ESBL 및 AmpC 생성 장내세균성 혈류 감염에 대한 세프톨로잔-타조박탐 대 메로페넴 (MERINO III)
2022년 5월 17일 업데이트: The University of Queensland
ESBL(Extended-Spectrum Beta-Lactamase) 및 AmpC 생성 장내세균으로 인한 혈류 감염의 최종 치료를 위한 Ceftolozane-tazobactam 대 Meropenem의 다기관, 병렬 그룹 공개 라벨 무작위 제어 비열등성 3상 시험
이 연구의 목적은 ceftolozane-tazobactam이 3세대 cephalosporin 비감수성 Enterobacterales 또는 알려진 염색체 AmpC 생성 Enterobacterales(Enterobacter spp. ., Citrobacter freundii, Morganella morganii, Providencia spp. 또는 Serratia marcescens).
연구 개요
상세 설명
Enterobacterales는 균혈증의 일반적인 원인이며 확장 스펙트럼 베타-락타마제(ESBL) 또는 AmpC 베타-락타마제를 생성할 수 있습니다. ESBL 또는 AmpC 생산자는 일반적으로 세프트리악손과 같은 3세대 세팔로스포린에 내성이 있지만 카바페넴에 취약합니다. 어떤 연구에서도 ESBL 생산자에 대한 심각한 감염에 대한 치료 결과가 카바페넴을 크게 능가하지 못했습니다. ceftriaxone 비감수성 유기체의 치료를 위한 카바페넴의 잠재적 이점에도 불구하고, 카바페넴의 광범위한 사용은 카바페넴 내성 유기체로 이어지는 선택 압력을 유발할 수 있습니다. 이는 카바페넴 내성균이 콜리스틴과 같은 최후 항생제로 치료되기 때문에 중요한 문제입니다.
Ceftolozane-tazobactam은 새로운 베타-락탐 항생제와 기존 베타-락타마제 억제제인 타조박탐의 조합으로 ESBL 및 대부분의 AmpC 생성 유기체에 대해 활성을 나타냅니다. 요로 및 복강 내 검체에서 분리한 ESBL 및 AmpC 생성 Enterobacterales의 대규모 샘플에서 ceftolozane-tazobactam은 80% 이상 감수성이었습니다. FDA는 복합 요로 감염(cUTI) 및 복합 복강 내 감염(cIAI)에 대해 승인했으며, 최근에는 병원 획득 및 인공호흡기 관련 폐렴(HAP/VAP)에 대해 승인을 받았습니다. 또한, 3상 임상 시험의 통합 분석에서는 ESBL 생성 Enterobacterales로 인한 cUTI 및 cIAI에 대한 ceftolozane-tazobactam의 유리한 임상 치료율을 보여주었습니다. 카바페넴 내성 미생물의 문제를 감안할 때 심각한 감염에 대한 카바페넴의 대안 효능을 확립할 필요가 있습니다.
연구 유형
중재적
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Dammam, 사우디 아라비아
- King Fahad Specialist Hospital
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Jeddah, 사우디 아라비아
- King Abdulaziz Medical City - Jeddah
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Riyadh, 사우디 아라비아, 14611
- King Abdulaziz Medical City
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Barcelona, 스페인
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, 스페인
- Hospital Del Mar
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Barcelona, 스페인
- Hospital Sant Pau
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Barcelona, 스페인
- Bellvitge University Hospital
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Barcelona, 스페인
- Mutua Terrassa University Hospital
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Singapore, 싱가포르, 169608
- Singapore General Hospital
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Singapore, 싱가포르, 119074
- National University Hospital
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Singapore, 싱가포르, 308433
- Tan Tock Seng Hospital
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Bologna, 이탈리아
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Milan, 이탈리아
- Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche
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Pisa, 이탈리아
- Università di Pisa
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Roma, 이탈리아
- Policlinico Umberto
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Sanremo, 이탈리아
- Sanremo Hospital
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New South Wales
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Newcastle, New South Wales, 호주, 2305
- John Hunter Hospital
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Sydney, New South Wales, 호주, 2145
- Westmead Hospital
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Sydney, New South Wales, 호주, 2050
- Royal Prince Alfred
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Wollongong, New South Wales, 호주, 2500
- Woolongong Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, 호주, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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Brisbane, Queensland, 호주, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3168
- Monash Medical Centre
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Melbourne, Victoria, 호주, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Melbourne, Victoria, 호주, 3004
- Alfred Hospital
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Melbourne, Victoria, 호주, 3175
- Dandenong Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, 호주, 6000
- Royal Perth Hospital
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Perth, Western Australia, 호주, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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Perth, Western Australia, 호주, 6009
- Sir Charles Gairdner
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 3세대 세팔로스포린 또는 염색체 AmpC-베타-락타마제(Enterobacter spp., Klebsiella aerogenes, Citrobacter freundii, Morganella morganii)를 포함하는 것으로 알려진 세팔로스포린 감수성 종에 대해 입증되지 않은 엔테로박테리아를 입증하는 적어도 하나의 말초 혈액 배양 표본에서 존재하는 것으로 정의되는 혈류 감염 , Providencia spp. 또는 Serratia marcescens) 입원 중
- 환자의 나이가 18세 이상(싱가포르는 21세 이상)
- 환자 또는 승인된 대리인이 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
- 첫 번째 양성 적격(인덱스) 혈액 배양 수집 이후 ≤72시간이 경과했습니다.
- ≥5일 동안 IV 요법을 받을 것으로 예상됨
제외 기준:
- 세팔로스포린 또는 카바페넴에 대한 알려진 과민성 또는 베타-락탐 항생제에 대한 아나필락시스
- 상당한 다균성 혈류 감염이 있는 참가자(즉, 오염물질이 아님)
- 치료는 감염을 치료할 의도가 없습니다(즉, 완화 의도) 또는 예상 생존이 ≤4일인 경우
- 참가자가 임신 중이거나 모유 수유 중임(가임기 여성에 한함)
- 무작위 배정 후 처음 5일 동안 그람 음성 간균에 대한 활성이 알려진 병용 항균제 사용(폐포자충 예방을 위한 트리메토프림/설파메톡사졸 및 의심되는 IAI에 대한 메트로니다졸 추가 시 제외)
- CrCl이 15mL/분 미만이거나 신대체 요법을 받는 참가자(또한 CrCl이 이 수준에 도달하면 참가자는 연구에서 제외됨)
- 이전에 MERINO-3 시험에서 무작위 배정되었거나 다른 치료용 항생제 임상 시험에 동시에 등록됨
- meropenem 또는 ceftolozane-tazobactam에 대한 체외 내성이 있는 혈액 배양 분리체(등록 시점 또는 연구 치료 과정 중에 알려짐, 이 경우 참가자는 제외됨)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 세프톨로잔-타조박탐
참가자는 세프톨로잔-타조박탐 3그램(세프톨로잔 2그램 및 타조박탐 1그램 포함)을 8시간마다 하루 3회 60분에 걸쳐 정맥 주사합니다.
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Ceftolozane-tazobactam 3g(ceftolozane 2g 및 tazobactam 1g 포함)을 8시간마다 1일 3회 60분에 걸쳐 정맥 주사합니다.
신장 기능에 맞게 용량을 조정했습니다.
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활성 비교기: 메로페넴
참가자는 메로페넴 1g을 8시간마다 하루 세 번 30분에 걸쳐 정맥 주사합니다.
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메로페넴 1g을 8시간마다 1일 3회, 30분에 걸쳐 정맥주사한다.
신장 기능에 맞게 용량을 조정했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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30일 치사율
기간: 무작위 배정 후 30일
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각 요법의 무작위 배정일로부터 30일 사망률을 비교하기 위해
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무작위 배정 후 30일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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14일 치사율
기간: 무작위 배정 후 14일
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각 요법의 무작위 배정일로부터 14일 사망률을 비교하기 위해
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무작위 배정 후 14일
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임상 및 미생물학적 성공
기간: 무작위 배정 후 5일
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생존 PLUS 발열 해소(섭씨 38도 미만) PLUS SOFA 점수 개선(기준선 대비) PLUS 5일째 혈액 배양 멸균으로 정의
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무작위 배정 후 5일
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기능성 균혈증 점수(FBS)
기간: 무작위 배정 후 0일 및 30일
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기준선 및 30일에 각 요법으로 치료받은 환자의 기능적 균혈증 점수를 비교하기 위해(점수 0-7, 점수가 높을수록 결과가 더 좋음)
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무작위 배정 후 0일 및 30일
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미생물학적 재발
기간: 무작위 배정 후 30일
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30일에 각 요법과 혈류 감염(미생물학적 실패)의 재발률을 비교하기 위해
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무작위 배정 후 30일
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새로운 혈류 감염률
기간: 무작위 배정 후 30일
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새로운 혈류 감염(혈액 배양에서 새로운 유기체의 성장 - 치료 임상의가 결정한 오염 물질이 아님) 비율을 각 요법과 비교하기 위해
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무작위 배정 후 30일
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입원 환자 병원 및 ICU 체류 기간
기간: 무작위 배정 후 30일
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입원 환자 병원 및 ICU 체류 기간을 각 요법과 비교하기 위해(입원 환자 재활, 장기 급성 치료 또는 재택 병원 제외)
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무작위 배정 후 30일
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중대한 부작용
기간: 1일차부터 마지막 용량 + 24시간 치료:
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각 요법과 치료 중대 이상 반응 발생 수를 비교하기 위해
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1일차부터 마지막 용량 + 24시간 치료:
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클로스트리디오이데스 디피실 감염
기간: 무작위 배정 후 30일
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클로스트리디오이데스 디피실 감염률을 각 요법과 비교하기 위해
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무작위 배정 후 30일
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다제내성 세균 유기체에 의한 집락 형성 및/또는 감염
기간: 무작위 배정 후 30일
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새로 획득한 것을 포함하여 다제내성 세균 유기체(MRO)와의 집락화 및/또는 감염률을 비교하기 위해
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무작위 배정 후 30일
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부분 점수가 있는 결과 순위(DOOR)의 바람직함
기간: 무작위 배정 후 30일
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결과 순위(DOOR)의 바람직함과 각 요법의 부분 점수 비교(점수 0-100, 점수가 높을수록 결과가 좋음)
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무작위 배정 후 30일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2022년 1월 1일
기본 완료 (예상)
2024년 6월 1일
연구 완료 (예상)
2024년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 12월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 1월 19일
처음 게시됨 (실제)
2020년 1월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 5월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 5월 17일
마지막으로 확인됨
2021년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UQCCR-DP-AS-2019-001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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세프톨로잔-타조박탐에 대한 임상 시험
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Policlinico HospitalPfizer모병
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