Badanie doustnego stosowania tazemetostatu u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby z zaawansowanymi nowotworami

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
3. Ma zdolność rozumienia świadomej zgody i przedstawił podpisaną świadomą zgodę na piśmie.
4. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
5. Potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie zaawansowany guz lity z przerzutami lub nieresekcyjny, który uległ progresji po leczeniu, dla którego nie ma dostępnych standardowych terapii LUB potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie nowotwór złośliwy układu krwiotwórczego, który uległ nawrotowi, lub choroba oporna na leczenie po co najmniej 2 standardowych liniach leczenia ogólnoustrojowego dla których nie ma dostępnych standardowych terapii.
6. Musi mieć ocenialną lub mierzalną chorobę.
7. Czy wszystkie istotne klinicznie toksyczności związane z wcześniejszym leczeniem (tj. chemioterapią, immunoterapią, radioterapią) ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1 według NCI CTCAE, wersja 5.0 lub są klinicznie stabilne i nieistotne klinicznie w momencie wyrażenia zgody.
8. Wszyscy uczestnicy muszą przejść wcześniejszą chemioterapię, terapię celowaną i poważną operację, ≥ 28 dni przed włączeniem do badania. W przypadku codziennej lub cotygodniowej chemioterapii bez potencjalnej opóźnionej toksyczności akceptowalny może być okres wymywania wynoszący 14 dni, a kwestie z tym związane można omówić z monitorem medycznym.
9. Ma odpowiednią funkcję hematologiczną (szpik kostny [BM] i czynniki krzepnięcia) oraz czynność nerek.
10. Zdolny do połykania i zatrzymywania leków podawanych doustnie oraz bez klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogłyby wpływać na wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit.
11. Osoby z nieprawidłową czynnością wątroby będą kwalifikować się i zostaną pogrupowane zgodnie z ustalonymi kryteriami. Pacjenci z aktywną hemolizą zostaną wykluczeni.
12. Ręczne różnicowanie bez znaczących nieprawidłowości morfologicznych w badaniu pełnej morfologii krwi (CBC).
13. Mężczyźni muszą przejść udaną wazektomię LUB muszą praktykować całkowitą abstynencję lub zgodzić się na użycie lateksowej lub syntetycznej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą w wieku rozrodczym od pierwszej dawki badanego leku, podczas leczenia badanego leku (w tym podczas przerw w podawaniu), i przez 3 miesiące po odstawieniu badanego leku.
14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego iw ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Wszystkie kobiety będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są naturalnie po menopauzie lub zostały wysterylizowane.
15. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą albo praktykować całkowitą abstynencję, albo wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji, rozpoczynając co najmniej 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku, podczas leczenia badanego leku (w tym podczas przerw w podawaniu) i przez 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku.
16. Ma odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia (QTcF) ≤480 ms.
17. Osoby ze zdiagnozowanym ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli spełniają ustalone kryteria.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza ekspozycja na tazemetostat lub inny inhibitor(y) EZH2.
2. Objawowe lub nieleczone przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu lub ucisk na rdzeń kręgowy udokumentowany tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym, analizą płynu mózgowo-rdzeniowego lub badaniem neurologicznym. Pacjenci z pierwotnym glejakiem wielopostaciowym są wykluczeni.
3. Klinicznie istotna skaza krwotoczna lub koagulopatia, w tym znane zaburzenia czynności płytek krwi. Dozwolone są osoby leczone przeciwzakrzepowo heparyną drobnocząsteczkową.
4. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników tazemetostatu.
5. Jednoczesny środek badany lub terapia przeciwnowotworowa. UWAGA: Megestrol (Megace) stosowany jako środek pobudzający apetyt jest dozwolony.
6. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, klinicznie istotna skaza krwotoczna lub koagulopatia, w tym znane zaburzenia czynności płytek krwi, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczyć zgodność z wymaganiami dotyczącymi studiów.
7. Mają znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV, co oznacza obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV, co oznacza obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C), LUB ludzkim wirusem limfotropowym limfocytów T 1.
8. Pacjenci przyjmujący leki, które są znanymi silnymi induktorami/inhibitorami CYP3A4 (w tym ziele dziurawca).
9. nie wyraża zgody na wykluczenie soku grejpfrutowego, pomarańczy sewilskich i grejpfrutów z diety oraz wszelkich pokarmów zawierających te owoce od 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki badanego leku.
10. Jakikolwiek stan lub problem medyczny oprócz leżącego u podstaw nowotworu złośliwego i dysfunkcji narządu, który zdaniem badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko.
11. Ma małopłytkowość, neutropenię lub niedokrwistość stopnia ≥3 (zgodnie z kryteriami CTCAE 5.0) lub jakąkolwiek wcześniejszą historię nowotworów złośliwych szpiku, w tym zespołu mielodysplastycznego (MDS).
12. Ma nieprawidłowości, o których wiadomo, że są związane z MDS i nowotworami mieloproliferacyjnymi (MPN) obserwowanymi w badaniach cytogenetycznych i sekwencjonowaniu DNA.
13. Ma wcześniejszą historię T-LBL/T-ALL.
14. Spożywanie alkoholu i palenie jest zabronione przez cały czas trwania badania.
15. Historia nadużywania narkotyków (w tym alkoholu) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
16. Ciężka encefalopatia wątrobowa (stopień >2) lub stopień uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego, który badacz uzna za wystarczająco poważny, aby zakłócić świadomą zgodę, przebieg, zakończenie lub wyniki tego badania, lub który stanowi niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika.
17. Historia transplantacji wątroby.
18. Zaawansowane wodobrzusze lub wodobrzusze wymagające drenażu i suplementacji albuminą, według oceny badacza.
19. Ostre uszkodzenie wątroby z wartościami AST/ALT stopnia 4 podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.