Ceftolozane-tazobactam versus meropenem for ESBL og AmpC-produserende Enterobacterales blodstrømsinfeksjon (MERINO III)
17. mai 2022 oppdatert av: The University of Queensland
En multisenter, parallellgruppe åpen randomisert kontrollert fase 3-studie av Ceftolozane-tazobactam versus meropenem for endelig behandling av blodstrømsinfeksjon på grunn av beta-laktamase med utvidet spektrum (ESBL) og AmpC-produserende Enterobacterales
Hensikten med denne studien er å finne ut om ceftolozane-tazobactam er like effektivt som meropenem med hensyn til 30 dagers dødelighet i behandlingen av blodstrøminfeksjon på grunn av tredjegenerasjons cefalosporin-ikke-mottakelige Enterobacterales eller en kjent kromosomal AmpC-produserende Enterobacterales (Enterobacter spp. ., Citrobacter freundii, Morganella morganii, Providencia spp. eller Serratia marcescens).
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Enterobacterales er vanlige årsaker til bakteriemi, og kan produsere utvidede spektrum beta-laktamaser (ESBL) eller AmpC beta-laktamaser. ESBL- eller AmpC-produsenter er vanligvis resistente mot tredjegenerasjons cefalosporiner som ceftriaxon, men mottakelige for karbapenemer. I ingen studie har resultatet av behandling for alvorlige infeksjoner for ESBL-produsenter blitt signifikant overgått av karbapenemer. Til tross for de potensielle fordelene med karbapenemer for behandling av ceftriakson-ikke-følsomme organismer, kan utbredt bruk av karbapenemer forårsake seleksjonspress som fører til karbapenem-resistente organismer. Dette er et betydelig problem siden karbapenem-resistente organismer behandles med sistelinje-antibiotika som colistin.
Ceftolozane-tazobactam er en kombinasjon av et nytt betalaktamantibiotikum med en eksisterende beta-laktamasehemmer, tazobaktam, og er aktiv mot ESBL og de fleste AmpC-produserende organismer. I et stort utvalg av ESBL- og AmpC-produserende Enterobacterales-isolater fra urinveier og intraabdominale prøver, var ceftolozane-tazobactam følsom hos over 80 %. Det er FDA-godkjent for kompliserte urinveisinfeksjoner (cUTI) og kompliserte intraabdominale infeksjoner (cIAI), og mer nylig for sykehuservervet og respiratorassosiert lungebetennelse (HAP/VAP). I tillegg har en samlet analyse av fase 3 kliniske studier vist gunstige kliniske helbredelsesrater med ceftolozane-tazobactam for cUTI og cIAI forårsaket av ESBL-produserende Enterobacterales. Gitt problemene med karbapenemresistente organismer, er det behov for å etablere effektiviteten til et alternativ til karbapenem for alvorlige infeksjoner.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Australia, 2305
- John Hunter Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred
-
Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
- Woolongong Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3175
- Dandenong Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
-
Perth, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
Perth, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
Milan, Italia
- Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche
-
Pisa, Italia
- Universita di Pisa
-
Roma, Italia
- Policlinico Umberto
-
Sanremo, Italia
- Sanremo Hospital
-
-
-
-
-
Dammam, Saudi-Arabia
- King Fahad Specialist Hospital
-
Jeddah, Saudi-Arabia
- King Abdulaziz Medical City - Jeddah
-
Riyadh, Saudi-Arabia, 14611
- King Abdulaziz Medical City
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Singapore General Hospital
-
Singapore, Singapore, 119074
- National University Hospital
-
Singapore, Singapore, 308433
- Tan Tock Seng Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spania
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spania
- Hospital Sant Pau
-
Barcelona, Spania
- Bellvitge University Hospital
-
Barcelona, Spania
- Mutua Terrassa University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Blodstrømsinfeksjon definert som tilstedeværelse i minst én perifer blodkultur som viser Enterobacterales med påvist ikke-følsomhet for tredjegenerasjons cefalosporiner eller cefalosporin-mottakelige arter kjent for å huse kromosomale AmpC-beta-laktamaser (Enterobacter spp., Klebsiella aerogenes, Citirii, Morgana aerogenes, Citririi , Providencia spp. eller Serratia marcescens) under sykehusinnleggelse
- Pasienten er 18 år og eldre (21 og over i Singapore)
- Pasienten eller godkjent fullmektig kan gi informert samtykke
- ≤72 timer har gått siden den første positive kvalifiserende (indeks) blodkulturinnsamlingen
- Forventet å motta IV-behandling i ≥5 dager
Ekskluderingskriterier:
- Kjent overfølsomhet overfor et cefalosporin eller et karbapenem, eller anafylaksi overfor betalaktamantibiotika
- Deltaker med betydelig polymikrobiell blodstrøminfeksjon (dvs. ikke en forurensning)
- Behandling er ikke med den hensikt å kurere infeksjonen (dvs. palliativ hensikt) eller forventet overlevelse er ≤4 dager
- Deltakeren er gravid eller ammer (kun testet for kvinner i fertil alder)
- Bruk av samtidige antimikrobielle midler med kjent aktivitet mot gramnegative basiller (unntatt trimetoprim/sulfametoksazol for Pneumocystis-profylakse og ved tilsetning av metronidazol ved mistenkt IAI) i de første 5 dagene etter randomisering
- Deltaker med CrCl <15 ml/minutt eller på nyreerstatningsterapi (i tillegg vil deltakerne trekkes fra studien hvis CrCl når dette nivået)
- Tidligere randomisert i MERINO-3 studien eller samtidig innrullert i en annen terapeutisk antibiotika klinisk studie
- Blodkulturisolat med in vitro-resistens mot enten meropenem eller ceftolozane-tazobactam (kjent enten ved påmelding eller i løpet av studiebehandlingen, i så fall vil deltakeren bli trukket tilbake)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ceftolozane-tazobactam
Deltakerne vil motta ceftolozane-tazobactam 3 gram (bestående ceftolozane 2 gram og tazobactam 1 gram) administrert, hver 8. time, tre ganger om dagen, intravenøst over 60 minutter
|
Ceftolozane-tazobactam 3 gram (bestående av ceftolozane 2 gram og tazobaktam 1 gram) administrert, hver 8. time, tre ganger om dagen, intravenøst over 60 minutter.
Dose justert for nyrefunksjon.
|
|
Aktiv komparator: Meropenem
Deltakerne vil motta meropenem 1 gram, hver 8. time, tre ganger om dagen, intravenøst over 30 minutter.
|
Meropenem 1 gram, hver 8. time, tre ganger daglig, intravenøst over 30 minutter.
Dose justert for nyrefunksjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet ved 30 dager
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
|
For å sammenligne 30-dagers dødelighet fra dag for randomisering av hvert regime
|
30 dager etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet ved 14 dager
Tidsramme: 14 dager etter randomisering
|
For å sammenligne 14-dagers dødelighet fra randomiseringsdagen for hvert regime
|
14 dager etter randomisering
|
|
Klinisk og mikrobiologisk suksess
Tidsramme: 5 dager etter randomisering
|
Definert som overlevelse PLUSS oppløsning av feber (temperatur <38 grader Celsius) PLUSS forbedret SOFA-score (sammenlignet med baseline) PLUSS sterilisering av blodkulturer på dag 5
|
5 dager etter randomisering
|
|
Funksjonell bakteriemi score (FBS)
Tidsramme: 0 og 30 dager etter randomisering
|
For å sammenligne den funksjonelle bakteriemi-skåren til pasienter behandlet med hvert regime ved baseline og dag 30 (skårer 0-7, høyere score tilsvarer bedre resultater)
|
0 og 30 dager etter randomisering
|
|
Mikrobiologisk tilbakefall
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
|
For å sammenligne frekvensen av tilbakefall av blodstrøminfeksjon (mikrobiologisk svikt) med hvert regime på dag 30
|
30 dager etter randomisering
|
|
Hyppigheten av ny blodbaneinfeksjon
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
|
For å sammenligne frekvensen av ny blodstrøminfeksjon (vekst av en ny organisme fra blodkulturer - ikke en forurensning som bestemt av behandlende kliniker) med hvert regime
|
30 dager etter randomisering
|
|
Lengde på innleggelse på sykehus og intensivavdeling
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
|
For å sammenligne lengden på sykehus- og intensivopphold med hvert regime (ikke inkludert rehabilitering på sykehus, langtids akuttbehandling eller sykehus i hjemmet)
|
30 dager etter randomisering
|
|
Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Dag 1 til siste dose pluss 24 timers behandling:
|
For å sammenligne antall behandlingsoppståtte alvorlige bivirkninger med hvert regime
|
Dag 1 til siste dose pluss 24 timers behandling:
|
|
Clostridioides difficile infeksjon
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
|
For å sammenligne rater av Clostridioides difficile-infeksjon med hvert regime
|
30 dager etter randomisering
|
|
Kolonisering og/eller infeksjon med multiresistente bakterieorganismer
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
|
For å sammenligne forekomsten av kolonisering og/eller infeksjon med multiresistente bakterielle organismer (MRO), inkludert de nylig ervervede
|
30 dager etter randomisering
|
|
Ønskelighet for resultatrangering (DØR) med delvis kreditt
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
|
For å sammenligne ønskeligheten til resultatrangering (DOOR) med delvis kreditt med hvert regime (skårer 0-100, høyere poengsum tilsvarer bedre resultater)
|
30 dager etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. januar 2022
Primær fullføring (Forventet)
1. juni 2024
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. desember 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. januar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
23. januar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. mai 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. mai 2022
Sist bekreftet
1. oktober 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Infeksjoner
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betennelse
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Sepsis
- Bakteremi
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antibakterielle midler
- beta-laktamasehemmere
- Anti-infeksjonsmidler, urinveier
- Nyremidler
- Meropenem
- Tazobaktam
- Ceftolozane
- Ceftolozane, tazobaktam medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- UQCCR-DP-AS-2019-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .