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Ceftolozane-tazobactam Versus Meropenem para infecção da corrente sanguínea por enterobactérias produtoras de ESBL e AmpC (MERINO III)

17 de maio de 2022 atualizado por: The University of Queensland

Um estudo multicêntrico, de grupo paralelo, aberto, randomizado, controlado, de não inferioridade de fase 3, de Ceftolozane-tazobactam versus Meropenem para tratamento definitivo de infecção da corrente sanguínea devido a beta-lactamase de espectro estendido (ESBL) e Enterobacterales produtoras de AmpC

O objetivo deste estudo é determinar se ceftolozane-tazobactam é tão eficaz quanto meropenem com relação à mortalidade em 30 dias no tratamento de infecção da corrente sanguínea devido a Enterobacterales não susceptíveis a cefalosporinas de terceira geração ou Enterobacterales cromossômicas produtoras de AmpC conhecidas (Enterobacter spp ., Citrobacter freundii, Morganella morganii, Providencia spp. ou Serratia marcescens).

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

As enterobactérias são causas comuns de bacteremia e podem produzir beta-lactamases de espectro estendido (ESBLs) ou beta-lactamases AmpC. Os produtores de ESBL ou AmpC são tipicamente resistentes às cefalosporinas de terceira geração, como a ceftriaxona, mas suscetíveis aos carbapenêmicos. Em nenhum estudo o resultado do tratamento de infecções graves para produtores de ESBL foi significativamente superado pelos carbapenêmicos. Apesar das potenciais vantagens dos carbapenêmicos para o tratamento de organismos não suscetíveis à ceftriaxona, o uso generalizado de carbapenêmicos pode causar pressão seletiva levando a organismos resistentes a carbapenêmicos. Este é um problema significativo, uma vez que os organismos resistentes a carbapenem são tratados com antibióticos de última linha, como a colistina.

Ceftolozane-tazobactam é uma combinação de um novo antibiótico beta-lactâmico com um inibidor de beta-lactamase existente, tazobactam, e é ativo contra ESBL e a maioria dos organismos produtores de AmpC. Em uma grande amostra de isolados de Enterobacterales produtores de ESBL e AmpC de espécimes do trato urinário e intra-abdominais, o ceftolozane-tazobactam foi suscetível em mais de 80%. Foi aprovado pela FDA para infecções complicadas do trato urinário (cUTI) e infecções intra-abdominais complicadas (cIAI) e, mais recentemente, para pneumonia adquirida em hospital e associada à ventilação mecânica (HAP/VAP). Além disso, uma análise agrupada de ensaios clínicos de fase 3 mostrou taxas de cura clínica favoráveis ​​com ceftolozane-tazobactam para cUTI e cIAI causadas por Enterobacterales produtoras de ESBL. Dados os problemas de organismos resistentes aos carbapenêmicos, é necessário estabelecer a eficácia de uma alternativa aos carbapenêmicos para infecções graves.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Arábia Saudita
      • Dammam, Arábia Saudita
        • King Fahad Specialist Hospital
      • Jeddah, Arábia Saudita
        • King Abdulaziz Medical City - Jeddah
      • Riyadh, Arábia Saudita, 14611
        • King Abdulaziz Medical City
  • Austrália
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Austrália, 2305
        • John Hunter Hospital
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2145
        • Westmead Hospital
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2050
        • Royal Prince Alfred
      • Wollongong, New South Wales, Austrália, 2500
        • Woolongong Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrália, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
      • Brisbane, Queensland, Austrália, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
        • Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3175
        • Dandenong Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6000
        • Royal Perth Hospital
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6009
        • Sir Charles Gairdner
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 169608
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Cingapura, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Cingapura, 308433
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Sant Pau
      • Barcelona, Espanha
        • Bellvitge University Hospital
      • Barcelona, Espanha
        • Mutua Terrassa University Hospital
  • Itália
      • Bologna, Itália
        • Policlinico Sant'orsola Malpighi
      • Milan, Itália
        • Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche
      • Pisa, Itália
        • Università di Pisa
      • Roma, Itália
        • Policlinico Umberto
      • Sanremo, Itália
        • Sanremo Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Infecção da corrente sanguínea definida como presença em pelo menos uma coleta de hemocultura periférica demonstrando Enterobacterales com não suscetibilidade comprovada a cefalosporinas de terceira geração ou espécies suscetíveis a cefalosporinas conhecidas por abrigar AmpC-beta-lactamases cromossômicas (Enterobacter spp., Klebsiella aerogenes, Citrobacter freundii, Morganella morganii , Providencia spp. ou Serratia marcescens) durante a internação
  • O paciente tem 18 anos ou mais (21 anos ou mais em Cingapura)
  • O paciente ou procurador aprovado é capaz de fornecer consentimento informado
  • ≤72 horas se passaram desde a primeira coleta de hemocultura de qualificação positiva (índice)
  • Espera-se que receba terapia IV por ≥5 dias

Critério de exclusão:

  • Hipersensibilidade conhecida a uma cefalosporina ou a um carbapenem, ou anafilaxia a antibióticos beta-lactâmicos
  • Participante com infecção significativa da corrente sanguínea polimicrobiana (ou seja, não é um contaminante)
  • O tratamento não é com a intenção de curar a infecção (ou seja, intenção paliativa) ou a sobrevida esperada é ≤4 dias
  • A participante está grávida ou amamentando (testado apenas em mulheres em idade fértil)
  • Uso concomitante de antimicrobianos com atividade conhecida contra bacilos Gram-negativos (exceto trimetoprim/sulfametoxazol para profilaxia de Pneumocystis e ao adicionar metronidazol para suspeita de IIA) nos primeiros 5 dias após a randomização
  • Participante com CrCl <15 mL/minuto ou em terapia renal substitutiva (além disso, os participantes serão retirados do estudo se CrCl atingir esse nível)
  • Anteriormente randomizado no ensaio MERINO-3 ou simultaneamente inscrito em outro ensaio clínico de antibiótico terapêutico
  • Isolado de hemocultura com resistência in vitro a meropenem ou ceftolozane-tazobactam (conhecido no momento da inscrição ou durante o curso do tratamento do estudo, caso em que o participante será retirado)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ceftolozane-tazobactam
Os participantes receberão ceftolozane-tazobactam 3 gramas (compreendendo ceftolozane 2 gramas e tazobactam 1 grama) administrados, a cada 8 horas, três vezes ao dia, por via intravenosa durante 60 minutos
Medicamento: Ceftolozane-Tazobactam
Ceftolozane-tazobactam 3 gramas (compreendendo ceftolozane 2 gramas e tazobactam 1 grama) administrado, a cada 8 horas, três vezes ao dia, por via intravenosa durante 60 minutos. Dose ajustada para a função renal.
Comparador Ativo: Meropenem
Os participantes receberão meropenem 1 grama, a cada 8 horas, três vezes ao dia, por via intravenosa durante 30 minutos.
Medicamento: Meropenem
Meropenem 1 grama, a cada 8 horas, três vezes ao dia, por via intravenosa durante 30 minutos. Dose ajustada para a função renal.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de mortalidade em 30 dias
Prazo: 30 dias após a randomização
Para comparar a mortalidade em 30 dias a partir do dia da randomização de cada regime
30 dias após a randomização

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de mortalidade em 14 dias
Prazo: 14 dias após a randomização
Para comparar a mortalidade de 14 dias a partir do dia da randomização de cada regime
14 dias após a randomização
Sucesso clínico e microbiológico
Prazo: 5 dias após a randomização
Definido como sobrevivência MAIS resolução da febre (temperatura <38 graus Celsius) MAIS pontuação SOFA melhorada (em comparação com a linha de base) MAIS esterilização de hemoculturas no dia 5
5 dias após a randomização
Pontuação de bacteremia funcional (FBS)
Prazo: 0 e 30 dias após a randomização
Para comparar a pontuação de bacteremia funcional de pacientes tratados com cada regime na linha de base e no dia 30 (pontuados de 0 a 7, pontuações mais altas equivalem a melhores resultados)
0 e 30 dias após a randomização
Recaída microbiológica
Prazo: 30 dias após a randomização
Comparar as taxas de recaída da infecção da corrente sanguínea (falha microbiológica) com cada regime no Dia 30
30 dias após a randomização
Taxas de novas infecções de corrente sanguínea
Prazo: 30 dias após a randomização
Comparar as taxas de nova infecção da corrente sanguínea (crescimento de um novo organismo a partir de hemoculturas - não um contaminante conforme determinado pelo médico assistente) com cada regime
30 dias após a randomização
Tempo de internação hospitalar e na UTI
Prazo: 30 dias após a randomização
Comparar a duração da internação hospitalar e da internação na UTI com cada regime (não incluindo reabilitação hospitalar, cuidados intensivos de longo prazo ou hospital em casa)
30 dias após a randomização
Eventos adversos graves
Prazo: Dia 1 até à última dose mais 24 horas de tratamento:
Comparar o número de eventos adversos graves emergentes do tratamento com cada regime
Dia 1 até à última dose mais 24 horas de tratamento:
Infecção por Clostridioides difficile
Prazo: 30 dias após a randomização
Comparar as taxas de infecção por Clostridioides difficile com cada regime
30 dias após a randomização
Colonização e/ou infecção por organismos bacterianos multirresistentes
Prazo: 30 dias após a randomização
Comparar as taxas de colonização e/ou infecção com organismos bacterianos multirresistentes (MROs), incluindo aqueles recém-adquiridos
30 dias após a randomização
Desirability of Outcome Ranking (DOOR) com crédito parcial
Prazo: 30 dias após a randomização
Para comparar a Desirability of Outcome Ranking (DOOR) com crédito parcial com cada regime (pontuado de 0 a 100, pontuações mais altas equivalem a melhores resultados)
30 dias após a randomização

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The University of Queensland

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de janeiro de 2022

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de junho de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de dezembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de janeiro de 2020

Primeira postagem (Real)

23 de janeiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de maio de 2022

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UQCCR-DP-AS-2019-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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