進行性悪性腫瘍の中等度および重度の肝障害を有する被験者における経口タゼメトスタットの研究
2026年4月15日 更新者：Epizyme, Inc.
進行性悪性腫瘍を伴う中等度および重度の肝障害を有する被験者における経口タゼメトスタットの第 I 相非盲検多用量薬物動態および安全性試験
これは、第 1 相、第 2 部、グローバル、多施設、非盲検、PK、安全性および忍容性に関する、進行性固形腫瘍、または血液悪性腫瘍および正常な肝機能、または中等度または重度の肝障害を有する被験者における経口タゼメトスタットの試験です。
調査の概要
詳細な説明
研究は、進行性悪性腫瘍および正常な肝機能、または進行性悪性腫瘍および中等度または重度の肝障害を有する被験者に対して2つの部分で実施されます。 研究のパート1の被験者は、1日目と15日目に800 mgのタゼメトスタットを1回経口投与されます。 さらに、被験者はタゼメトスタット（経口800 mg用量）錠剤を5日目から14日目まで1日2回服用します。PK分析用の血液サンプルは、1日目から4日目、および15日目から18日目に再び採取されます。 パート 1 は 18 日目に終了します。
パート2で治療を継続する被験者は、タゼメトスタット（経口800 mg用量）錠剤を受け取ります 19日目から始まる28日間のサイクルで1日2回服用する 治験責任医師が標準的な慣行に従って臨床的進行を評価するまで、または許容できない毒性、または別の中止基準まで満たされます。 被験者は、安全性評価のために、タゼメトスタットの最後の投与から30日後、またはその後の抗がん療法の開始前のいずれか早い方に、研究終了の訪問を受けなければなりません。 このプロトコルに存在することが義務付けられていない補足的な研究実施情報は、付属の手順マニュアル (すなわち、実験室、薬局、ECG マニュアル) に記載されています。 このようなマニュアルは、対象者の安全に影響を与えない管理上および詳細な技術情報をサイト担当者に提供します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Florida
-
Lake Mary、Florida、アメリカ、32746
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
-
-
Michigan
-
Royal Oak、Michigan、アメリカ、48073
- Hematology Oncology Consultants
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、アメリカ、89014
- Comprehensive Cancer Center of Nevada
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
- Rutgers Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Canton、Ohio、アメリカ、44718
- Gabrail Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Mary Crowley Cancer Research
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
-
-
-
Bratislava、スロバキア、831 01
- Summit Clinical Research, s.r.o
-
-
-
-
-
Bordeaux、フランス、33076
- Institut Bergonie
-
Lille、フランス、59020
- Centre Oscar Lambret
-
Strasbourg、フランス
- Institut de cancérologie Strasbourg Europe
-
-
-
-
Antwerp
-
Edegem、Antwerp、ベルギー、2650
- Antwerp University Hospital
-
-
-
-
Greater Poland Voivodeship
-
Poznan、Greater Poland Voivodeship、ポーランド、60693
- MedPolonia
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -同意時の年齢が18歳以上の男性または女性。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜2。
- -インフォームドコンセントを理解する能力があり、署名された書面によるインフォームドコンセントを提供します。
- 平均余命は3ヶ月以上。
- -組織学的および/または細胞学的に確認された進行性転移性または切除不能な固形腫瘍は、利用可能な標準療法がない治療後に進行した、または組織学的および/または細胞学的に確認された血液悪性腫瘍で再発した、または少なくとも2つの標準的な全身療法後の難治性疾患利用可能な標準的な治療法がありません。
- 評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります。
- 以前のすべての治療 (すなわち、化学療法、免疫療法、放射線療法) に関連する臨床的に重大な毒性は、NCI CTCAE、バージョン 5.0 に従ってグレード 1 以下に解決されているか、同意時に臨床的に安定しており、臨床的に重要ではありません。
- -すべての被験者は、以前の化学療法、標的療法、および主要な手術を完了している必要があります。研究への参加の28日以上前。 遅発性毒性の可能性がない毎日または毎週の化学療法の場合、14 日間のウォッシュアウト期間が許容される場合があり、これに関する質問はメディカルモニターと話し合うことができます。
- -十分な血液学的（骨髄[BM]および凝固因子）、および腎機能があります。
- 経口投与された薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除などの吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常がない.
- 異常な肝機能を有する被験者は適格であり、確立された基準に従ってグループ化されます。 活発な溶血のある被験者は除外されます。
- 全血球計算（CBC）検査で有意な形態学的異常を伴わない手動鑑別。
- 男性被験者は、精管切除術に成功している必要があるか、完全な禁欲を実践するか、治験薬の最初の投与から出産の可能性のある女性との性的接触中にラテックスまたは合成コンドームを使用することに同意する必要があります。研究治療中（投与中断中を含む）、および治験薬中止後 3 か月間。
- -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時および治験薬の初回投与前24時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 自然に閉経後または不妊手術を受けていない限り、すべての女性は出産の可能性があると見なされます。
- -出産の可能性のある女性（FCBP）は、完全な禁欲を実践するか、治験薬の初回投与の少なくとも28日前から開始する非常に効果的な避妊方法の使用に同意する必要があります 研究治療中（投与中断中を含む）、および6か月治験薬中止後。
- -フリデリシアの式（QTcF）によって補正されたQT間隔が480ミリ秒以下です。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）と診断された被験者は、確立された基準を満たしていれば、研究に参加する資格があります。
除外基準:
- -タゼメトスタットまたはEZH2の他の阻害剤への以前の曝露。
- -CTまたはMRIスキャン、脳脊髄液の分析、または神経学的検査によって記録された、症候性または未治療の軟髄膜または脳転移または脊髄圧迫。 原発性多形性膠芽腫の被験者は除外されます。
- -既知の血小板機能障害を含む、臨床的に重要な出血素因または凝固障害。 低分子量ヘパリンによる抗凝固療法を受けている被験者は許可されます。
- -タゼメトスタットの成分のいずれかに対する既知の過敏症。
- -同時治験薬または抗がん療法。 注: 食欲刺激剤として使用する場合、Megestrol (Megace) は許可されます。
- -進行中または活動中の感染症、既知の血小板機能障害、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、臨床的に重大な心不整脈、または研究要件の遵守を制限します。
- -B型肝炎ウイルス（HBV、陽性のB型肝炎表面抗原によって測定される）、C型肝炎ウイルス（HCV、陽性のC型肝炎抗体によって測定される）、またはヒトT細胞リンパ球向性ウイルス1.
- -強力なCYP3A4誘導剤/阻害剤であることが知られている薬を服用している被験者（セントジョンズワートを含む）。
- -グレープフルーツジュース、セビリアオレンジ、グレープフルーツを食事から除外したくない 治験薬の最初の投与の24時間前から治験薬の最後の投与まで、これらの果物を含むすべての食品。
- 根底にある悪性腫瘍および臓器機能不全に加えて、治験責任医師が容認できないリスクをもたらすと感じる状態または医学的問題。
- -グレード3以上の血小板減少症、好中球減少症、または貧血（CTCAE 5.0基準による）、または骨髄異形成症候群（MDS）を含む骨髄性悪性腫瘍の既往歴があります。
- 細胞遺伝学的検査および DNA シーケンシングで観察される MDS および骨髄増殖性腫瘍 (MPN) に関連することが知られている異常があります。
- -T-LBL / T-ALLの既往歴があります。
- アルコールの摂取と喫煙は、研究中いつでも許可されていません。
- -スクリーニング前の過去6か月以内の薬物乱用（アルコールを含む）の履歴。
- -重度の肝性脳症（グレード> 2）またはCNS障害の程度が、インフォームドコンセント、実施、完了、またはこの試験の結果を妨害するのに十分深刻であると治験責任医師が考えるか、被験者に容認できないリスクを構成します。
- 肝移植の歴史。
- -治験責任医師が判断した、進行した腹水またはドレナージおよびアルブミン補充を必要とする腹水。
- -スクリーニングまたは入院時のグレード4のAST / ALT値を伴う肝臓の急性損傷。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：オープンラベルのタゼメトスタット
パート1： 参加者は、1日目に800 mgを1回経口投与され、5日目から14日目までは1日2回経口投与されます。 参加者は15日目から18日目まで外来患者として臨床研究ユニットに戻ります。 タゼメトスタットの 800 mg を 15 日目に単回経口投与します。 パート2： 19日目に開始し、パート2で治療を継続する参加者にはタゼメトスタット（経口用量800mg）錠剤を1日2回、28日サイクルで繰り返し服用することになる。 |
錠剤のタゼメトスタット (EPZ-6438) を、最初の 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に 1 日 1 回、5 日目から 14 日目に 1 日 2 回、800 mg の用量で投与します。 参加者は、進行または許容できない毒性が現れるまで、さらに28日サイクルで1日2回、800 mgのタゼメトスタット治療を継続することができます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
タゼメトスタットとその代謝物 EPZ 6930 の薬物動態 (PK) を評価するには、AUC0-t: 時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：1日目および15日目の投与後0～72時間
|
進行性悪性腫瘍および中等度または重度の肝機能障害を有する被験者に単回および複数回投与した場合、進行性悪性腫瘍および正常な肝機能を有する参加者と比較した。
|
1日目および15日目の投与後0～72時間
|
|
タゼメトスタットとその代謝物 EPZ 6930 の薬物動態 (PK) を評価するには、AUC0-∞: 時間 0 から無限大まで外挿された血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：1日目および15日目の投与後0～72時間
|
進行性悪性腫瘍および中等度または重度の肝機能障害を有する被験者に単回および複数回投与した場合、進行性悪性腫瘍および正常な肝機能を有する参加者と比較した場合
|
1日目および15日目の投与後0～72時間
|
|
タゼメトスタットとその代謝物 EPZ 6930 の薬物動態 (PK) を評価するには、AUC0-8: 投与後 0 ～ 8 時間の血漿濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：1日目および15日目の投与後0～8時間
|
進行性悪性腫瘍および中等度または重度の肝機能障害を有する被験者に単回および複数回投与した場合、進行性悪性腫瘍および正常な肝機能を有する参加者と比較した場合
|
1日目および15日目の投与後0～8時間
|
|
タゼメトスタットとその代謝物 EPZ 6930 の薬物動態 (PK) を評価するには、Cmax: 観察された最大血漿濃度
時間枠：1日目および15日目の投与後0～72時間
|
進行性悪性腫瘍および中等度または重度の肝機能障害を有する被験者に単回および複数回投与した場合、進行性悪性腫瘍および正常な肝機能を有する被験者と比較した場合
|
1日目および15日目の投与後0～72時間
|
|
タゼメトスタットとその代謝物 EPZ 6930 の薬物動態 (PK) を評価するには、Tmax: Cmax での観察時間
時間枠：1日目および15日目の投与後0～72時間
|
進行性悪性腫瘍および中等度または重度の肝機能障害を有する被験者に単回および複数回投与した場合、進行性悪性腫瘍および正常な肝機能を有する被験者と比較した場合
|
1日目および15日目の投与後0～72時間
|
|
タゼメトスタットとその代謝物 EPZ 6930 の薬物動態 (PK) を評価するには、t1/2: 最終排出半減期
時間枠：1日目および15日目の投与後0～72時間
|
進行性悪性腫瘍および中等度または重度の肝機能障害を有する被験者に単回および複数回投与した場合、進行性悪性腫瘍および正常な肝機能を有する被験者と比較した場合
|
1日目および15日目の投与後0～72時間
|
|
タゼメトスタットとその代謝物 EPZ 6930 の薬物動態 (PK) を評価するには、fu: 血漿中の薬物の非結合画分
時間枠：投与前、投与後3時間、24時間、72時間
|
進行性悪性腫瘍および中等度または重度の肝機能障害を有する被験者に単回および複数回投与した場合、進行性悪性腫瘍および正常な肝機能を有する被験者と比較した場合
|
投与前、投与後3時間、24時間、72時間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
CTCAE v5.0 によって評価された有害事象 (AE) のある参加者の数を評価するため
時間枠：学習完了までに平均1年
|
タゼメトスタットの少なくとも 1 回投与または部分投与を受けたすべての参加者が経験した有害事象の重症度は、CTCAE バージョン 5.0 に基づいて治験責任医師によって評価されます。
|
学習完了までに平均1年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年1月15日
一次修了 (実際)
2025年3月12日
研究の完了 (実際)
2025年3月12日
試験登録日
最初に提出
2019年12月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月22日
最初の投稿 (実際)
2020年1月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月15日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EZH-1201
- 2019-003368-36 (EudraCT番号)
- 2024-517141-13-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。