Исследование перорального таземетостата у субъектов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени с запущенными злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина ≥ 18 лет на момент согласия.
2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
3. Имеет возможность понимать информированное согласие и предоставил подписанное письменное информированное согласие.
4. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
5. Гистологически и/или цитологически подтвержденные распространенные метастатические или нерезектабельные солидные опухоли прогрессировали после лечения, для которого не доступны стандартные методы лечения ИЛИ гистологически и/или цитологически подтвержденные гематологические злокачественные новообразования, которые рецидивировали, или рефрактерное заболевание после как минимум 2 стандартных линий системной терапии для которых нет стандартных методов лечения.
6. Должен иметь оцениваемое или измеримое заболевание.
7. Имеет ли все предшествующее лечение (например, химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия), связанные с клинически значимой токсичностью, разрешение до ≤ степени 1 по NCI CTCAE, версия 5.0, или они являются клинически стабильными и не являются клинически значимыми на момент согласия.
8. Все субъекты должны пройти любую предшествующую химиотерапию, таргетную терапию и серьезную операцию за ≥ 28 дней до включения в исследование. Для ежедневной или еженедельной химиотерапии без потенциальной отсроченной токсичности может быть приемлем 14-дневный период вымывания, и вопросы, связанные с этим, можно обсудить с медицинским монитором.
9. Имеет адекватную гематологическую (костный мозг [BM] и факторы свертывания крови) и почечную функцию.
10. Способен проглатывать и удерживать перорально принимаемые лекарства и без клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, которые могут повлиять на всасывание, таких как синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка или кишечника.
11. Субъекты с аномальной функцией печени будут иметь право на участие и будут сгруппированы в соответствии с установленными критериями. Субъекты с активным гемолизом будут исключены.
12. Ручной дифференциал без существенных морфологических аномалий при анализе общего анализа крови (CBC).
13. Субъекты мужского пола должны иметь успешную вазэктомию ИЛИ должны либо практиковать полное воздержание, либо согласиться на использование латексного или синтетического презерватива во время полового контакта с женщиной детородного возраста после первой дозы исследуемого препарата, во время исследуемого лечения (включая перерывы в приеме), и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
14. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и в течение 24 часов до первой дозы исследуемого препарата. Все женщины будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в естественном постменопаузе или не были стерилизованы.
15. Женщины детородного возраста (FCBP) должны либо практиковать полное воздержание, либо согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции, начиная не менее чем за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата, во время исследуемого лечения (в том числе во время перерывов в приеме) и в течение 6 месяцев. после прекращения приема исследуемого препарата.
16. Имеет интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) ≤480 мс.
17. Субъекты с диагностированным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют право участвовать в исследовании, если они соответствуют установленным критериям.

Критерий исключения:

1. Предварительное воздействие таземетостата или другого ингибитора (ингибиторов) EZH2.
2. Симптоматические или нелеченые лептоменингиальные метастазы или метастазы в головной мозг или компрессия спинного мозга, подтвержденные КТ или МРТ, анализом спинномозговой жидкости или неврологическим обследованием. Субъекты с первичной мультиформной глиобластомой исключены.
3. Клинически значимый геморрагический диатез или коагулопатия, включая известные нарушения функции тромбоцитов. Допускаются субъекты, получающие антикоагулянтную терапию низкомолекулярным гепарином.
4. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов таземетостата.
5. Параллельный исследуемый агент или противораковая терапия. ПРИМЕЧАНИЕ. Мегестрол (Мегаце) разрешен при использовании в качестве стимулятора аппетита.
6. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, клинически значимый геморрагический диатез или коагулопатию, включая известные нарушения функции тромбоцитов, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, клинически значимые сердечные аритмии или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
7. Имеют известную активную инфекцию вирусом гепатита В (HBV, определяемый положительным поверхностным антигеном гепатита B, вирусом гепатита C (HCV, определяемым положительным антителом гепатита C), ИЛИ Т-клеточным лимфотропным вирусом человека 1.
8. Субъекты, принимающие лекарства, известные как мощные индукторы/ингибиторы CYP3A4 (включая зверобой продырявленный).
9. Не желает исключать из рациона грейпфрутовый сок, севильские апельсины и грейпфруты, а также все продукты, содержащие эти фрукты, за 24 часа до приема первой дозы исследуемого препарата до приема последней дозы исследуемого препарата.
10. Любое состояние или медицинская проблема в дополнение к основному злокачественному новообразованию и дисфункции органов, которые, по мнению Исследователя, представляют неприемлемый риск.
11. Имеет тромбоцитопению, нейтропению или анемию степени ≥3 (по критериям CTCAE 5.0) или любое предшествующее миелоидное злокачественное новообразование, включая миелодиспластический синдром (МДС).
12. Имеет аномалии, которые, как известно, связаны с МДС и миелопролиферативными новообразованиями (МПН), наблюдаемыми при цитогенетическом тестировании и секвенировании ДНК.
13. Имеет предшествующую историю T-LBL/T-ALL.
14. Во время исследования запрещено употребление алкоголя и курение.
15. История злоупотребления наркотиками (включая алкоголь) в течение последних 6 месяцев до скрининга.
16. Тяжелая печеночная энцефалопатия (степень >2) или степень нарушения ЦНС, которую исследователь считает достаточно серьезной, чтобы помешать получению информированного согласия, проведению, завершению или результатам этого исследования, или представляет собой неприемлемый риск для субъекта.
17. История трансплантации печени.
18. Выраженный асцит или асцит, требующий дренирования и добавления альбумина по оценке исследователя.
19. Острое поражение печени с показателями АСТ/АЛТ 4 степени при скрининге или при поступлении.