Keftolotsane-tatsobactam Versus Meropeneem ESBL- ja AmpC:tä tuottavaan Enterobacterales-verenkiertoinfektioon (MERINO III)
tiistai 17. toukokuuta 2022 päivittänyt: The University of Queensland
Monikeskus, rinnakkaisryhmä, avoin satunnaistettu, kontrolloitu non-inferiority vaiheen 3 koe keftolotsaani-tatsobaktaamista versus meropeneemi laajan spektrin beetalaktamaasista (ESBL) ja AmpC:tä tuottavista enterobakteereista johtuvan verenkiertoinfektion lopulliseen hoitoon
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko keftolotsaani-tatsobaktaami yhtä tehokas kuin meropeneemi 30 päivän kuolleisuuden suhteen hoidettaessa verenkiertoinfektiota, joka johtuu kolmannen sukupolven kefalosporiinille ei-herkistä Enterobacterales-bakteerista tai tunnetusta kromosomaalisesta AmpC:tä tuottavasta Enterobacterales-bakteerista (Enterobacter spp). ., Citrobacter freundii, Morganella morganii, Providencia spp. tai Serratia marcescens).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Enterobakteerit ovat yleisiä bakteremian aiheuttajia, ja ne voivat tuottaa laajennetun spektrin beetalaktamaaseja (ESBL) tai AmpC-beetalaktamaaseja. ESBL- tai AmpC-tuottajat ovat tyypillisesti resistenttejä kolmannen sukupolven kefalosporiineille, kuten keftriaksonille, mutta herkkiä karbapeneemeille. Missään tutkimuksessa karbapeneemit eivät ole merkittävästi ylittäneet ESBL-tuottajien vakavien infektioiden hoitotuloksia. Huolimatta karbapeneemien mahdollisista eduista keftriaksonille herkkien organismien hoidossa, karbapeneemien laaja käyttö voi aiheuttaa valintapaineita, jotka johtavat karbapeneemeille vastustuskykyisten organismien muodostumiseen. Tämä on merkittävä ongelma, koska karbapeneemeille vastustuskykyisiä organismeja hoidetaan viimeisen linjan antibiooteilla, kuten kolistiinilla.
Keftolotsaani-tatsobaktaami on yhdistelmä uutta beetalaktaamiantibioottia olemassa olevan beetalaktamaasi-inhibiittorin, tatsobaktaamin kanssa, ja se on aktiivinen ESBL:ää ja useimpia AmpC:tä tuottavia organismeja vastaan. Suuressa näytteessä ESBL:tä ja AmpC:tä tuottavista Enterobacterales-isolaateista virtsateistä ja vatsansisäisistä näytteistä yli 80 % keftolotsaani-tatsobaktaamista oli herkkä. Se on FDA:n hyväksymä monimutkaisiin virtsatieinfektioihin (cUTI) ja komplisoituneisiin vatsansisäisiin infektioihin (cIAI) ja viime aikoina sairaalasta hankittuun ja ventilaattoriin liittyvään keuhkokuumeeseen (HAP/VAP). Lisäksi faasin 3 kliinisten tutkimusten yhdistetty analyysi on osoittanut suotuisan kliinisen paranemisasteen keftolotsaani-tatsobaktaamilla ESBL:ää tuottavien Enterobacterales-bakteerien aiheuttaman cUTI:n ja cIAI:n hoidossa. Ottaen huomioon karbapeneemeille vastustuskykyisten organismien ongelmat, on olemassa tarve varmistaa vaihtoehdon tehokkuus karbapeneemeille vakavissa infektioissa.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Australia, 2305
- John Hunter Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred
-
Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
- Woolongong Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3175
- Dandenong Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
-
Perth, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
Perth, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Sant Pau
-
Barcelona, Espanja
- Bellvitge University Hospital
-
Barcelona, Espanja
- Mutua Terrassa University Hospital
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
Milan, Italia
- Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche
-
Pisa, Italia
- Universita di Pisa
-
Roma, Italia
- Policlinico Umberto
-
Sanremo, Italia
- Sanremo Hospital
-
-
-
-
-
Dammam, Saudi-Arabia
- King Fahad Specialist Hospital
-
Jeddah, Saudi-Arabia
- King Abdulaziz Medical City - Jeddah
-
Riyadh, Saudi-Arabia, 14611
- King Abdulaziz Medical City
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Singapore General Hospital
-
Singapore, Singapore, 119074
- National University Hospital
-
Singapore, Singapore, 308433
- Tan Tock Seng Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Verenkiertoinfektio, joka määritellään esiintymisenä vähintään yhdessä perifeerisen veriviljelyn näytteessä, joka osoittaa Enterobacterales-bakteerin, jonka on osoitettu olevan herkkyys kolmannen sukupolven kefalosporiineille tai kefalosporiinille herkille lajeille, joiden tiedetään sisältävän kromosomaalisia AmpC-beetalaktamaaseja (Enterobacter spp., Klebsiella aerogenes, Citroibacter. , Providencia spp. tai Serratia marcescens) sairaalahoidon aikana
- Potilas on 18 vuotta täyttänyt (21 ja vanhempi Singaporessa)
- Potilas tai hyväksytty edustaja voi antaa tietoon perustuvan suostumuksen
- ≤72 tuntia on kulunut ensimmäisestä positiivisesta hyväksyvästä (indeksi) veriviljelynäytteestä
- Odotetaan saavan IV-hoitoa ≥ 5 päivää
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys kefalosporiinille tai karbapeneemille tai anafylaksia beetalaktaamiantibiooteille
- Osallistuja, jolla on merkittävä polymikrobinen verenkiertoinfektio (esim. ei saaste)
- Hoidolla ei ole tarkoitus parantaa infektiota (esim. lievittävä tarkoitus) tai odotettu eloonjäämisaika on ≤4 päivää
- Osallistuja on raskaana tai imettää (testattu vain hedelmällisessä iässä oleville naisille)
- Samanaikainen mikrobilääkkeiden käyttö, joiden tiedetään olevan aktiivisia gramnegatiivisia basilleja vastaan (paitsi trimetopriimi/sulfametoksatsoli Pneumocystis-infektion ehkäisyyn ja lisättäessä metronidatsolia epäillyn IAI:n hoitoon) ensimmäisten 5 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen
- Osallistuja, jonka CrCl <15 ml/minuutti tai saa munuaiskorvaushoitoa (lisäksi osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos CrCl saavuttaa tämän tason)
- Aiemmin satunnaistettu MERINO-3-tutkimuksessa tai osallistunut samanaikaisesti toiseen terapeuttiseen kliiniseen antibioottitutkimukseen
- Veriviljelyisolaatti, jossa on in vitro -resistenssi joko meropeneemille tai keftolotsaani-tatsobaktaamille (tiedetään joko ilmoittautumisen yhteydessä tai tutkimushoidon aikana, jolloin osallistuja poistetaan)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Keftolotsaani-tatsobaktaami
Osallistujat saavat keftolotsaani-tatsobaktaamia 3 grammaa (josta keftolotsaania 2 grammaa ja tatsobaktaamia 1 grammaa) 8 tunnin välein, kolme kertaa päivässä, laskimoon 60 minuutin ajan
|
Keftolotsaani-tatsobaktaami 3 grammaa (sisältää keftolotsaania 2 grammaa ja tatsobaktaamia 1 grammaa) annettuna 8 tunnin välein, kolme kertaa päivässä, suonensisäisesti 60 minuutin ajan.
Munuaisten toiminnan mukaan säädetty annos.
|
|
Active Comparator: Meropeneemi
Osallistujat saavat meropeneemi 1 gramman 8 tunnin välein kolme kertaa päivässä suonensisäisesti 30 minuutin ajan.
|
Meropeneemi 1 gramma, 8 tunnin välein, kolme kertaa päivässä, suonensisäisesti 30 minuutin ajan.
Munuaisten toiminnan mukaan säädetty annos.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus 30 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 30 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Vertaamaan kunkin hoito-ohjelman 30 päivän kuolleisuutta satunnaistamisen päivästä
|
30 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus 14 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 14 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Vertaa 14 päivän kuolleisuutta kunkin hoito-ohjelman satunnaistamispäivästä
|
14 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Kliininen ja mikrobiologinen menestys
Aikaikkuna: 5 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Määritelty selviytymisenä PLUS kuumeen erottelu (lämpötila <38 celsiusastetta) PLUS parantunut SOFA-pistemäärä (verrattuna lähtötasoon) PLUS veriviljelmien sterilointi päivänä 5
|
5 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Funktionaalinen bakteremia (FBS)
Aikaikkuna: 0 ja 30 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Vertaaksemme kullakin hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden toiminnallisia bakteremiapisteitä lähtötilanteessa ja päivänä 30 (pisteet 0–7, korkeammat pisteet vastaavat parempia tuloksia)
|
0 ja 30 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Mikrobiologinen uusiutuminen
Aikaikkuna: 30 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Verrata verenkiertoinfektion uusiutumistiheyttä (mikrobiologinen epäonnistuminen) kunkin hoito-ohjelman kanssa 30. päivänä
|
30 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Uusien verenkiertoinfektioiden määrä
Aikaikkuna: 30 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Verrata uusien verenkiertoinfektioiden määrää (uuden organismin kasvu veriviljelmistä - ei kontaminantti, kuten hoitava kliinikko on määrittänyt) kunkin hoito-ohjelman kanssa
|
30 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Sairaala- ja tehohoitojakson pituus
Aikaikkuna: 30 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Sairaala- ja tehohoitojakson pituuden vertaaminen kunkin hoito-ohjelman kanssa (ei sisällä laitoskuntoutusta, pitkäaikaista akuuttihoitoa tai kotisairaalaa)
|
30 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: Päivä 1 viimeiseen annokseen plus 24 tuntia hoitoa:
|
Vertailla hoitoon liittyvien vakavien haittatapahtumien määrää kussakin hoito-ohjelmassa
|
Päivä 1 viimeiseen annokseen plus 24 tuntia hoitoa:
|
|
Clostridioides difficile -infektio
Aikaikkuna: 30 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Vertaa Clostridioides difficile -infektioiden määrää jokaisessa hoito-ohjelmassa
|
30 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Moniresistenttien bakteeri-organismien kolonisaatio ja/tai infektio
Aikaikkuna: 30 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Vertaa moniresistenttien bakteeriorganismien (MRO) kolonisaatio- ja/tai infektioiden määrää, mukaan lukien äskettäin hankitut bakteerit
|
30 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Tulosluokituksen toivottavuus (DOOR) osittaisella hyvityksellä
Aikaikkuna: 30 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Vertaaksemme tulosluokituksen toivottavuutta (DOOR) kunkin hoito-ohjelman osittaiseen hyvitykseen (pisteet 0–100, korkeammat pisteet vastaavat parempia tuloksia)
|
30 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Lauantai 1. tammikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 16. joulukuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 19. tammikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 23. tammikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 19. toukokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. toukokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Sepsis
- Bakteremia
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- beeta-laktamaasin estäjät
- Infektiota estävät aineet, virtsatie
- Munuaisten aineet
- Meropeneemi
- Tatsobaktaami
- Keftolotsaani
- Keftolotsaani, tatsobaktaami-lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- UQCCR-DP-AS-2019-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .