Ceftolozan-tazobaktam w porównaniu z meropenemem w przypadku zakażenia krwi przez Enterobacterales wytwarzające ESBL i AmpC (MERINO III)
17 maja 2022 zaktualizowane przez: The University of Queensland
Wieloośrodkowe, równoległe grupowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie III fazy równoważności ceftolozanu z tazobaktamem w porównaniu z meropenemem w celu definitywnego leczenia zakażenia krwi wywołanego przez beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania (ESBL) i Enterobacterales wytwarzające AmpC
Celem tego badania jest ustalenie, czy ceftolozan z tazobaktamem jest tak samo skuteczny jak meropenem w odniesieniu do 30-dniowej śmiertelności w leczeniu zakażenia krwi wywołanego przez niewrażliwe na cefalosporyny szczepy Enterobacterale trzeciej generacji lub znane chromosomalne pałeczki Enterobacterale wytwarzające AmpC (Enterobacter spp. ., Citrobacter freundii, Morganella morganii, Providencia spp. lub Serratia marcescens).
Przegląd badań
Status
Wycofane
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Enterobacterales są częstą przyczyną bakteriemii i mogą wytwarzać beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania (ESBL) lub beta-laktamazy AmpC. Producenci ESBL lub AmpC są zazwyczaj oporni na cefalosporyny trzeciej generacji, takie jak ceftriakson, ale wrażliwi na karbapenemy. W żadnym badaniu wyniki leczenia poważnych infekcji producentów ESBL nie zostały znacząco przewyższone przez karbapenemy. Pomimo potencjalnych zalet karbapenemów w leczeniu organizmów niewrażliwych na ceftriakson, powszechne stosowanie karbapenemów może powodować presję selekcyjną prowadzącą do organizmów opornych na karbapenemy. Jest to istotny problem, ponieważ organizmy oporne na karbapenemy są leczone antybiotykami ostatniego rzutu, takimi jak kolistyna.
Ceftolozan z tazobaktamem jest połączeniem nowego antybiotyku beta-laktamowego z istniejącym inhibitorem beta-laktamazy, tazobaktamem, i jest aktywny wobec ESBL i większości organizmów wytwarzających AmpC. W dużej próbce izolatów Enterobacterales wytwarzających ESBL i AmpC z dróg moczowych i próbek z jamy brzusznej ceftolozan z tazobaktamem był wrażliwy w ponad 80%. Został zatwierdzony przez FDA do stosowania w powikłanych zakażeniach dróg moczowych (cUTI) i powikłanych zakażeniach w obrębie jamy brzusznej (cIAI), a ostatnio w leczeniu szpitalnego i respiratorowego zapalenia płuc (HAP/VAP). Ponadto zbiorcza analiza badań klinicznych fazy 3 wykazała korzystne wskaźniki wyleczenia klinicznego przy zastosowaniu ceftolozanu z tazobaktamem w przypadku cUTI i cIAI wywołanych przez Enterobacterales wytwarzające ESBL. Biorąc pod uwagę problem organizmów opornych na karbapenemy, istnieje potrzeba ustalenia skuteczności alternatywy dla karbapenemów w ciężkich zakażeniach.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Dammam, Arabia Saudyjska
- King Fahad Specialist Hospital
-
Jeddah, Arabia Saudyjska
- King Abdulaziz Medical City - Jeddah
-
Riyadh, Arabia Saudyjska, 14611
- King Abdulaziz Medical City
-
-
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Australia, 2305
- John Hunter Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred
-
Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
- Woolongong Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3175
- Dandenong Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
-
Perth, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
Perth, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Sant Pau
-
Barcelona, Hiszpania
- Bellvitge University Hospital
-
Barcelona, Hiszpania
- Mutua Terrassa University Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 169608
- Singapore General Hospital
-
Singapore, Singapur, 119074
- National University Hospital
-
Singapore, Singapur, 308433
- Tan Tock Seng Hospital
-
-
-
-
-
Bologna, Włochy
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
Milan, Włochy
- Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche
-
Pisa, Włochy
- Universita di Pisa
-
Roma, Włochy
- Policlinico Umberto
-
Sanremo, Włochy
- Sanremo Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Infekcja krwi zdefiniowana jako obecność w co najmniej jednym pobraniu posiewu krwi obwodowej wykazująca Enterobacterales o udowodnionej niewrażliwości na cefalosporyny trzeciej generacji lub gatunki wrażliwe na cefalosporyny, o których wiadomo, że zawierają chromosomalne AmpC-beta-laktamazy (Enterobacter spp., Klebsiella aerogenes, Citrobacter freundii, Morganella morganii) , Providencia spp. lub Serratia marcescens) podczas hospitalizacji
- Pacjent ma 18 lat i więcej (21 lat i więcej w Singapurze)
- Pacjent lub zatwierdzony pełnomocnik może wyrazić świadomą zgodę
- Upłynęły ≤72 godziny od pierwszego pozytywnego kwalifikującego (indeksowego) pobrania na posiew krwi
- Oczekiwana terapia dożylna przez ≥5 dni
Kryteria wyłączenia:
- Znana nadwrażliwość na cefalosporynę lub karbapenem lub anafilaksja na antybiotyki beta-laktamowe
- Uczestnik z istotnym wielodrobnoustrojowym zakażeniem krwi (tj. nie jest zanieczyszczeniem)
- Leczenie nie ma na celu wyleczenia infekcji (tj. zamiar paliatywny) lub przewidywane przeżycie wynosi ≤4 dni
- Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią (testowane wyłącznie u kobiet w wieku rozrodczym)
- Jednoczesne stosowanie leków przeciwdrobnoustrojowych o znanej aktywności przeciwko bakteriom Gram-ujemnym (z wyjątkiem trimetoprimu/sulfametoksazolu w profilaktyce Pneumocystis oraz przy dodaniu metronidazolu w przypadku podejrzenia IAI) w ciągu pierwszych 5 dni po randomizacji
- Uczestnik z CrCl <15 ml/min lub w trakcie terapii nerkozastępczej (dodatkowo uczestnicy zostaną wycofani z badania, jeśli CrCl osiągnie ten poziom)
- Wcześniej przydzieleni losowo do badania MERINO-3 lub jednocześnie włączeni do innego badania klinicznego dotyczącego antybiotyków terapeutycznych
- Izolat z posiewu krwi z opornością in vitro na meropenem lub ceftolozan z tazobaktamem (znaną w momencie rejestracji lub w trakcie leczenia w ramach badania, w którym to przypadku uczestnik zostanie wycofany)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ceftolozan-tazobaktam
Uczestnicy otrzymają 3 gramy ceftolozanu-tazobaktamu (w tym 2 gramy ceftolozanu i 1 gram tazobaktamu) podawane co 8 godzin, trzy razy dziennie, dożylnie przez 60 minut
|
Ceftolozan-tazobaktam 3 gramy (w tym 2 gramy ceftolozanu i 1 gram tazobaktamu) podawane co 8 godzin, trzy razy dziennie, dożylnie przez 60 minut.
Dawka dostosowana do czynności nerek.
|
|
Aktywny komparator: Meropenem
Uczestnicy będą otrzymywać 1 gram meropenemu co 8 godzin, trzy razy dziennie, dożylnie przez 30 minut.
|
Meropenem 1 gram, co 8 godzin, trzy razy dziennie, dożylnie przez 30 minut.
Dawka dostosowana do czynności nerek.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik śmiertelności po 30 dniach
Ramy czasowe: 30 dni po randomizacji
|
Porównanie 30-dniowej śmiertelności od dnia randomizacji każdego schematu
|
30 dni po randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność po 14 dniach
Ramy czasowe: 14 dni po randomizacji
|
Porównanie 14-dniowej śmiertelności od dnia randomizacji każdego schematu
|
14 dni po randomizacji
|
|
Sukces kliniczny i mikrobiologiczny
Ramy czasowe: 5 dni po randomizacji
|
Zdefiniowane jako przeżycie PLUS ustąpienie gorączki (temperatura <38 stopni Celsjusza) PLUS poprawa wyniku SOFA (w porównaniu z wartością wyjściową) PLUS sterylizacja posiewów krwi w dniu 5
|
5 dni po randomizacji
|
|
Wskaźnik bakteriemii czynnościowej (FBS)
Ramy czasowe: 0 i 30 dni po randomizacji
|
Porównanie punktacji bakteriemii czynnościowej u pacjentów leczonych każdym schematem na początku badania i w dniu 30 (punktacja 0-7, wyższe wyniki oznaczają lepsze wyniki)
|
0 i 30 dni po randomizacji
|
|
Nawrót mikrobiologiczny
Ramy czasowe: 30 dni po randomizacji
|
Porównanie częstości nawrotów infekcji krwi (niepowodzenia mikrobiologiczne) z każdym schematem w dniu 30
|
30 dni po randomizacji
|
|
Wskaźniki nowych zakażeń krwi
Ramy czasowe: 30 dni po randomizacji
|
Porównanie częstości nowych zakażeń krwiobiegu (wzrost nowego organizmu z posiewów krwi – nie zanieczyszczenie określone przez lekarza prowadzącego) z każdym schematem
|
30 dni po randomizacji
|
|
Długość pobytu pacjenta w szpitalu stacjonarnym i na OIOM-ie
Ramy czasowe: 30 dni po randomizacji
|
Aby porównać długość pobytu w szpitalu stacjonarnym i na OIOM-ie dla każdego schematu (z wyłączeniem rehabilitacji stacjonarnej, długoterminowej opieki doraźnej lub szpitala w domu)
|
30 dni po randomizacji
|
|
Poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Dzień 1 do ostatniej dawki plus 24 godziny leczenia:
|
Porównanie liczby poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem w każdym schemacie leczenia
|
Dzień 1 do ostatniej dawki plus 24 godziny leczenia:
|
|
Zakażenie Clostridioides difficile
Ramy czasowe: 30 dni po randomizacji
|
Porównanie wskaźników zakażenia Clostridioides difficile w każdym schemacie leczenia
|
30 dni po randomizacji
|
|
Kolonizacja i/lub infekcja wieloopornymi organizmami bakteryjnymi
Ramy czasowe: 30 dni po randomizacji
|
Porównanie tempa kolonizacji i/lub infekcji bakteriami wieloopornymi (MRO), w tym nowo nabytymi
|
30 dni po randomizacji
|
|
Desirability of Outcome Ranking (DOOR) z częściowym uznaniem
Ramy czasowe: 30 dni po randomizacji
|
Aby porównać ranking pożądalności wyników (DOOR) z częściowym uznaniem dla każdego schematu (ocena 0-100, wyższe wyniki oznaczają lepsze wyniki)
|
30 dni po randomizacji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
1 stycznia 2022
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 czerwca 2024
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 grudnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 grudnia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 stycznia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
23 stycznia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 maja 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 maja 2022
Ostatnia weryfikacja
1 października 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Infekcje
- Zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej
- Zapalenie
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Posocznica
- Bakteriemia
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbakteryjne
- Inhibitory beta-laktamazy
- Środki przeciwinfekcyjne, układ moczowy
- Środki nerkowe
- Meropenem
- Tazobaktam
- Ceftolozan
- Połączenie ceftolozanu i tazobaktamu
Inne numery identyfikacyjne badania
- UQCCR-DP-AS-2019-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .