機能的画像誘導放射線療法と新規バイオマーカーを使用した頭頸部がんの放射線療法の最適化 (INSIGHT-2)
2021年7月21日 更新者：Royal Marsden NHS Foundation Trust
これは、MR ガイド下適応放射線療法 (MRgRT) と機能的画像誘導放射線療法の使用を統合することにより、中咽頭および頭蓋底の局所進行頭頸部がん (HNC) の参加者に個別化された治療アプローチを開発するための非ランダム化研究です。 (図)。
この調査は、次の 2 つの部分で構成されています。
- 合計13人の患者からなる実現可能性計画研究。 これには、ヒトパピローマウイルス関連（HPV関連）中咽頭がん（OPC）、ヒトパピローマウイルス陰性（HPV陰性）OPC、または頭蓋底HNCのいずれかの患者が含まれます。
3つの独立したアームで構成される単一施設の前向き介入第I / II相研究（主な研究）（実現可能性段階の成功を条件に）。
- コホート 1: 25 人の参加者からなる HPV 関連 OPC
- コホート 2: 最小 10 人の患者と最大 53 人の参加者からなる HPV 陰性 OPC
- コホート 3: 25 人の参加者からなるスカル HNC のベース
調査の概要
詳細な説明
この研究では、頭頸部がんの放射線治療を次のように改善することを検討しています。
- 治療の 2 週目と 4 週目に放射線治療計画のスキャンを繰り返して、研究者ががんの形状と患者の体の変化に合わせて放射線治療を適応できるようにします。 これらの変更は、精度と提供される放射線治療線量に影響を与える可能性があります。
- MR（磁気共鳴）スキャンを使用して、がんをより正確に表示および標的化します。
- 非応答者である HPV 陰性の中咽頭がんを特定し、放射線療法の線量を増やす。
患者の 3 つのグループは次のとおりです。
- HPV（ヒトパピローマウイルス）検査で陽性となる中咽頭（喉の真ん中）のがん。 HPV が存在する場合、がんは治療によく反応し、治癒の可能性が高くなります。 このグループでは、研究者の目的は、高線量から健康な組織を節約することにより、放射線療法に関連する長期的な副作用を減らすことです。
- 中咽頭がんの検査で HPV が陰性である場合、治療にうまく反応する可能性は低くなります。 研究部門は、特別なタイプの MR スキャンを使用して、どの患者が治療に反応するかを研究者が予測できることを示しました。 治験責任医師は、治癒の可能性を高める目的で、非反応者であると予測される HPV 陰性患者への放射線療法の線量を増やします。
- 頭蓋底にあるがんは、CT スキャンではあまりよく見えません。 MR イメージングを使用することで、研究者は周囲の正常な臓器とがんをよりよく視覚化し、より正確にがんを標的にし、健康な臓器や腫瘍の変化に適応することができます。
研究者はまた、血液でがんの断片をチェックし、特別な MRI を使用して、治療に対する反応を予測できるかどうかをテストします。
この研究は、サットンのロイヤル マースデンでのみ実施され、2 年間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
73
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Abi Temple
- 電話番号：4020 020 8661 3561
- メール：abigail.temple@rmh.nhs.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Amy Scott
- 電話番号：4020 020 8661 3561
- メール：amy.scott@rmh.nhs.uk
研究場所
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Surrey
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Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- 募集
- Head and Neck Unit, Royal Marsden Hospital
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コンタクト：
- Abi Temple
- 電話番号：4020 0208 661 3561
- メール：abigail.temple@rmh.nhs.uk
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コンタクト：
- Amy Scott
- 電話番号：4020 0208 661 3561
- メール：amy.scott@rmh.nhs.uk
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副調査官：
- Shreerang Bhide, MD
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副調査官：
- Kevin Harrington, MD
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副調査官：
- Christopher Nutting, MD
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副調査官：
- Kate Newbold, MD
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副調査官：
- Maria Schmidt, MD
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副調査官：
- Dow-Mu Koh, MD
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副調査官：
- Yong Du, MD
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副調査官：
- Derfel Ap Dafydd, MD
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副調査官：
- Alex Dunlop, MD
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副調査官：
- Dualta McQuaid, MD
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副調査官：
- Oliver Gurney-Champion, MD
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副調査官：
- Martin Leach, MD
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副調査官：
- Sarah Gulliford, MD
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副調査官：
- Brian Ng-Cheng-Hin, MD
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主任研究者：
- Kee H. Wong, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
実現可能性調査と本調査:
- -ステージIII / IV（（American Joint Committee（AJC）Tumour、Nodes、Mestasis（TMN） on Cancer Version 7））頭頸部癌の参加者 一次根治的化学放射線療法または導入化学療法が計画されている プラチナベースの化学放射線療法が続く化学療法。
- 18 歳から 70 歳までの年齢。
- 参加者は、インフォームド コンセントを提供できます。
- 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0 - 1。
- クレアチニンクリアランス >50ml/分
- 絶対好中球数≧1.5 x10^9/L
- 血小板 ≥100 x10^9/L
- ヘモグロビン≧90g/L
実現可能性調査:
-HPV関連OPC、HPV陰性OPC、または頭蓋底HNCのいずれかの参加者。
低リスク HPV 関連 OPC:
- T1-3、N0-2c (AJCC 第 7 版、ステージ III 以上)
- -組織学的に証明された頭頸部の扁平上皮癌の参加者
- p16 陽性 (>70% 細胞染色陽性と定義)
- 10年未満のパック喫煙歴
HPV 関連 OPC:
- -組織学的に証明された頭頸部の扁平上皮癌の患者
- T1-3、N0-2c (AJCC 7th Edition、ステージ III 以上) 年間 10 箱以上の喫煙歴がある
- p16 ポジティブ
- 喫煙歴に関係なく、T4 および/または N3
- 原発腫瘍の大きさ </=5cm
HPV 陰性 OPC、下咽頭または喉頭がん：
- -組織学的に証明された頭頸部の扁平上皮癌の患者
- T1-4、N0-3（AJCC第7版、ステージIII以上）
- p16 ネガティブ (OPC の場合)
- 原発腫瘍の大きさ </=5cm
頭蓋底の頭頸部がん：
-組織学的に証明された扁平上皮癌または頭頸部の未分化癌の参加者（副鼻腔および鼻咽頭）
除外基準:
- WHO パフォーマンス ステータス >=2。
- -非黒色腫皮膚がんを除く以前の悪性腫瘍のある参加者。
- -頭頸部領域への以前の放射線療法を受けた参加者
- -MRIスキャンに対する禁忌のある参加者。
- -IV造影剤に対する禁忌のある参加者。
- 腎不全の参加者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：実現可能性調査
これは、放射線治療中 (主な研究の前) に縦断 MRI スキャンを取得する可能性を評価するための放射線治療計画研究であるため、参加者は、治療の適応なしに、部門のプロトコルに従って標準治療の化学放射線療法 (CRT) を受けます。
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実験的：HPV 関連 OPC 参加者
参加者は、最初に次の標準的な放射線治療線量で治療されます。
治療の2週目と4週目に、参加者は解剖学的変化を考慮して適応放射線療法を受けます。 |
適応型放射線治療量適応計画を通じて、リスクのある臓器 (OAR) または標的量 (参加者が割り当てられている腕に応じて) に送達される放射線治療線量を決定する
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実験的：HPV 陰性 OPC 参加者 - 放射線療法の線量増加
参加者は、最初に次の標準的な放射線治療線量で治療されます。
10 分数の後、参加者は、CRT の 2 週目の見かけの拡散係数 (ADC) 応答に基づいて、「応答者」または「非応答者」のいずれかのカテゴリに層別化されます。 「レスポンダー」として分類された参加者は、放射線療法の線量を変更することなく治療を完了します。 彼らの放射線治療の目標量は、腫瘍の量の変化を考慮して、CRT の 2 週目と 4 週目に適応されます。 「非応答者」は、フラクション 11 から 30 の臨床ターゲット ボリューム 1 (CTV-1) プライマリへのフラクションあたりの線量の増加を受けます。 |
適応型放射線治療量適応計画を通じて、リスクのある臓器 (OAR) または標的量 (参加者が割り当てられている腕に応じて) に送達される放射線治療線量を決定する
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実験的：スカル HNC 参加者のベース
参加者は、最初に次の標準的な放射線治療線量で治療されます。
参加者は、3サイクルの導入化学療法とそれに続く化学放射線療法による標準治療を受けます。 彼らの放射線治療は、腫瘍の体積変化を考慮して、CRT の 2 週目と 4 週目に適応されます。 |
適応型放射線治療量適応計画を通じて、リスクのある臓器 (OAR) または標的量 (参加者が割り当てられている腕に応じて) に送達される放射線治療線量を決定する
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン、2 週目、4 週目に MR スキャンを受ける参加者の実現可能性と、適応放射線治療計画の作成の可能性を評価します。
時間枠：実現可能性調査の完了により、推定 6 か月。
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ベースライン時と 2 週目および 4 週目に計画された MRI スキャンに成功した参加者の割合を計算し、実現可能性調査で適応放射線治療計画を作成する可能性を判断します。
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実現可能性調査の完了により、推定 6 か月。
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放射線治療の平均累積線量を比較する 主な研究、コホート 1: 3 週目と 5 週目に適応計画で耳下腺が受けた平均累積放射線治療線量を非適応計画と比較する
時間枠：主な研究治療期間を通じて、推定5年。
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主な研究、コホート 1 における非適応放射線療法アプローチと比較して、適応放射線療法ボリューム適応計画を通じて耳下腺に送達される放射線療法線量を決定すること。
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主な研究治療期間を通じて、推定5年。
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NCI CTCAE v5.0 スコアを使用して 3 か月で急性放射線誘発毒性のグレードを測定することにより、放射線療法の線量漸増の安全性を評価します。
時間枠：主な研究治療期間を通じて、推定5年。
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主な研究、コホート 2 の 3 か月で NCI CTCAE v5.0 スコアを使用して評価される急性放射線誘発毒性の等級を測定することにより、放射線療法の線量増加の安全性を評価する。
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主な研究治療期間を通じて、推定5年。
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プロトコルに定められた線量漸増基準および停止規則に従って、漸増放射線治療線量の最大耐量 (MTD) を決定します。
時間枠：主な研究治療期間を通じて、推定5年。
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主研究コホート 2 のプロトコルで概説されているように、線量増加基準および停止規則に従って、主研究で増加した放射線療法線量の MTD を決定する。
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主な研究治療期間を通じて、推定5年。
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ベースラインで計算および記録された耳下腺への放射線治療線量を、3 週目および 5 週目の適応計画からの線量と比較します。
時間枠：主な研究治療期間を通じて、推定5年。
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ベースラインでの耳下腺への放射線療法の線量を計算して記録し、これらを主な研究であるコホート 3 の 3 週目と 5 週目の適応計画の線量と比較します。
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主な研究治療期間を通じて、推定5年。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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解剖学的変化を考慮して、再スキャンの 1 週間以内に 3 週目と 5 週目に、治験責任医師が適応放射線治療計画を作成できる患者の割合を計算します。
時間枠：実現可能性調査の完了により、推定 6 か月。
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研究者が解剖学的変化を考慮して、再スキャンから 1 週間以内に 3 週目と 5 週目に適応放射線治療計画を作成できる患者の割合を計算する。 治験責任医師が 3 週目と 5 週目に適応放射線治療計画を作成できるかどうかを計算する。 |
実現可能性調査の完了により、推定 6 か月。
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3 か月で参加者の完全奏効率を計算します。これは、画像化で臨床的に目に見える、触知可能または測定可能な疾患がないか、頸部解剖または直接生検で残存腫瘍がないものとして定義されます
時間枠：主な研究治療期間を通じて、推定5年。
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主な研究、コホート 1-3 で 3 ヶ月で参加者の完全な応答率を計算します。
奏効率は、画像検査（PET-CTおよび/またはMRI）で臨床的に目に見える、触知可能または測定可能な疾患がないこと、または頸部解剖または直接生検で残存腫瘍がないことと定義されます。
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主な研究治療期間を通じて、推定5年。
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研究への参加から病気の進行または死亡までの時間として定義される無増悪生存期間を計算します (日)
時間枠：主な研究治療期間を通じて、推定5年。
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研究への参加から主な研究における疾患の進行または死亡までの時間として定義される無増悪生存期間を計算するために、コホート 1 ～ 3。
これは丸一日単位で測定されます。
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主な研究治療期間を通じて、推定5年。
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研究への参加から何らかの原因による死亡までの時間として定義される疾患特異的生存率を計算します (日)
時間枠：主な研究治療期間を通じて、推定5年。
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主な研究、コホート 1-3 の任意の原因による死亡まで研究へのエントリからの時間として定義されている疾患固有の生存を計算します。
これは丸一日単位で測定されます。
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主な研究治療期間を通じて、推定5年。
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EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ) C30 バージョン 3.0 と関連する頭頸部モジュール (HN35) を使用して、生活の質を評価します。
時間枠：主な研究治療期間を通じて、推定5年。
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EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ) C30 バージョン 3.0 を使用して、主な研究であるコホート 1-3 で関連する頭頸部モジュール (HN35) を使用して生活の質を評価します。
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主な研究治療期間を通じて、推定5年。
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正常組織の主観的、客観的、管理および分析スケール (LENT SOMA) スコアおよび NCI CTCAE v5.0 後期放射線療法スコアリング システムでの後期効果を使用して記録される後期放射線誘発毒性を評価します。
時間枠：主な研究治療期間を通じて、推定5年。
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LENT SOMAスコアおよびNCI CTCAE v5.0後期放射線療法スコアリングシステムを使用して記録される後期放射線誘発毒性を評価する。
放射線療法の後期副作用の発生率と有病率（最高グレード）は、主な研究であるコホート1〜3で報告されます。
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主な研究治療期間を通じて、推定5年。
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NCI CTCAE v5.0 スコア (HPV 関連 OPC および頭蓋底腫瘍) を使用して評価される急性放射線誘発毒性の期間を計算します。すべての参加者は、口腔乾燥症、粘膜炎、嚥下障害、および皮膚炎を評価します
時間枠：主な研究治療期間を通じて、推定5年。
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急性放射線誘発毒性の期間を計算するには、NCI CTCAE v5.0 スコア (HPV 関連 OPC および頭蓋底腫瘍) を使用して評価します。すべての参加者は、NCI CTCAE v5.0スコアを使用して評価され、主な研究であるコホート1〜3で口腔乾燥症、粘膜炎、嚥下障害、および皮膚炎を評価します。
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主な研究治療期間を通じて、推定5年。
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栄養チューブによる栄養の補給を必要とする参加者として定義される 1 年 (HPV 陰性) で栄養チューブ依存症の発生率を評価します。
時間枠：主な研究治療期間を通じて、推定5年。
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栄養チューブによる栄養補給を必要とする参加者として定義される、１年における栄養チューブ依存症の発生率（ＨＰＶ陰性）を評価すること 主な研究では、コホート１～３．
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主な研究治療期間を通じて、推定5年。
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危険にさらされている臓器 (脊髄、視交叉、脳幹) への平均放射線治療線量を計算し、ターゲット ボリュームを計算してベースラインで記録し、3 週目と 5 週目の適応計画の線量と比較します。
時間枠：主な研究治療期間を通じて、推定5年。
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リスクのある臓器（脊髄、視交叉および脳幹）への平均放射線療法線量を計算するために、ターゲットボリュームが計算され、ベースラインで記録され、主な研究、コホート3の3および5週目の適応計画からの線量と比較されます.
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主な研究治療期間を通じて、推定5年。
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リスクのある臓器 (唾液腺、脊髄、脳幹) への平均放射線治療線量を計算し、ベースラインで計算して記録し、3 週目と 5 週目の適応計画の線量と比較します。
時間枠：主な研究治療期間を通じて、推定5年。
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リスクのある臓器（唾液腺、脊髄、脳幹）への平均放射線治療線量を計算するために、ベースラインで計算して記録し、主な研究であるコホート1の3週目と5週目の適応計画からの線量と比較します。
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主な研究治療期間を通じて、推定5年。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Kee H. Wong, MD、Royal Marsden NHS Foundation Trust
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年10月23日
一次修了 (予想される)
2024年5月1日
研究の完了 (予想される)
2024年5月1日
試験登録日
最初に提出
2019年11月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月22日
最初の投稿 (実際)
2020年1月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年7月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年7月21日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。