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Ceftolozan-Tazobactam im Vergleich zu Meropenem bei ESBL- und AmpC-produzierenden Enterobacterales-Blutstrominfektionen (MERINO III)

17. Mai 2022 aktualisiert von: The University of Queensland

Eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Nicht-Unterlegenheits-Phase-3-Studie mit parallelen Gruppen zu Ceftolozan-Tazobactam im Vergleich zu Meropenem zur endgültigen Behandlung von Blutstrominfektionen aufgrund von Extended-Spectrum-Beta-Lactamase (ESBL) und AmpC-produzierenden Enterobacterales

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob Ceftolozan-Tazobactam in Bezug auf die 30-Tage-Mortalität bei der Behandlung von Blutstrominfektionen aufgrund von Cephalosporin-unempfindlichen Enterobacterales der dritten Generation oder einem bekannten chromosomalen AmpC-produzierenden Enterobacterales (Enterobacter spp ., Citrobacter freundii, Morganella morganii, Providencia spp. oder Serratia marcescens).

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Enterobacterales sind häufige Ursachen für Bakteriämie und können Extended-Spectrum-Beta-Lactamasen (ESBLs) oder AmpC-Beta-Lactamasen produzieren. ESBL- oder AmpC-Produzenten sind typischerweise resistent gegen Cephalosporine der dritten Generation wie Ceftriaxon, aber anfällig für Carbapeneme. In keiner Studie wurde das Behandlungsergebnis von ESBL-Erzeugern bei schweren Infektionen durch Carbapeneme signifikant übertroffen. Trotz der potenziellen Vorteile von Carbapenemen für die Behandlung von Ceftriaxon-unempfindlichen Organismen kann die weit verbreitete Verwendung von Carbapenemen einen Selektionsdruck verursachen, der zu Carbapenem-resistenten Organismen führt. Dies ist ein erhebliches Problem, da Carbapenem-resistente Organismen mit Antibiotika der letzten Wahl wie Colistin behandelt werden.

Ceftolozan-Tazobactam ist eine Kombination aus einem neuen Beta-Lactam-Antibiotikum mit einem bestehenden Beta-Lactamase-Hemmer, Tazobactam, und ist gegen ESBL und die meisten AmpC-produzierenden Organismen aktiv. In einer großen Stichprobe ESBL- und AmpC-produzierender Enterobacterales-Isolate aus Harntrakt- und intraabdominalen Proben war Ceftolozan-Tazobactam bei über 80 % empfindlich. Es wurde von der FDA für komplizierte Harnwegsinfektionen (cUTI) und komplizierte intraabdominelle Infektionen (cIAI) und in jüngerer Zeit für im Krankenhaus erworbene und beatmungsassoziierte Pneumonie (HAP/VAP) zugelassen. Darüber hinaus hat eine gepoolte Analyse klinischer Studien der Phase 3 günstige klinische Heilungsraten mit Ceftolozan-Tazobactam für cUTI und cIAI gezeigt, die durch ESBL-produzierende Enterobacterales verursacht werden. Angesichts der Probleme mit Carbapenem-resistenten Organismen muss die Wirksamkeit einer Alternative zu Carbapenemen bei schweren Infektionen nachgewiesen werden.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australien, 2305
        • John Hunter Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred
      • Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
        • Woolongong Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women'S Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3175
        • Dandenong Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Royal Perth Hospital
      • Perth, Western Australia, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Perth, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner
  • Italien
      • Bologna, Italien
        • Policlinico Sant'Orsola Malpighi
      • Milan, Italien
        • Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche
      • Pisa, Italien
        • Università di Pisa
      • Roma, Italien
        • Policlinico Umberto
      • Sanremo, Italien
        • Sanremo Hospital
  • Saudi-Arabien
      • Dammam, Saudi-Arabien
        • King Fahad Specialist Hospital
      • Jeddah, Saudi-Arabien
        • King Abdulaziz Medical City - Jeddah
      • Riyadh, Saudi-Arabien, 14611
        • King Abdulaziz Medical City
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapur, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur, 308433
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • Bellvitge University Hospital
      • Barcelona, Spanien
        • Mutua Terrassa University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Blutstrominfektion, definiert als Anwesenheit in mindestens einer peripheren Blutkulturentnahme, die Enterobacterales mit nachgewiesener Unempfindlichkeit gegenüber Cephalosporinen der dritten Generation oder Cephalosporin-empfindliche Arten nachweist, von denen bekannt ist, dass sie chromosomale AmpC-beta-Lactamasen beherbergen (Enterobacter spp., Klebsiella aerogenes, Citrobacter freundii, Morganella morganii , Providencia spp. oder Serratia marcescens) während des Krankenhausaufenthalts
  • Der Patient ist 18 Jahre und älter (21 Jahre und älter in Singapur)
  • Der Patient oder zugelassene Vertreter kann eine Einverständniserklärung abgeben
  • Seit der ersten positiv qualifizierenden (Index-)Blutkulturentnahme sind ≤72 Stunden vergangen
  • Voraussichtliche IV-Therapie für ≥5 Tage

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen ein Cephalosporin oder ein Carbapenem oder Anaphylaxie gegen Beta-Lactam-Antibiotika
  • Teilnehmer mit signifikanter polymikrobieller Blutbahninfektion (d. h. kein Schadstoff)
  • Die Behandlung dient nicht der Heilung der Infektion (d. h. Palliativabsicht) oder das erwartete Überleben beträgt ≤4 Tage
  • Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt (getestet nur bei Frauen im gebärfähigen Alter)
  • Gleichzeitige Anwendung von Antibiotika mit bekannter Aktivität gegen gramnegative Bazillen (außer Trimethoprim/Sulfamethoxazol zur Pneumocystis-Prophylaxe und bei zusätzlicher Einnahme von Metronidazol bei Verdacht auf IAI) in den ersten 5 Tagen nach Randomisierung
  • Teilnehmer mit CrCl < 15 ml/Minute oder unter Nierenersatztherapie (zusätzlich werden Teilnehmer aus der Studie genommen, wenn CrCl diesen Wert erreicht)
  • Zuvor in die MERINO-3-Studie randomisiert oder gleichzeitig in eine andere klinische Studie zu therapeutischen Antibiotika aufgenommen
  • Blutkulturisolat mit In-vitro-Resistenz gegen entweder Meropenem oder Ceftolozan-Tazobactam (entweder zum Zeitpunkt der Einschreibung oder während der Studienbehandlung bekannt, in diesem Fall wird der Teilnehmer zurückgezogen)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ceftolozan-Tazobactam
Die Teilnehmer erhalten Ceftolozan-Tazobactam 3 Gramm (bestehend aus Ceftolozan 2 Gramm und Tazobactam 1 Gramm) verabreicht, alle 8 Stunden, dreimal täglich, intravenös über 60 Minuten
Arzneimittel: Ceftolozan-Tazobactam
Ceftolozan-Tazobactam 3 Gramm (bestehend aus Ceftolozan 2 Gramm und Tazobactam 1 Gramm) verabreicht alle 8 Stunden dreimal täglich intravenös über 60 Minuten. An die Nierenfunktion angepasste Dosis.
Aktiver Komparator: Meropenem
Die Teilnehmer erhalten Meropenem 1 Gramm alle 8 Stunden, dreimal täglich, intravenös über 30 Minuten.
Arzneimittel: Meropenem
Meropenem 1 Gramm, alle 8 Stunden, dreimal täglich, intravenös über 30 Minuten. An die Nierenfunktion angepasste Dosis.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sterblichkeitsrate nach 30 Tagen
Zeitfenster: 30 Tage nach Randomisierung
Vergleich der 30-Tage-Sterblichkeit ab dem Tag der Randomisierung jedes Regimes
30 Tage nach Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sterblichkeitsrate nach 14 Tagen
Zeitfenster: 14 Tage nach Randomisierung
Vergleich der 14-Tage-Sterblichkeit ab dem Tag der Randomisierung jedes Regimes
14 Tage nach Randomisierung
Klinischer und mikrobiologischer Erfolg
Zeitfenster: 5 Tage nach Randomisierung
Definiert als Überleben PLUS Rückgang des Fiebers (Temperatur <38 Grad Celsius) PLUS verbesserter SOFA-Score (im Vergleich zum Ausgangswert) PLUS Sterilisation der Blutkulturen an Tag 5
5 Tage nach Randomisierung
Funktioneller Bakteriämie-Score (FBS)
Zeitfenster: 0 und 30 Tage nach Randomisierung
Zum Vergleich des funktionellen Bakteriämie-Scores von Patienten, die mit jedem Regime zu Studienbeginn und an Tag 30 behandelt wurden (Score 0–7, höhere Scores entsprechen besseren Ergebnissen)
0 und 30 Tage nach Randomisierung
Mikrobiologischer Rückfall
Zeitfenster: 30 Tage nach Randomisierung
Vergleich der Rezidivraten von Blutbahninfektionen (mikrobiologisches Versagen) mit jedem Regime an Tag 30
30 Tage nach Randomisierung
Raten neuer Blutstrominfektionen
Zeitfenster: 30 Tage nach Randomisierung
Um die Raten neuer Blutstrominfektionen (Wachstum eines neuen Organismus aus Blutkulturen – keine Kontaminante, wie vom behandelnden Arzt festgestellt) mit jedem Regime zu vergleichen
30 Tage nach Randomisierung
Dauer des stationären Krankenhaus- und Intensivaufenthalts
Zeitfenster: 30 Tage nach Randomisierung
Um die Dauer des stationären Krankenhausaufenthalts und des Aufenthalts auf der Intensivstation mit jedem Regime zu vergleichen (ohne stationäre Rehabilitation, langfristige Akutversorgung oder häusliches Krankenhaus)
30 Tage nach Randomisierung
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Tag 1 bis zur letzten Dosis plus 24 Stunden Behandlung:
Vergleich der Anzahl der behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse bei jedem Regime
Tag 1 bis zur letzten Dosis plus 24 Stunden Behandlung:
Clostridioides difficile-Infektion
Zeitfenster: 30 Tage nach Randomisierung
Um die Raten von Clostridioides difficile-Infektionen mit jedem Regime zu vergleichen
30 Tage nach Randomisierung
Besiedlung und/oder Infektion mit multiresistenten bakteriellen Organismen
Zeitfenster: 30 Tage nach Randomisierung
Vergleich der Kolonisierungs- und/oder Infektionsraten mit multiresistenten bakteriellen Organismen (MROs), einschließlich der neu erworbenen
30 Tage nach Randomisierung
Wünschbarkeit des Ergebnisrankings (DOOR) mit teilweiser Anerkennung
Zeitfenster: 30 Tage nach Randomisierung
Um das Ranking der Erwünschtheit des Ergebnisses (DOOR) mit teilweiser Gutschrift mit jedem Regime zu vergleichen (bewertet von 0-100, höhere Werte entsprechen besseren Ergebnissen)
30 Tage nach Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The University of Queensland

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Januar 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Dezember 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Januar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Januar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UQCCR-DP-AS-2019-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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