Ceftolozane-tazobactam 对比美罗培南治疗产 ESBL 和 AmpC 肠杆菌血流感染 (MERINO III)
2022年5月17日 更新者：The University of Queensland
一项多中心、平行组开放标签随机对照非劣效性 3 期试验，比较 Ceftolozane-tazobactam 与美罗培南对超广谱 β-内酰胺酶 (ESBL) 和产 AmpC 肠杆菌引起的血流感染的最终治疗
本研究的目的是确定头孢洛扎-他唑巴坦在治疗由第三代头孢菌素不敏感的肠杆菌或已知的产生染色体 AmpC 的肠杆菌（肠杆菌属）引起的 30 天死亡率方面是否与美罗培南一样有效., Citrobacter freundii, Morganella morganii, Providencia spp. 或 Serratia marcescens)。
研究概览
详细说明
肠杆菌是菌血症的常见原因，可产生超广谱 β-内酰胺酶 (ESBL) 或 AmpC β-内酰胺酶。 ESBL 或 AmpC 生产者通常对头孢曲松等第三代头孢菌素耐药，但对碳青霉烯类药物敏感。 没有一项研究表明碳青霉烯类药物对 ESBL 生产者严重感染的治疗效果显着超越。 尽管碳青霉烯类药物在治疗对头孢曲松不敏感的生物体方面具有潜在优势，但碳青霉烯类药物的广泛使用可能会造成选择压力，导致产生碳青霉烯类耐药生物体。 这是一个重要的问题，因为耐碳青霉烯类生物体是用粘菌素等最后一道抗生素治疗的。
Ceftolozane-tazobactam 是一种新型 β-内酰胺抗生素与现有 β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦的组合，对 ESBL 和大多数 AmpC 产生生物体具有活性。 在大量产 ESBL 和 AmpC 的肠杆菌属分离自泌尿道和腹内标本的样本中，超过 80% 的头孢特洛扎-他唑巴坦是敏感的。 它已被 FDA 批准用于复杂性尿路感染 (cUTI) 和复杂性腹腔内感染 (cIAI)，最近还被批准用于医院获得性和呼吸机相关性肺炎 (HAP/VAP)。 此外，对 3 期临床试验的汇总分析表明，头孢唑啉-他唑巴坦对产 ESBL 肠杆菌引起的 cUTI 和 cIAI 具有良好的临床治愈率。 鉴于碳青霉烯类耐药生物体的问题，需要确定碳青霉烯类替代品对严重感染的疗效。
研究类型
介入性
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bologna、意大利
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Milan、意大利
- Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche
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Pisa、意大利
- Università di Pisa
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Roma、意大利
- Policlinico Umberto
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Sanremo、意大利
- Sanremo Hospital
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Singapore、新加坡、169608
- Singapore General Hospital
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Singapore、新加坡、119074
- National University Hospital
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Singapore、新加坡、308433
- Tan Tock Seng Hospital
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Dammam、沙特阿拉伯
- King Fahad Specialist Hospital
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Jeddah、沙特阿拉伯
- King Abdulaziz Medical City - Jeddah
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Riyadh、沙特阿拉伯、14611
- King Abdulaziz Medical City
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New South Wales
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Newcastle、New South Wales、澳大利亚、2305
- John Hunter Hospital
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2050
- Royal Prince Alfred
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Wollongong、New South Wales、澳大利亚、2500
- Woolongong Hospital
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Queensland
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Brisbane、Queensland、澳大利亚、4102
- Princess Alexandra Hospital
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Brisbane、Queensland、澳大利亚、4029
- Royal Brisbane and Women'S Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3168
- Monash Medical Centre
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Peter Maccallum Cancer Centre
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- Alfred Hospital
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3175
- Dandenong Hospital
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Western Australia
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Perth、Western Australia、澳大利亚、6000
- Royal Perth Hospital
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Perth、Western Australia、澳大利亚、6150
- Fiona Stanley Hospital
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Perth、Western Australia、澳大利亚、6009
- Sir Charles Gairdner
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Barcelona、西班牙
- Hospital Clínic de Barcelona
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Barcelona、西班牙
- Hospital del Mar
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Barcelona、西班牙
- Hospital Sant Pau
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Barcelona、西班牙
- Bellvitge University Hospital
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Barcelona、西班牙
- Mutua Terrassa University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 血流感染定义为在至少一次外周血培养抽取中存在证明对第三代头孢菌素不敏感的肠杆菌或已知含有染色体 AmpC-β-内酰胺酶的头孢菌素敏感菌种（肠杆菌属、产气克雷伯菌、弗氏柠檬酸杆菌、摩根氏菌） , Providencia spp. 或 Serratia marcescens) 在住院期间
- 患者年满 18 岁（新加坡为 21 岁及以上）
- 患者或经批准的代理人能够提供知情同意
- 自第一次阳性合格（指标）血培养采集后 ≤ 72 小时
- 预计接受 IV 治疗≥5 天
排除标准：
- 已知对头孢菌素或碳青霉烯过敏，或对 β-内酰胺类抗生素过敏
- 患有严重多种微生物血流感染的参与者（即 不是污染物）
- 治疗的目的不是治愈感染（即 姑息治疗）或预期生存期≤4 天
- 参与者怀孕或哺乳（仅对育龄妇女进行测试）
- 在随机分组后的前 5 天内同时使用已知对革兰氏阴性杆菌具有活性的抗菌药物（除甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑用于预防肺孢子虫和添加甲硝唑用于疑似 IAI 外）
- CrCl <15 mL/min 或接受肾脏替代治疗的参与者（此外，如果 CrCl 达到此水平，参与者将退出研究）
- 之前随机参加过 MERINO-3 试验或同时参加过另一项治疗性抗生素临床试验
- 对美罗培南或头孢洛扎-他唑巴坦具有体外耐药性的血培养分离物（在入组时或研究治疗过程中已知，在这种情况下参与者将被退出）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：头孢洛扎-他唑巴坦
参加者将接受 ceftolozane-他唑巴坦 3 克（包括 ceftolozane 2 克和他唑巴坦 1 克），每 8 小时一次，每天三次，静脉注射超过 60 分钟
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头孢特洛扎他唑巴坦3克（包括头孢特洛扎2克和他唑巴坦1克）给药，每8小时一次，每天3次，静脉注射60分钟以上。
根据肾功能调整剂量。
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有源比较器：美罗培南
参与者将接受美罗培南 1 克，每 8 小时一次，每天三次，静脉注射超过 30 分钟。
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美罗培南1克，每8小时一次，每日3次，静注30分钟以上。
根据肾功能调整剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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30天死亡率
大体时间：随机分组后 30 天
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比较每种方案随机化当天的 30 天死亡率
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随机分组后 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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14天死亡率
大体时间：随机分组后 14 天
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比较每种方案随机化当天的 14 天死亡率
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随机分组后 14 天
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临床和微生物学成功
大体时间：随机分组后 5 天
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定义为生存加上发烧消退（温度 <38 摄氏度）加上改善的 SOFA 评分（与基线相比）加上第 5 天的血培养物灭菌
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随机分组后 5 天
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功能性菌血症评分 (FBS)
大体时间：随机分组后 0 天和 30 天
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比较基线和第 30 天接受每种方案治疗的患者的功能性菌血症评分（评分 0-7，评分越高，结果越好）
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随机分组后 0 天和 30 天
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微生物复发
大体时间：随机分组后 30 天
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比较第 30 天时每种方案的血流感染复发率（微生物学失败）
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随机分组后 30 天
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新的血流感染率
大体时间：随机分组后 30 天
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比较每种方案的新血流感染率（血培养中新生物体的生长 - 不是治疗临床医生确定的污染物）
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随机分组后 30 天
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住院时间和 ICU 停留时间
大体时间：随机分组后 30 天
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比较每种方案的住院时间和 ICU 停留时间（不包括住院康复、长期急症护理或在家住院）
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随机分组后 30 天
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严重不良事件
大体时间：第 1 天至最后一次给药加 24 小时治疗：
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比较每种方案的治疗紧急严重不良事件的数量
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第 1 天至最后一次给药加 24 小时治疗：
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艰难梭菌感染
大体时间：随机分组后 30 天
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比较每种方案的艰难梭菌感染率
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随机分组后 30 天
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多重耐药细菌的定植和/或感染
大体时间：随机分组后 30 天
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比较多重耐药细菌生物体 (MRO) 的定植和/或感染率，包括那些新获得的细菌
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随机分组后 30 天
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具有部分信用的结果排名 (DOOR) 的可取性
大体时间：随机分组后 30 天
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将结果排名 (DOOR) 的可取性与每种方案的部分信用进行比较（得分为 0-100，得分越高，结果越好）
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随机分组后 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2022年1月1日
初级完成 (预期的)
2024年6月1日
研究完成 (预期的)
2024年12月1日
研究注册日期
首次提交
2019年12月16日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月19日
首次发布 (实际的)
2020年1月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月17日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
头孢洛扎-他唑巴坦的临床试验
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Merck Sharp & Dohme LLC完全的肾盂肾炎 | 复杂性尿路感染 | 尿路感染 (UTI) | 无并发症的肾盂肾炎
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Hamad Medical CorporationMerck Sharp & Dohme LLC撤销
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