение 30 минут.
Доза с поправкой на функцию почек.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность в 30 дней
Временное ограничение: 30 дней после рандомизации
|
Сравнить 30-дневную смертность со дня рандомизации каждой схемы.
|
30 дней после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность через 14 дней
Временное ограничение: 14 дней после рандомизации
|
Сравнить 14-дневную смертность со дня рандомизации каждой схемы.
|
14 дней после рандомизации
|
|
Клинический и микробиологический успех
Временное ограничение: 5 дней после рандомизации
|
Определяется как выживаемость ПЛЮС разрешение лихорадки (температура <38 градусов Цельсия) ПЛЮС улучшение показателя SOFA (по сравнению с исходным уровнем) ПЛЮС стерилизация культур крови на 5-й день
|
5 дней после рандомизации
|
|
Шкала функциональной бактериемии (FBS)
Временное ограничение: 0 и 30 дней после рандомизации
|
Сравнить оценку функциональной бактериемии у пациентов, получавших лечение по каждой схеме в начале исследования и на 30-й день (оценка 0–7, более высокие баллы соответствуют лучшим результатам).
|
0 и 30 дней после рандомизации
|
|
Микробиологический рецидив
Временное ограничение: 30 дней после рандомизации
|
Сравнить частоту рецидивов инфекции кровотока (микробиологическая неудача) при каждом режиме на 30-й день.
|
30 дней после рандомизации
|
|
Частота новых инфекций кровотока
Временное ограничение: 30 дней после рандомизации
|
Сравнить частоту новых инфекций кровотока (рост нового организма из культур крови - не контаминант, как определил лечащий врач) для каждой схемы
|
30 дней после рандомизации
|
|
Длительность пребывания в стационаре и отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 30 дней после рандомизации
|
Сравнить продолжительность пребывания в стационаре и отделении интенсивной терапии для каждого режима (исключая стационарную реабилитацию, долгосрочную неотложную помощь или госпитализацию на дому)
|
30 дней после рандомизации
|
|
Серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: День 1 до последней дозы плюс 24 часа лечения:
|
Сравнить количество серьезных нежелательных явлений, возникших во время лечения, для каждой схемы.
|
День 1 до последней дозы плюс 24 часа лечения:
|
|
Clostridioides difficile инфекция
Временное ограничение: 30 дней после рандомизации
|
Сравнить частоту инфекций Clostridioides difficile при каждом режиме лечения.
|
30 дней после рандомизации
|
|
Колонизация и/или заражение полирезистентными бактериальными организмами
Временное ограничение: 30 дней после рандомизации
|
Сравнить показатели колонизации и/или инфицирования полирезистентными бактериальными организмами (MRO), включая вновь приобретенные.
|
30 дней после рандомизации
|
|
Рейтинг желательности результатов (DOOR) с частичным кредитом
Временное ограничение: 30 дней после рандомизации
|
Для сравнения рейтинга желательности результатов (DOOR) с частичным зачетом для каждого режима (оценка 0-100, более высокие баллы соответствуют лучшим результатам)
|
30 дней после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 января 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июня 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 декабря 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 января 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 января 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 мая 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 мая 2022 г.
Последняя проверка
1 октября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Инфекции
- Синдром системного воспалительного ответа
- Воспаление
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Сепсис
- Бактериемия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антибактериальные агенты
- ингибиторы бета-лактамазы
- Противоинфекционные агенты, мочевыводящие
- Почечные агенты
- Меропенем
- Тазобактам
- Цефтолозан
- Цефтолозан, комбинация тазобактама
Другие идентификационные номера исследования
- UQCCR-DP-AS-2019-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .