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Ceftolozano-tazobactam versus meropenem para la infección del torrente sanguíneo por Enterobacterales productores de BLEE y AmpC (MERINO III)

17 de mayo de 2022 actualizado por: The University of Queensland

Ensayo de fase 3, multicéntrico, de grupos paralelos, abierto, aleatorizado, controlado, de no inferioridad, de ceftolozano-tazobactam frente a meropenem para el tratamiento definitivo de la infección del torrente sanguíneo debida a betalactamasas de espectro extendido (BLEE) y enterobacterias productoras de AmpC

El propósito de este estudio es determinar si ceftolozano-tazobactam es tan eficaz como meropenem con respecto a la mortalidad a los 30 días en el tratamiento de la infección del torrente sanguíneo debida a Enterobacterales no sensibles a las cefalosporinas de tercera generación o a un Enterobacterales cromosómico conocido productor de AmpC (Enterobacter spp. ., Citrobacter freundii, Morganella morganii, Providencia spp. o Serratia marcescens).

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las enterobacterias son causas frecuentes de bacteriemia y pueden producir betalactamasas de espectro extendido (BLEE) o betalactamasas AmpC. Los productores de ESBL o AmpC suelen ser resistentes a las cefalosporinas de tercera generación, como la ceftriaxona, pero son susceptibles a los carbapenémicos. En ningún estudio, el resultado del tratamiento de infecciones graves para los productores de BLEE ha sido significativamente superado por los carbapenémicos. A pesar de las ventajas potenciales de los carbapenémicos para el tratamiento de organismos no sensibles a la ceftriaxona, el uso generalizado de carbapenémicos puede causar una presión de selección que conduce a organismos resistentes a los carbapenémicos. Este es un problema importante ya que los organismos resistentes a los carbapenémicos se tratan con antibióticos de última línea como la colistina.

Ceftolozano-tazobactam es una combinación de un nuevo antibiótico betalactámico con un inhibidor de betalactamasa existente, tazobactam, y es activo contra ESBL y la mayoría de los organismos productores de AmpC. En una muestra grande de aislados de Enterobacterales productores de BLEE y AmpC del tracto urinario y muestras intraabdominales, ceftolozano-tazobactam fue susceptible en más del 80 %. Ha sido aprobado por la FDA para infecciones complicadas del tracto urinario (cUTI) e infecciones complicadas intraabdominales (cIAI) y, más recientemente, para neumonía adquirida en el hospital y asociada al ventilador (HAP/VAP). Además, un análisis combinado de los ensayos clínicos de fase 3 ha mostrado tasas favorables de curación clínica con ceftolozano-tazobactam para ITUc e IAIc causadas por Enterobacterales productores de ESBL. Dados los problemas de los organismos resistentes a los carbapenémicos, existe la necesidad de establecer la eficacia de una alternativa a los carbapenémicos para las infecciones graves.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Arabia Saudita
      • Dammam, Arabia Saudita
        • King Fahad Specialist Hospital
      • Jeddah, Arabia Saudita
        • King Abdulaziz Medical City - Jeddah
      • Riyadh, Arabia Saudita, 14611
        • King Abdulaziz Medical City
  • Australia
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australia, 2305
        • John Hunter Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Woolongong Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3175
        • Dandenong Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Royal Perth Hospital
      • Perth, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Perth, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner
  • España
      • Barcelona, España
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, España
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, España
        • Hospital Sant Pau
      • Barcelona, España
        • Bellvitge University Hospital
      • Barcelona, España
        • Mutua Terrassa University Hospital
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Policlinico Sant'Orsola Malpighi
      • Milan, Italia
        • Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche
      • Pisa, Italia
        • Universita di Pisa
      • Roma, Italia
        • Policlinico Umberto
      • Sanremo, Italia
        • Sanremo Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapur, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur, 308433
        • Tan Tock Seng Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Infección del torrente sanguíneo definida como la presencia en al menos una muestra de cultivo de sangre periférica que demuestre Enterobacterales con no susceptibilidad comprobada a las cefalosporinas de tercera generación o especies sensibles a las cefalosporinas conocidas por albergar betalactamasas AmpC cromosómicas (Enterobacter spp., Klebsiella aerogenes, Citrobacter freundii, Morganella morganii , Providencia spp. o Serratia marcescens) durante la hospitalización
  • El paciente tiene 18 años o más (21 años o más en Singapur)
  • El paciente o el apoderado autorizado puede dar su consentimiento informado
  • Han transcurrido ≤72 horas desde la primera extracción de hemocultivo de calificación positiva (índice)
  • Se espera que reciba terapia IV durante ≥5 días

Criterio de exclusión:

  • Hipersensibilidad conocida a una cefalosporina o un carbapenem, o anafilaxia a los antibióticos betalactámicos
  • Participante con infección polimicrobiana significativa del torrente sanguíneo (es decir, no es un contaminante)
  • El tratamiento no tiene la intención de curar la infección (es decir, intención paliativa) o la supervivencia esperada es ≤4 días
  • La participante está embarazada o amamantando (probado solo en mujeres en edad fértil)
  • Uso concomitante de antimicrobianos con actividad conocida contra bacilos gramnegativos (excepto trimetoprim/sulfametoxazol para la profilaxis de Pneumocystis y cuando se agrega metronidazol por sospecha de IIA) en los primeros 5 días posteriores a la aleatorización
  • Participante con CrCl <15 ml/minuto o en terapia de reemplazo renal (además, los participantes serán retirados del estudio si el CrCl alcanza este nivel)
  • Previamente aleatorizado en el ensayo MERINO-3 o inscrito simultáneamente en otro ensayo clínico de antibióticos terapéuticos
  • Aislado de hemocultivo con resistencia in vitro a meropenem o ceftolozano-tazobactam (conocido en el momento de la inscripción o durante el curso del tratamiento del estudio, en cuyo caso se retirará al participante)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ceftolozano-tazobactam
Los participantes recibirán 3 gramos de ceftolozano-tazobactam (que comprende 2 gramos de ceftolozano y 1 gramo de tazobactam) administrados cada 8 horas, tres veces al día, por vía intravenosa durante 60 minutos.
Droga: Ceftolozano-Tazobactam
Ceftolozano-tazobactam 3 gramos (que comprende ceftolozano 2 gramos y tazobactam 1 gramo) administrados cada 8 horas, tres veces al día, por vía intravenosa durante 60 minutos. Dosis ajustada por función renal.
Comparador activo: Meropenem
Los participantes recibirán 1 gramo de meropenem, cada 8 horas, tres veces al día, por vía intravenosa durante 30 minutos.
Droga: Meropenem
Meropenem 1 gramo, cada 8 horas, tres veces al día, por vía intravenosa durante 30 minutos. Dosis ajustada por función renal.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de mortalidad a 30 días
Periodo de tiempo: 30 días después de la aleatorización
Comparar la mortalidad a los 30 días desde el día de la aleatorización de cada régimen
30 días después de la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de mortalidad a los 14 días
Periodo de tiempo: 14 días después de la aleatorización
Comparar la mortalidad a los 14 días desde el día de la aleatorización de cada régimen
14 días después de la aleatorización
Éxito clínico y microbiológico
Periodo de tiempo: 5 días después de la aleatorización
Definido como supervivencia MÁS resolución de la fiebre (temperatura <38 grados Celsius) MÁS puntaje SOFA mejorado (en comparación con el valor inicial) MÁS esterilización de hemocultivos en el Día 5
5 días después de la aleatorización
Puntuación de bacteriemia funcional (FBS)
Periodo de tiempo: 0 y 30 días después de la aleatorización
Comparar la puntuación de bacteriemia funcional de los pacientes tratados con cada régimen al inicio y el día 30 (puntuación de 0 a 7, puntuaciones más altas equivalen a mejores resultados)
0 y 30 días después de la aleatorización
Recaída microbiológica
Periodo de tiempo: 30 días después de la aleatorización
Comparar las tasas de recaída de la infección del torrente sanguíneo (fallo microbiológico) con cada régimen en el día 30
30 días después de la aleatorización
Tasas de nuevas infecciones del torrente sanguíneo
Periodo de tiempo: 30 días después de la aleatorización
Comparar las tasas de nuevas infecciones del torrente sanguíneo (crecimiento de un nuevo organismo a partir de hemocultivos, no un contaminante según lo determine el médico tratante) con cada régimen
30 días después de la aleatorización
Duración de la estancia hospitalaria y en la UCI
Periodo de tiempo: 30 días después de la aleatorización
Comparar la duración de la hospitalización de pacientes hospitalizados y la estancia en la UCI con cada régimen (sin incluir la rehabilitación de pacientes hospitalizados, la atención aguda a largo plazo o el hospital en el hogar)
30 días después de la aleatorización
Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Día 1 a última dosis más 24 horas de tratamiento:
Comparar el número de eventos adversos graves emergentes del tratamiento con cada régimen
Día 1 a última dosis más 24 horas de tratamiento:
Infección por Clostridioides difficile
Periodo de tiempo: 30 días después de la aleatorización
Comparar las tasas de infección por Clostridioides difficile con cada régimen
30 días después de la aleatorización
Colonización y/o infección con organismos bacterianos multirresistentes
Periodo de tiempo: 30 días después de la aleatorización
Comparar las tasas de colonización y/o infección con organismos bacterianos multirresistentes (MRO), incluidos los recién adquiridos
30 días después de la aleatorización
Clasificación de deseabilidad de resultados (DOOR) con crédito parcial
Periodo de tiempo: 30 días después de la aleatorización
Comparar la clasificación de deseabilidad de resultados (DOOR) con crédito parcial con cada régimen (puntuación de 0 a 100, puntuaciones más altas equivalen a mejores resultados)
30 días después de la aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

The University of Queensland

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de enero de 2022

Finalización primaria (Anticipado)

1 de junio de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de diciembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de enero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

23 de enero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de mayo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de mayo de 2022

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UQCCR-DP-AS-2019-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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