En studie av oral tazemetostat hos personer med moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon med avanserte maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2.
3. Har evnen til å forstå informert samtykke og gi signert skriftlig informert samtykke.
4. Forventet levealder > 3 måneder.
5. Histologisk og/eller cytologisk bekreftede avanserte metastatiske eller ikke-opererbare solide svulster har progrediert etter behandling som det ikke finnes standardbehandlinger for ELLER histologisk og/eller cytologisk bekreftede hematologiske maligniteter som har residivert, eller refraktær sykdom etter minst 2 standardlinjer med systemisk terapi for som det ikke finnes standardbehandlinger tilgjengelig.
6. Må ha evaluerbar eller målbar sykdom.
7. Har all tidligere behandling (dvs. kjemoterapi, immunterapi, stråleterapi) relaterte klinisk signifikante toksisiteter forsvunnet til ≤ grad 1 per NCI CTCAE, versjon 5.0 eller er klinisk stabile og ikke klinisk signifikante på tidspunktet for samtykke.
8. Alle forsøkspersoner må ha fullført eventuell tidligere kjemoterapi, målrettet terapi og større kirurgi, ≥ 28 dager før studiestart. For daglig eller ukentlig kjemoterapi uten potensial for forsinket toksisitet, kan en utvaskingsperiode på 14 dager være akseptabel, og spørsmål knyttet til dette kan diskuteres med Medical Monitor.
9. Har tilstrekkelig hematologisk (benmarg [BM] og koagulasjonsfaktorer), og nyrefunksjon.
10. I stand til å svelge og beholde oralt administrert medisin og uten klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm.
11. Personer med unormal leverfunksjon vil være kvalifisert og vil bli gruppert i henhold til etablerte kriterier. Personer med aktiv hemolyse vil bli ekskludert.
12. Manuell differensial uten signifikante morfologiske abnormiteter ved testing av fullstendig blodtelling (CBC).
13. Mannlige forsøkspersoner må ha gjennomgått en vellykket vasektomi ELLER må enten praktisere fullstendig avholdenhet eller samtykke i å bruke lateks eller syntetisk kondom under seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder fra den første dosen av studiemedikamentet, under studiebehandlingen (inkludert under doseavbrudd), og i 3 måneder etter seponering av studiemedisin.
14. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og innen 24 timer før den første dosen av studiemedikamentet. Alle kvinner vil bli vurdert som fertile med mindre de er naturlig postmenopausale eller har blitt sterilisert.
15. Kvinner i fertil alder (FCBP) må enten praktisere fullstendig avholdenhet eller gå med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som begynner minst 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet, under studiebehandlingen (inkludert under doseavbrudd), og i 6 måneder etter seponering av studiemedisin.
16. Har et QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) ≤480 msek.
17. Personer med diagnostisert humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert til å delta i studien hvis de oppfyller etablerte kriterier.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for tazemetostat eller annen(e) hemmer(e) av EZH2.
2. Symptomatiske eller ubehandlede leptomeningeale eller hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon som dokumentert ved CT- eller MR-skanning, analyse av cerebrospinalvæske eller nevrologisk undersøkelse. Personer med primær glioblastoma multiforme er ekskludert.
3. Klinisk signifikant blødningsdiatese eller koagulopati, inkludert kjente blodplatefunksjonsforstyrrelser. Personer på antikoagulasjon med lavmolekylært heparin er tillatt.
4. Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i tazemetostat.
5. Samtidig undersøkelsesmiddel eller kreftbehandling. MERK: Megestrol (Megace) hvis det brukes som appetittstimulerende middel er tillatt.
6. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, klinisk signifikant blødningsdiatese eller koagulopati, inkludert kjente blodplatefunksjonsforstyrrelser, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, klinisk signifikante hjertearytmier eller psykiatriske sykdommer/sosiale situasjoner som kan begrense overholdelse av studiekrav.
7. Har en kjent aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV, målt ved positivt hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-virus (HCV, målt ved positivt hepatitt C-antistoff), ELLER humant T-celle lymfotropt virus 1.
8. Personer som tar medisiner som er kjente potente CYP3A4-induktorer/hemmere (inkludert johannesurt).
9. Er uvillig til å ekskludere grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner og grapefrukt fra kostholdet og all mat som inneholder disse fruktene fra 24 timer før den første dosen av studiemedikamentet til den siste dosen av studiemedikamentet.
10. Enhver tilstand eller medisinsk problem i tillegg til den underliggende maligniteten og organdysfunksjonen som etterforskeren mener vil utgjøre en uakseptabel risiko.
11. Har trombocytopeni, nøytropeni eller anemi av grad ≥3 (i henhold til CTCAE 5.0-kriterier) eller en tidligere historie med myeloide maligniteter, inkludert myelodysplastisk syndrom (MDS).
12. Har avvik som er kjent for å være assosiert med MDS og myeloproliferative neoplasmer (MPN) observert i cytogenetisk testing og DNA-sekvensering.
13. Har en tidligere historie med T-LBL/T-ALL.
14. Inntak av alkohol og røyking er ikke tillatt på noe tidspunkt under studiet.
15. Anamnese med narkotikamisbruk (inkludert alkohol) i løpet av de siste 6 månedene før screening.
16. Alvorlig hepatisk encefalopati (grad >2) eller grad av svekkelse av sentralnervesystemet som etterforskeren anser som tilstrekkelig alvorlig til å forstyrre det informerte samtykket, oppførselen, fullføringen eller resultatene av denne studien, eller utgjør en uakseptabel risiko for forsøkspersonen.
17. Historie om levertransplantasjon.
18. Avansert ascites eller ascites som krever drenering og albumintilskudd, som bedømt av etterforskeren.
19. Akutt skade på leveren med grad 4 ASAT/ALT-verdier ved screening eller innleggelse.