Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ceftolozaan-tazobactam versus meropenem voor ESBL- en AmpC-producerende enterobacterales-bloedbaaninfectie (MERINO III)

17 mei 2022 bijgewerkt door: The University of Queensland

Een multicenter, parallelle groep open-label gerandomiseerde gecontroleerde non-inferioriteit fase 3-studie, van ceftolozaan-tazobactam versus meropenem voor definitieve behandeling van bloedbaaninfectie als gevolg van uitgebreid-spectrum bèta-lactamase (ESBL) en AmpC-producerende enterobacterales

Het doel van deze studie is om te bepalen of ceftolozaan-tazobactam even effectief is als meropenem met betrekking tot 30 dagen mortaliteit bij de behandeling van bloedbaaninfectie als gevolg van derde generatie cefalosporine niet-gevoelige Enterobacterales of een bekende chromosomale AmpC-producerende Enterobacterales (Enterobacter spp. ., Citrobacter freundii, Morganella morganii, Providencia spp. of Serratia marcescens).

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Enterobacterales zijn veelvoorkomende oorzaken van bacteriëmie en kunnen uitgebreid-spectrum bètalactamasen (ESBL's) of AmpC bètalactamasen produceren. ESBL- of AmpC-producenten zijn doorgaans resistent tegen cefalosporines van de derde generatie, zoals ceftriaxon, maar zijn vatbaar voor carbapenems. In geen enkele studie is het resultaat van de behandeling van ernstige infecties voor ESBL-producenten significant overtroffen door carbapenems. Ondanks de potentiële voordelen van carbapenems voor de behandeling van voor ceftriaxon niet-gevoelige organismen, kan wijdverbreid gebruik van carbapenems selectiedruk veroorzaken die leidt tot carbapenem-resistente organismen. Dit is een belangrijk probleem, aangezien carbapenem-resistente organismen worden behandeld met laatstelijnsantibiotica zoals colistine.

Ceftolozaan-tazobactam is een combinatie van een nieuw bèta-lactam-antibioticum met een bestaande bèta-lactamaseremmer, tazobactam, en is actief tegen ESBL en de meeste AmpC-producerende organismen. In een grote steekproef van ESBL- en AmpC-producerende Enterobacterales-isolaten uit urineweg- en intra-abdominale monsters was ceftolozaan-tazobactam gevoelig bij meer dan 80%. Het is door de FDA goedgekeurd voor gecompliceerde urineweginfecties (cUTI) en gecompliceerde intra-abdominale infecties (cIAI), en meer recentelijk voor in het ziekenhuis opgelopen en ventilator-geassocieerde pneumonie (HAP/VAP). Bovendien heeft een gepoolde analyse van klinische fase 3-onderzoeken gunstige klinische genezingspercentages aangetoond met ceftolozaan-tazobactam voor cUTI en cIAI veroorzaakt door ESBL-producerende Enterobacterales. Gezien de problemen van carbapenem-resistente organismen, is er behoefte aan het vaststellen van de werkzaamheid van een alternatief voor carbapenems voor ernstige infecties.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australië, 2305
        • John Hunter Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2145
        • Westmead Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2050
        • Royal Prince Alfred
      • Wollongong, New South Wales, Australië, 2500
        • Woolongong Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australië, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
      • Brisbane, Queensland, Australië, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3175
        • Dandenong Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië, 6000
        • Royal Perth Hospital
      • Perth, Western Australia, Australië, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Perth, Western Australia, Australië, 6009
        • Sir Charles Gairdner
  • Italië
      • Bologna, Italië
        • Policlinico Sant'Orsola Malpighi
      • Milan, Italië
        • Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche
      • Pisa, Italië
        • Universita di Pisa
      • Roma, Italië
        • Policlinico Umberto
      • Sanremo, Italië
        • Sanremo Hospital
  • Saoedi-Arabië
      • Dammam, Saoedi-Arabië
        • King Fahad Specialist Hospital
      • Jeddah, Saoedi-Arabië
        • King Abdulaziz Medical City - Jeddah
      • Riyadh, Saoedi-Arabië, 14611
        • King Abdulaziz Medical City
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Sant Pau
      • Barcelona, Spanje
        • Bellvitge University Hospital
      • Barcelona, Spanje
        • Mutua Terrassa University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bloedbaaninfectie gedefinieerd als aanwezigheid in ten minste één perifere bloedkweek die Enterobacterales aantoont met bewezen niet-gevoeligheid voor cefalosporines van de derde generatie of voor cefalosporine gevoelige soorten waarvan bekend is dat ze chromosomale AmpC-bèta-lactamasen herbergen (Enterobacter spp., Klebsiella aerogenes, Citrobacter freundii, Morganella morganii , Providencia spp. of Serratia marcescens) tijdens ziekenhuisopname
  • Patiënt is 18 jaar en ouder (21 jaar en ouder in Singapore)
  • De patiënt of goedgekeurde gevolmachtigde kan geïnformeerde toestemming geven
  • Er is ≤72 uur verstreken sinds de eerste positieve kwalificerende (index) bloedkweekafname
  • Wordt naar verwachting gedurende ≥5 dagen intraveneus behandeld

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende overgevoeligheid voor cefalosporine of carbapenem, of anafylaxie voor bètalactamantibiotica
  • Deelnemer met significante polymicrobiële bloedbaaninfectie (d.w.z. geen verontreiniging)
  • De behandeling is niet bedoeld om de infectie te genezen (d.w.z. palliatieve intentie) of de verwachte overleving is ≤4 dagen
  • Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding (alleen getest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
  • Gelijktijdig gebruik van antimicrobiële middelen met bekende werking tegen gramnegatieve bacillen (behalve trimethoprim/sulfamethoxazol voor profylaxe van pneumocystis en bij toevoeging van metronidazol voor vermoedelijke IAI) in de eerste 5 dagen na randomisatie
  • Deelnemer met CrCl <15 ml/minuut of op nierfunctievervangende therapie (daarnaast zullen deelnemers uit het onderzoek worden teruggetrokken als CrCl dit niveau bereikt)
  • Eerder gerandomiseerd in de MERINO-3-studie of gelijktijdig ingeschreven in een andere klinische studie met therapeutische antibiotica
  • Bloedkweekisolaat met in vitro resistentie tegen meropenem of ceftolozaan-tazobactam (bekend op het moment van inschrijving of tijdens de studiebehandeling, in welk geval de deelnemer wordt teruggetrokken)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ceftolozaan-tazobactam
Deelnemers krijgen ceftolozaan-tazobactam 3 gram (bestaande uit ceftolozaan 2 gram en tazobactam 1 gram) toegediend, elke 8 uur, driemaal daags, intraveneus gedurende 60 minuten
Geneesmiddel: Ceftolozaan-Tazobactam
Ceftolozaan-tazobactam 3 gram (bestaande uit ceftolozaan 2 gram en tazobactam 1 gram) toegediend, elke 8 uur, driemaal daags, intraveneus gedurende 60 minuten. Dosis aangepast aan de nierfunctie.
Actieve vergelijker: Meropenem
Deelnemers krijgen meropenem 1 gram, elke 8 uur, drie keer per dag, intraveneus gedurende 30 minuten.
Geneesmiddel: Meropenem
Meropenem 1 gram, elke 8 uur, drie keer per dag, intraveneus gedurende 30 minuten. Dosis aangepast aan de nierfunctie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterftecijfer na 30 dagen
Tijdsspanne: 30 dagen na randomisatie
Om de mortaliteit na 30 dagen vanaf de dag van randomisatie van elk regime te vergelijken
30 dagen na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterftecijfer na 14 dagen
Tijdsspanne: 14 dagen na randomisatie
Om de 14-daagse mortaliteit vanaf de dag van randomisatie van elk regime te vergelijken
14 dagen na randomisatie
Klinisch en microbiologisch succes
Tijdsspanne: 5 dagen na randomisatie
Gedefinieerd als overleving PLUS verdwijnen van koorts (temperatuur <38 graden Celsius) PLUS verbeterde SOFA-score (vergeleken met baseline) PLUS sterilisatie van bloedkweken op dag 5
5 dagen na randomisatie
Functionele bacteriëmiescore (FBS)
Tijdsspanne: 0 en 30 dagen na randomisatie
Om de functionele bacteriëmiescore te vergelijken van patiënten die met elk regime werden behandeld bij baseline en op dag 30 (score 0-7, hogere scores staan ​​gelijk aan betere resultaten)
0 en 30 dagen na randomisatie
Microbiologische terugval
Tijdsspanne: 30 dagen na randomisatie
Om de percentages van terugval van bloedbaaninfectie (microbiologisch falen) te vergelijken met elk regime op dag 30
30 dagen na randomisatie
Tarieven van nieuwe bloedbaaninfecties
Tijdsspanne: 30 dagen na randomisatie
Om het aantal nieuwe bloedbaaninfecties (groei van een nieuw organisme uit bloedkweken - geen verontreiniging zoals bepaald door de behandelende arts) te vergelijken met elk regime
30 dagen na randomisatie
Duur van ziekenhuisopname en IC-verblijf
Tijdsspanne: 30 dagen na randomisatie
Om de duur van ziekenhuisopname en ICU-verblijf te vergelijken met elk regime (exclusief intramurale revalidatie, langdurige acute zorg of thuisziekenhuis)
30 dagen na randomisatie
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1 tot laatste dosis plus 24 uur behandeling:
Om het aantal tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen met elk regime te vergelijken
Dag 1 tot laatste dosis plus 24 uur behandeling:
Clostridioides difficile-infectie
Tijdsspanne: 30 dagen na randomisatie
Om de tarieven van Clostridioides difficile-infectie met elk regime te vergelijken
30 dagen na randomisatie
Kolonisatie en/of infectie met multiresistente bacteriële organismen
Tijdsspanne: 30 dagen na randomisatie
Om de mate van kolonisatie en/of infectie met multiresistente bacteriële organismen (MRO's) te vergelijken, inclusief die welke nieuw verworven zijn
30 dagen na randomisatie
Wenselijkheid van Outcome Ranking (DOOR) met gedeeltelijke creditering
Tijdsspanne: 30 dagen na randomisatie
Om de Wenselijkheid van Outcome Ranking (DOOR) te vergelijken met gedeeltelijke punten voor elk regime (score 0-100, hogere scores zijn gelijk aan betere resultaten)
30 dagen na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The University of Queensland

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 januari 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UQCCR-DP-AS-2019-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren