Tutkimus suun kautta otettavasta tazemetostaatista potilailla, joilla on keskivaikea ja vaikea maksan vajaatoiminta ja pitkälle edenneet pahanlaatuiset kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen ≥ 18-vuotias suostumushetkellä.
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
3. Hänellä on kyky ymmärtää tietoon perustuva suostumus ja allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
4. Odotettavissa oleva elinikä > 3 kuukautta.
5. Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt metastaattinen tai ei-leikkauksellinen kiinteä kasvain on edennyt hoidon jälkeen, jolle ei ole saatavilla tavanomaisia ​​hoitoja TAI histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettuja hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat uusiutuneet, tai refraktaariset sairaudet, jotka ovat seuranneet vähintään kahta standardia systeemistä hoitoa. joille ei ole saatavilla vakiohoitoja.
6. Täytyy olla arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus.
7. Onko kaikki aikaisempaan hoitoon (eli kemoterapiaan, immuunihoitoon, sädehoitoon) liittyvät kliinisesti merkittävät toksisuudet hävinneet ≤ asteeseen 1 per NCI CTCAE, versio 5.0, tai ne ovat kliinisesti stabiileja eivätkä kliinisesti merkitseviä suostumuksen ajankohtana.
8. Kaikkien koehenkilöiden on oltava suorittaneet kaikki aikaisempi kemoterapia, kohdennettu hoito ja suuri leikkaus ≥ 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa. Päivittäisessä tai viikoittaisessa kemoterapiassa ilman viivästyneen toksisuuden mahdollisuutta 14 päivän huuhtoutumisaika voi olla hyväksyttävä, ja tähän liittyvistä kysymyksistä voidaan keskustella Medical Monitorin kanssa.
9. Sillä on riittävä hematologinen (luuydin [BM] ja hyytymistekijät) ja munuaisten toiminta.
10. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä ilman kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voisivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriötä tai suurta mahalaukun tai suoliston resektiota.
11. Koehenkilöt, joilla on epänormaali maksan toiminta, hyväksytään ja ryhmitellään vahvistettujen kriteerien mukaan. Potilaat, joilla on aktiivinen hemolyysi, suljetaan pois.
12. Manuaalinen ero ilman merkittäviä morfologisia poikkeavuuksia täydellisen verenkuvan (CBC) testauksessa.
13. Miehillä on täytynyt olla onnistunut vasektomia TAI heidän on joko harjoitettava täydellistä pidättäytymistä tai suostuttava käyttämään lateksia tai synteettistä kondomia seksuaalisessa kontaktissa hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta lähtien, tutkimushoidon aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset), ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
14. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta. Kaikki naiset katsotaan hedelmälliseksi, elleivät he ole luonnollisesti postmenopausaalisilla tai steriloituja.
15. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) on joko harjoitettava täydellistä raittiutta tai suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tutkimushoidon aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja 6 kuukauden ajan. tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
16. QT-aika on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) ≤480 ms.
17. Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu ihmisen immuunikatovirus (HIV), voivat osallistua tutkimukseen, jos he täyttävät vahvistetut kriteerit.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi altistus tazemetostaatille tai muille EZH2:n estäjille.
2. Oireet tai hoitamattomat leptomeningeaaliset tai aivometastaasit tai selkäytimen kompressio, joka on dokumentoitu TT- tai MRI-skannauksella, aivo-selkäydinnesteen analyysillä tai neurologisella tutkimuksella. Potilaat, joilla on primaarinen glioblastoma multiforme, suljetaan pois.
3. Kliinisesti merkittävä verenvuotodiateesi tai koagulopatia, mukaan lukien tunnetut verihiutaleiden toimintahäiriöt. Koehenkilöt, jotka saavat antikoagulaatiota matalamolekyylipainoisella hepariinilla, ovat sallittuja.
4. Tunnettu yliherkkyys jollekin tazemetostaatin aineosalle.
5. Samanaikainen tutkimusaine tai syöpähoito. HUOMAA: Megestrol (Megace) on sallittua, jos sitä käytetään ruokahalua stimuloivana aineena.
6. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, kliinisesti merkittävä verenvuotodiateesi tai koagulopatia, mukaan lukien tunnetut verihiutaleiden toimintahäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa opiskeluvaatimusten noudattamista.
7. Sinulla on tunnettu aktiivinen hepatiitti B -viruksen aiheuttama infektio (HBV, mitattuna positiivisella hepatiitti B -pinta-antigeenillä, hepatiitti C -virus (HCV, mitattuna positiivisella hepatiitti C-vasta-aineella), TAI ihmisen T-solulymfotrooppinen virus 1.
8. Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n indusoijia/estäjiä (mukaan lukien mäkikuisma).
9. Ei ole halukas sulkemaan pois ruokavaliosta greippimehua, Sevillan appelsiineja ja greippejä sekä kaikkia näitä hedelmiä sisältäviä elintarvikkeita 24 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta viimeiseen tutkimuslääkkeen annokseen.
10. Mikä tahansa sairaus tai lääketieteellinen ongelma taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen ja elinten toimintahäiriön lisäksi, jonka tutkija katsoo aiheuttavan kohtuuttoman riskin.
11. Hänellä on trombosytopenia, neutropenia tai anemia, jonka aste on ≥ 3 (CTCAE 5.0 -kriteerin mukaan) tai hänellä on aiempi myeloidisyöpä, mukaan lukien myelodysplastinen oireyhtymä (MDS).
12. Sillä on sytogeneettisessä testauksessa ja DNA-sekvensoinnissa havaittuja poikkeavuuksia, joiden tiedetään liittyvän MDS:ään ja myeloproliferatiivisiin kasvaimiin (MPN).
13. Hänellä on aiempi historia T-LBL/T-ALL.
14. Alkoholin nauttiminen ja tupakointi ei ole sallittua missään vaiheessa tutkimuksen aikana.
15. Huumeiden väärinkäyttö (mukaan lukien alkoholi) viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
16. Vaikea hepaattinen enkefalopatia (aste >2) tai keskushermoston vajaatoiminnan aste, jonka tutkija pitää riittävän vakavana häiritäkseen tietoon perustuvaa suostumusta, tämän tutkimuksen suorittamista, loppuun saattamista tai tuloksia tai muodostaa kohtuuttoman riskin tutkittavalle.
17. Maksansiirron historia.
18. Pitkälle edennyt askites tai askites, joka vaatii vedenpoistoa ja albumiinilisää, tutkijan arvioiden mukaan.
19. Akuutti maksavaurio, jossa asteen 4 AST/ALT-arvot seulonnassa tai vastaanotolla.