Studie perorálního tazemetostatu u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater s pokročilými malignitami
15. dubna 2026 aktualizováno: Epizyme, Inc.
Fáze I, otevřená vícedávková farmakokinetická a bezpečnostní studie perorálního tazemetostatu u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater s pokročilými malignitami
Toto je fáze 1, 2dílná, globální, multicentrická, otevřená, farmakokinetická studie bezpečnosti a snášenlivosti perorálního tazemetostatu u subjektů buď s pokročilými solidními nádory, nebo hematologickými malignitami a normální funkcí jater nebo středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie bude provedena ve 2 částech pro subjekty s pokročilými malignitami a buď normální funkcí jater, nebo pokročilými malignitami a středně těžkým nebo těžkým jaterním poškozením. Subjekty v části 1 studie dostanou jednu perorální dávku 800 mg tazemetostatu v den 1 a den 15. Kromě toho budou subjekty dostávat tablety tazemetostatu (perorální dávka 800 mg), které se užívají dvakrát denně od 5. dne do 14. dne. Vzorky krve pro analýzu PK budou získány v den 1 až den 4 a znovu v den 15 až den 18. První část končí 18.
Subjekty, které pokračují v léčbě v části 2, budou dostávat tablety tazemetostatu (perorální dávka 800 mg), které se užívají dvakrát denně v opakovaných 28denních cyklech počínaje 19. dnem až do klinické progrese hodnocené zkoušejícím podle standardní praxe nebo do nepřijatelné toxicity nebo do jiného kritéria pro vysazení je splněno. Subjekty musí absolvovat návštěvu studie pro hodnocení bezpečnosti 30 dní po poslední dávce tazemetostatu nebo před zahájením následné protirakovinné terapie, podle toho, co nastane dříve. Doplňkové informace o provádění studie, jejichž přítomnost v tomto protokolu není povinná, jsou uvedeny v průvodních příručkách k postupu (tj. příručky pro laboratoře, lékárny, EKG). Tyto příručky poskytnou personálu pracoviště administrativní a podrobné technické informace, které nemají vliv na bezpečnost subjektu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
18
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Antwerp
-
Edegem, Antwerp, Belgie, 2650
- Antwerp University Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Institut Bergonié
-
Lille, Francie, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Strasbourg, Francie
- Institut de cancérologie Strasbourg Europe
-
-
-
-
Greater Poland Voivodeship
-
Poznan, Greater Poland Voivodeship, Polsko, 60693
- MedPolonia
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovensko, 831 01
- Summit Clinical Research, s.r.o
-
-
-
-
Florida
-
Lake Mary, Florida, Spojené státy, 32746
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073
- Hematology Oncology Consultants
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89014
- Comprehensive Cancer Center of Nevada
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
- Rutgers Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- Mary Crowley Cancer Research
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
- Má schopnost porozumět informovanému souhlasu a poskytl podepsaný písemný informovaný souhlas.
- Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
- Histologicky a/nebo cytologicky potvrzené pokročilé metastatické nebo neresekovatelné solidní nádory progredovaly po léčbě, pro kterou nejsou dostupné žádné standardní terapie NEBO histologicky a/nebo cytologicky potvrzené hematologické malignity, které relabovaly, nebo refrakterní onemocnění po alespoň 2 standardních liniích systémové terapie které nejsou k dispozici žádné standardní terapie.
- Musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění.
- Všechny klinicky významné toxicity související s předchozí léčbou (tj. chemoterapií, imunoterapií, radioterapií) vymizely na ≤ 1. stupeň podle NCI CTCAE, verze 5.0 nebo jsou v době souhlasu klinicky stabilní a klinicky nevýznamné.
- Všichni jedinci musí absolvovat jakoukoli předchozí chemoterapii, cílenou terapii a velký chirurgický zákrok ≥ 28 dní před vstupem do studie. Pro denní nebo týdenní chemoterapii bez možnosti opožděné toxicity může být přijatelná vymývací perioda 14 dní a otázky související s tímto mohou být prodiskutovány s lékařským monitorem.
- Má adekvátní hematologické (kostní dřeň [BM] a koagulační faktory) a funkci ledvin.
- Schopný polykat a zadržovat perorálně podaný lék a bez klinicky významných gastrointestinálních abnormalit, které by mohly změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku nebo střev.
- Subjekty s abnormální funkcí jater budou způsobilé a budou seskupeny podle stanovených kritérií. Subjekty s aktivní hemolýzou budou vyloučeny.
- Manuální diferenciál bez významných morfologických abnormalit při testování kompletního krevního obrazu (CBC).
- Muži musí mít úspěšnou vazektomii NEBO musí buď praktikovat úplnou abstinenci, nebo souhlasit s používáním latexového nebo syntetického kondomu během sexuálního kontaktu se ženou ve fertilním věku od první dávky studovaného léku, během studijní léčby (včetně během přerušení dávkování), a po dobu 3 měsíců po vysazení studovaného léku.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a do 24 hodin před první dávkou studovaného léku. Všechny ženy budou považovány za ženy, které mohou otěhotnět, pokud nejsou přirozeně postmenopauzální nebo nebyly sterilizovány.
- Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí buď praktikovat úplnou abstinenci, nebo souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce počínaje nejméně 28 dny před první dávkou studovaného léku, během studijní léčby (včetně přerušení dávkování) a po dobu 6 měsíců po vysazení studovaného léku.
- Má QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) ≤480 ms.
- Subjekty s diagnostikovaným virem lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilé k účasti ve studii, pokud splňují stanovená kritéria.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí expozice tazemetostatu nebo jinému inhibitoru (inhibitorům) EZH2.
- Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální nebo mozkové metastázy nebo komprese míchy dokumentované CT nebo MRI skenem, analýzou mozkomíšního moku nebo neurologickým vyšetřením. Jedinci s primárním multiformním glioblastomem jsou vyloučeni.
- Klinicky významná krvácivá diatéza nebo koagulopatie, včetně známých poruch funkce krevních destiček. Subjekty na antikoagulaci nízkomolekulárním heparinem jsou povoleny.
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku tazemetostatu.
- Souběžná zkoumaná látka nebo protinádorová léčba. POZNÁMKA: Megestrol (Megace), pokud se používá jako stimulant chuti k jídlu, je povolen.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, klinicky významné krvácivé diatézy nebo koagulopatie, včetně známých poruch funkce krevních destiček, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, klinicky významných srdečních arytmií nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by mohly omezit dodržování studijních požadavků.
- Máte známou aktivní infekci virem hepatitidy B (HBV, měřeno pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B, virem hepatitidy C (HCV, měřeno pozitivní protilátkou proti hepatitidě C), NEBO lidským lymfotropním virem T-buněk 1.
- Subjekty užívající léky, které jsou známými silnými induktory/inhibitory CYP3A4 (včetně třezalky tečkované).
- není ochoten vyloučit grapefruitovou šťávu, sevillské pomeranče a grapefruity ze stravy a všech potravin, které toto ovoce obsahují, od 24 hodin před první dávkou studovaného léku až do poslední dávky studovaného léku.
- Jakýkoli stav nebo zdravotní problém kromě základní malignity a orgánové dysfunkce, o kterých se zkoušející domnívá, že by představovaly nepřijatelné riziko.
- Má trombocytopenii, neutropenii nebo anémii stupně ≥3 (podle kritérií CTCAE 5.0) nebo jakoukoli předchozí anamnézu myeloidních malignit, včetně myelodysplastického syndromu (MDS).
- Má abnormality, o kterých je známo, že souvisejí s MDS a myeloproliferativními novotvary (MPN) pozorovanými při cytogenetickém testování a sekvenování DNA.
- Má předchozí anamnézu T-LBL/T-ALL.
- Požívání alkoholu a kouření je zakázáno kdykoli během studie.
- Anamnéza zneužívání drog (včetně alkoholu) během posledních 6 měsíců před screeningem.
- Těžká jaterní encefalopatie (stupeň >2) nebo stupeň poškození CNS, které zkoušející považuje za dostatečně závažné, aby narušily informovaný souhlas, provádění, dokončení nebo výsledky této studie nebo představovaly nepřijatelné riziko pro subjekt.
- Transplantace jater v anamnéze.
- Pokročilý ascites nebo ascites, které vyžadují drenáž a suplementaci albuminu, podle posouzení zkoušejícího.
- Akutní poškození jater s hodnotami AST/ALT 4. stupně při screeningu nebo přijetí.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Otevřený štítek Tazemetostat
Část 1: Účastníci dostanou jednu perorální dávku 800 mg 1. den a dvakrát denně od 5. do 14. dne. Účastníci se vrátí na jednotku klinické studie ambulantně od 15. do 18. dne. Jedna perorální dávka 800 mg tazemetostatu bude podána 15. den. Část 2: Začne 19. den a účastníci pokračující v léčbě v části 2 dostanou tablety tazemetostatu (perorální dávka 800 mg), které se užívají dvakrát denně v opakovaných 28denních cyklech. |
Tazemetostat (EPZ-6438) ve formě tablet v dávce 800 mg jednou denně 1. a 15. den a dvakrát denně 5. až 14. den prvního 28denního cyklu. Účastníci mohou pokračovat v léčbě tazemetostatem v dávce 800 mg dvakrát denně v dalších 28denních cyklech až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pro hodnocení farmakokinetiky (PK) tazemetostatu a jeho metabolitu EPZ 6930, AUC0-t: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace
Časové okno: 0 až 72 hodin po dávce v den 1 a den 15
|
Při podávání v jedné a více dávkách subjektům s pokročilými malignitami a středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater ve srovnání s účastníky s pokročilými malignitami a normální funkcí jater.
|
0 až 72 hodin po dávce v den 1 a den 15
|
|
Pro hodnocení farmakokinetiky (PK) tazemetostatu a jeho metabolitu EPZ 6930, AUC0-∞: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 extrapolovaná do nekonečna
Časové okno: 0 až 72 hodin po dávce v den 1 a den 15
|
Při podání jedné a více dávek u subjektů s pokročilými malignitami a středně těžkým nebo těžkým poškozením jater ve srovnání s pacienty s pokročilými malignitami a normální funkcí jater
|
0 až 72 hodin po dávce v den 1 a den 15
|
|
Pro hodnocení farmakokinetiky (PK) tazemetostatu a jeho metabolitu EPZ 6930, AUC0-8: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do 8 hodin po dávce
Časové okno: 0 až 8 hodin po dávce v den 1 a den 15
|
Při podání jedné a více dávek u subjektů s pokročilými malignitami a středně těžkým nebo těžkým poškozením jater ve srovnání s pacienty s pokročilými malignitami a normální funkcí jater
|
0 až 8 hodin po dávce v den 1 a den 15
|
|
Pro hodnocení farmakokinetiky (PK) tazemetostatu a jeho metabolitu EPZ 6930, Cmax: pozorovaná maximální plazmatická koncentrace
Časové okno: 0 až 72 hodin po dávce v den 1 a den 15
|
Při podávání v jedné a více dávkách pacientům s pokročilými malignitami a středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater ve srovnání s subjekty s pokročilými malignitami a normální funkcí jater
|
0 až 72 hodin po dávce v den 1 a den 15
|
|
Pro hodnocení farmakokinetiky (PK) tazemetostatu a jeho metabolitu EPZ 6930, Tmax: pozorovaný čas při Cmax
Časové okno: 0 až 72 hodin po dávce v den 1 a den 15
|
Při podávání v jedné a více dávkách pacientům s pokročilými malignitami a středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater ve srovnání s subjekty s pokročilými malignitami a normální funkcí jater
|
0 až 72 hodin po dávce v den 1 a den 15
|
|
K vyhodnocení farmakokinetiky (PK) tazemetostatu a jeho metabolitu EPZ 6930, t1/2: terminální eliminační poločas
Časové okno: 0 až 72 hodin po dávce v den 1 a den 15
|
Při podávání v jedné a více dávkách pacientům s pokročilými malignitami a středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater ve srovnání s subjekty s pokročilými malignitami a normální funkcí jater
|
0 až 72 hodin po dávce v den 1 a den 15
|
|
Pro hodnocení farmakokinetiky (PK) tazemetostatu a jeho metabolitu EPZ 6930, fu: nevázaná frakce léčiva v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 3 hodiny, 24 hodin a 72 hodin po dávce
|
Při podávání v jedné a více dávkách pacientům s pokročilými malignitami a středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater ve srovnání s subjekty s pokročilými malignitami a normální funkcí jater
|
Před dávkou, 3 hodiny, 24 hodin a 72 hodin po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) podle CTCAE v5.0
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Závažnost nežádoucích účinků, které zažili všichni účastníci s alespoň 1 dávkou nebo částečnou dávkou tazemetostatu, bude hodnocena zkoušejícím na základě CTCAE, verze 5.0
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Ipsen Medical Director, Ipsen
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. ledna 2020
Primární dokončení (Aktuální)
12. března 2025
Dokončení studie (Aktuální)
12. března 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. prosince 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. ledna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
27. ledna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EZH-1201
- 2019-003368-36 (Číslo EudraCT)
- 2024-517141-13-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Poškození jater
-
Sultan 1. Murat State HospitalNáborBolest | Senzace snížena, špendlíku | Specific Learning Disorder, With Impairment in Written ExpressionTurecko (Türkiye)