Optimering af strålebehandling ved hoved- og nakkecancer ved hjælp af funktionel billedstyret strålebehandling og nye biomarkører (INSIGHT-2)
21. juli 2021 opdateret af: Royal Marsden NHS Foundation Trust
Dette er en ikke-randomiseret undersøgelse for at udvikle personlige behandlingstilgange hos deltagere med lokalt avanceret hoved- og halscancer (HNC) i oropharynx og kranie ved at integrere brugen af MR-guidet Adaptive Radiotherapy (MRgRT) og funktionel billedstyret strålebehandling (FIgRT).
Undersøgelsen består af to dele:
- Feasibility-planlægningsundersøgelse bestående af i alt 13 patienter. Dette vil omfatte patienter med enten Human papilomavirus-associeret (HPV-associeret) orofaryngeal cancer (OPC), Human papilomavirus-negativ (HPV-negativ) OPC eller Base of Skull HNC.
Enkeltcenter prospektiv interventionsfase I/II undersøgelse (hovedundersøgelse) bestående af 3 uafhængige arme (på betingelse af succes med gennemførlighedsfasen).
- Kohorte 1: HPV-associeret OPC bestående af 25 deltagere
- Kohorte 2: HPV-negativ OPC bestående af minimum 10 patienter og maksimalt 53 deltagere
- Kohorte 3: Base of Skull HNC bestående af 25 deltagere
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse ser på at forbedre strålebehandling af hoved- og halskræft ved at:
- Gentagelse af strålebehandlingsplanlægningsscanningen i uge 2 og 4 af behandlingen, så undersøgerne kan tilpasse strålebehandlingen til ændringer i kræftformen og patientens krop. Disse ændringer kan påvirke nøjagtigheden og de afgivne stråleterapidoser.
- Brug af en MR-scanning (magnetisk resonans) for at se og målrette kræften med mere præcision.
- Identifikation af HPV-negativ orofaryngeal cancer, som ikke reagerer, og øget strålebehandlingsdosis.
De 3 patientgrupper er:
- Kræft i oropharynx (midt i halsen), der testes positivt for HPV (humant papillomavirus). Hvis HPV er til stede, reagerer kræften bedre på behandlingen, og der er større chance for helbredelse. I denne gruppe er det forskernes mål at reducere strålebehandlingsrelaterede langtidsbivirkninger ved at skåne sundt væv fra høje doser.
- Hvis kræft i mundhulen testes negativt for HPV, er der mindre sandsynlighed for, at de reagerer godt på behandlingen. Investigators afdeling har vist, at efterforskerne kan forudsige, hvilke patienter der vil reagere på behandlingen ved hjælp af en særlig type MR-skanning. Efterforskere vil øge dosis af strålebehandling til HPV-negative patienter, som forventes at være ikke-respondere, med det formål at forbedre chancen for helbredelse.
- Kræfter, der ligger ved bunden af kraniet, ses ikke særlig godt på CT-scanning. Ved at bruge MR-billeddannelse kan efterforskere visualisere de omgivende normale organer og kræften bedre, målrette kræften med mere præcision og tilpasse sig ændringer i de sunde organer og tumorer.
Efterforskere vil også teste, om de kan forudsige respons på behandlingen ved at kontrollere blodet for fragmenter af kræften og bruge en speciel MR.
Undersøgelsen vil kun blive udført på Royal Marsden i Sutton og vil blive fulgt op i 2 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
73
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Abi Temple
- Telefonnummer: 4020 020 8661 3561
- E-mail: abigail.temple@rmh.nhs.uk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Amy Scott
- Telefonnummer: 4020 020 8661 3561
- E-mail: amy.scott@rmh.nhs.uk
Studiesteder
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
- Rekruttering
- Head and Neck Unit, Royal Marsden Hospital
-
Kontakt:
- Abi Temple
- Telefonnummer: 4020 0208 661 3561
- E-mail: abigail.temple@rmh.nhs.uk
-
Kontakt:
- Amy Scott
- Telefonnummer: 4020 0208 661 3561
- E-mail: amy.scott@rmh.nhs.uk
-
Underforsker:
- Shreerang Bhide, MD
-
Underforsker:
- Kevin Harrington, MD
-
Underforsker:
- Christopher Nutting, MD
-
Underforsker:
- Kate Newbold, MD
-
Underforsker:
- Maria Schmidt, MD
-
Underforsker:
- Dow-Mu Koh, MD
-
Underforsker:
- Yong Du, MD
-
Underforsker:
- Derfel Ap Dafydd, MD
-
Underforsker:
- Alex Dunlop, MD
-
Underforsker:
- Dualta McQuaid, MD
-
Underforsker:
- Oliver Gurney-Champion, MD
-
Underforsker:
- Martin Leach, MD
-
Underforsker:
- Sarah Gulliford, MD
-
Underforsker:
- Brian Ng-Cheng-Hin, MD
-
Ledende efterforsker:
- Kee H. Wong, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Forundersøgelse og hovedundersøgelse:
- Deltagere med fase III/IV ((American Joint Committee (AJC) Tumor, Nodes, Metastasis (TMN) on Cancer Version 7)) hoved- og halskræft planlagt til primær radikal kemo-strålebehandling ELLER induktionskemoterapi efterfulgt af kemoradioterapi med samtidig platinbaseret kemoterapi.
- Alder mellem 18 og 70 år.
- Deltager kan give informeret samtykke.
- Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus 0 - 1.
- Kreatininclearance >50 ml/minut
- Absolut neutrofiltal ≥1,5 x10^9/L
- Blodplader ≥100 x10^9/L
- Hæmoglobin ≥90g/L
Forundersøgelse:
- Deltagere med enten HPV-associeret OPC, HPV-negativ OPC eller Base of Skull HNC.
Lavrisiko HPV-associeret OPC:
- T1-3, N0-2c (AJCC 7. udgave, trin III og derover)
- Deltagere med histologisk påvist planocellulært karcinom i hoved og nakke
- p16-positiv (defineret som >70 % af celler, der farves positive)
- <10 års rygehistorie
HPV Associated OPC:
- Patienter med histologisk påvist planocellulært karcinom i hoved og hals
- T1-3,N0-2c (AJCC 7. udgave, trin III og derover) med ≥10 pakninger/år rygehistorie
- p16 positiv
- Enhver T4 og/eller N3 uanset rygehistorie
- Primær tumorstørrelse </=5 cm
HPV-negativ OPC, hypopharyngeal eller larynxcancer:
- Patienter med histologisk påvist planocellulært karcinom i hoved og hals
- T1-4,N0-3 (AJCC 7. udgave, trin III og derover)
- p16 negativ (hvis OPC)
- Primær tumorstørrelse </=5 cm
Basis af kraniet Hoved- og nakkekræft:
- Deltagere med histologisk påvist planocellulært karcinom eller udifferentieret karcinom i hoved og hals (sinus og nasopharynx)
Ekskluderingskriterier:
- WHO præstationsstatus >=2.
- Deltagere med enhver tidligere malignitet undtagen ikke-melanom hudkræft.
- Deltagere med forudgående strålebehandling til hoved- og halsregionen
- Deltagere med kontraindikationer til MR-scanning.
- Deltagere med kontraindikationer til IV kontrastmidler.
- Deltagere med nyresvigt
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Forundersøgelse
Dette er en strålebehandlingsplanlægningsundersøgelse for at evaluere muligheden for at erhverve longitudinelle MR-scanninger under strålebehandling (før hovedundersøgelsen), og deltagerne vil således modtage standard-of-care kemoradiationsterapi (CRT) i henhold til afdelingsprotokol uden nogen behandlingstilpasning.
|
|
|
Eksperimentel: HPV-associerede OPC-deltagere
Deltagerne vil indledningsvis blive behandlet med standard stråleterapidosis af:
I 2. og 4. behandlingsuge vil deltagerne gennemgå Adaptiv Radioterapi for at tage højde for anatomiske ændringer. |
Bestemmelse af stråleterapidosis leveret til risikoorganer (OAR) eller målvolumen (afhængig af hvilken arm deltageren er tildelt) gennem adaptiv strålebehandlingsvolumentilpasningsplanlægning
|
|
Eksperimentel: HPV-negative OPC-deltagere - Dosiseskalering af strålebehandling
Deltagerne vil indledningsvis blive behandlet med standard stråleterapidosis af:
Efter 10 fraktioner vil deltagerne blive stratificeret i enten "responders" eller "non-responders" kategorier baseret på tilsyneladende diffusionskoefficienter (ADC) respons i uge 2 af CRT. Deltagere, der er klassificeret som "responders", vil fuldføre behandlingen uden ændringer i strålebehandlingsdosis. Deres målvolumener for strålebehandlingsbehandling vil blive tilpasset i uge 2 og 4 af CRT for at tage højde for volumenændringer i tumoren. De "ikke-respondere" vil gennemgå en stigning i dosis pr. fraktion til Clinical Target Volume-1 (CTV-1) primært for fraktionerne 11 til 30. |
Bestemmelse af stråleterapidosis leveret til risikoorganer (OAR) eller målvolumen (afhængig af hvilken arm deltageren er tildelt) gennem adaptiv strålebehandlingsvolumentilpasningsplanlægning
|
|
Eksperimentel: Basen af Skull HNC-deltagere
Deltagerne vil indledningsvis blive behandlet med standard stråleterapidosis af:
Deltagerne vil gennemgå standardbehandling med 3 cyklusser af induktionskemoterapi efterfulgt af kemo-strålebehandlingsdosis. Deres strålebehandling vil blive tilpasset i uge 2 og 4 af CRT for at tage højde for volumenændringer i tumoren. |
Bestemmelse af stråleterapidosis leveret til risikoorganer (OAR) eller målvolumen (afhængig af hvilken arm deltageren er tildelt) gennem adaptiv strålebehandlingsvolumentilpasningsplanlægning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder gennemførligheden af deltagere, der gennemgår MR-scanning ved baseline, uge 2 og uge 4 og muligheden for at udarbejde en adaptiv strålebehandlingsplan
Tidsramme: Gennem forundersøgelses afslutning, anslået 6 måneder.
|
At beregne andelen af deltagere, der med succes har gennemgået den planlagte MR-scanning ved baseline og uge 2 og 4 for at bestemme gennemførligheden af at udarbejde en adaptiv strålebehandlingsplan i forundersøgelsen.
|
Gennem forundersøgelses afslutning, anslået 6 måneder.
|
|
Sammenlign de gennemsnitlige kumulative stråleterapidoser Hovedundersøgelse, kohorte 1: Sammenlign de gennemsnitlige kumulative stråleterapidoser modtaget af ørespytkirtlen i en adaptiv plan i uge 3 og 5 med en ikke-adaptiv plan
Tidsramme: Gennem hovedstudiets behandlingsperiode, anslået 5 år.
|
For at bestemme den stråleterapidosis, der leveres til ørespytkirtlen gennem adaptiv strålebehandlingsvolumentilpasningsplanlægning sammenlignet med en ikke-adaptiv stråleterapitilgang i hovedundersøgelsen, kohorte 1.
|
Gennem hovedstudiets behandlingsperiode, anslået 5 år.
|
|
Vurder sikkerheden ved eskalering af stråleterapidosis ved at måle graderne af akut strålingsinduceret toksicitet ved hjælp af NCI CTCAE v5.0-score efter 3 måneder
Tidsramme: Gennem hovedstudiets behandlingsperiode, anslået 5 år.
|
For at vurdere sikkerheden ved stråleterapidosiseskalering ved at måle graderne af akut strålingsinduceret toksicitet, som vil blive vurderet ved hjælp af NCI CTCAE v5.0-scorerne efter 3 måneder i hovedundersøgelsen, kohorte 2.
|
Gennem hovedstudiets behandlingsperiode, anslået 5 år.
|
|
Bestem den maksimale tolererede dosis (MTD) af den eskalerede stråleterapidosis i henhold til dosiseskaleringskriterierne og stopreglerne i protokollen
Tidsramme: Gennem hovedstudiets behandlingsperiode, anslået 5 år.
|
For at bestemme MTD'en for den eskalerede strålebehandlingsdosis i hovedundersøgelsen i henhold til dosiseskaleringskriterierne og stopreglerne som skitseret i protokollen i hovedundersøgelsen, kohorte 2.
|
Gennem hovedstudiets behandlingsperiode, anslået 5 år.
|
|
Sammenlign strålebehandlingsdoserne med ørespytkirtlerne beregnet og registreret ved baseline med doser fra den adaptive plan i uge 3 og 5
Tidsramme: Gennem hovedstudiets behandlingsperiode, anslået 5 år.
|
At beregne og registrere strålebehandlingsdoser til ørespytkirtlerne ved baseline og sammenligne disse med doser fra den adaptive plan i uge 3 og 5 i hovedundersøgelsen, kohorte 3.
|
Gennem hovedstudiets behandlingsperiode, anslået 5 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beregn andelen af patienter, som efterforskere med succes kan udarbejde en adaptiv strålebehandlingsplan i uge 3 og 5 inden for 1 uge efter deres genscanning for at tage højde for anatomiske ændringer.
Tidsramme: Gennem forundersøgelses afslutning, anslået 6 måneder.
|
For at beregne andelen af patienter, som efterforskere med succes kan udarbejde en adaptiv strålebehandlingsplan i uge 3 og 5 inden for 1 uge efter deres genscanning for at tage højde for anatomiske ændringer. For at beregne, om efterforskere kan oprette en adaptiv strålebehandlingsplan i uge 3 og 5. |
Gennem forundersøgelses afslutning, anslået 6 måneder.
|
|
Beregn deltagernes fuldstændige responsrate efter 3 måneder, som er defineret som ingen klinisk synlig, håndgribelig eller målbar sygdom på billeddannelse eller ingen resterende tumor på halsdissektion eller rettet biopsi
Tidsramme: Gennem hovedstudiets behandlingsperiode, anslået 5 år.
|
For at beregne den komplette svarprocent for deltagere efter 3 måneder i hovedundersøgelsen, kohorter 1-3.
Responsrate er defineret som ingen klinisk synlig, håndgribelig eller målbar sygdom ved billeddannelse (PET-CT og/eller MR) eller ingen resterende tumor ved nakkedissektion eller rettet biopsi.
|
Gennem hovedstudiets behandlingsperiode, anslået 5 år.
|
|
Beregn den progressionsfrie overlevelse, der er defineret som tiden fra indtræden i undersøgelsen til sygdomsprogression eller død (dage)
Tidsramme: Gennem hovedstudiets behandlingsperiode, anslået 5 år.
|
For at beregne den progressionsfrie overlevelse, der er defineret som tiden fra indtræden i undersøgelsen til sygdomsprogression eller død i hovedundersøgelsen, kohorter 1-3.
Dette vil blive målt i hele dage.
|
Gennem hovedstudiets behandlingsperiode, anslået 5 år.
|
|
Beregn den sygdomsspecifikke overlevelse, der er defineret som tiden fra indtræden i undersøgelsen til døden uanset årsag (dage)
Tidsramme: Gennem hovedstudiets behandlingsperiode, anslået 5 år.
|
Beregn den sygdomsspecifikke overlevelse, der er defineret som tiden fra indtræden i undersøgelsen til død af enhver årsag i hovedundersøgelsen, kohorter 1-3.
Dette vil blive målt i hele dage.
|
Gennem hovedstudiets behandlingsperiode, anslået 5 år.
|
|
Vurder livskvalitet ved hjælp af EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ) C30 version 3.0 med det tilhørende hoved- og halsmodul (HN35)
Tidsramme: Gennem hovedstudiets behandlingsperiode, anslået 5 år.
|
Vurder livskvalitet ved hjælp af EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ) C30 version 3.0 med det tilhørende Head and Neck-modul (HN35) i hovedundersøgelsen, kohorte 1-3.
|
Gennem hovedstudiets behandlingsperiode, anslået 5 år.
|
|
Vurder sen strålingsinducerede toksiciteter, som vil blive registreret ved hjælp af de sene virkninger i normale vævs subjektive, objektive, styrings- og analytiske skalaer (LENT SOMA)-score og NCI CTCAE v5.0-scoresystemer for sen strålebehandling.
Tidsramme: Gennem hovedstudiets behandlingsperiode, anslået 5 år.
|
At vurdere sen strålingsinducerede toksiciteter, som vil blive registreret ved hjælp af LENT SOMA-scoren og NCI CTCAE v5.0-scoresystemer for sen strålebehandling.
Forekomsten og prævalensen (højeste karakterer) af sene bivirkninger ved strålebehandling vil blive rapporteret i hovedundersøgelsen, kohorter 1-3.
|
Gennem hovedstudiets behandlingsperiode, anslået 5 år.
|
|
Beregn varigheden af akut strålingsinduceret toksicitet vil blive vurderet ved hjælp af NCI CTCAE v5.0-score (HPV-associeret OPC og kraniebasetumorer); Alle deltagere vil blive evalueret vurdere xerostomi, mucositis, dysfagi og dermatitis
Tidsramme: Gennem hovedstudiets behandlingsperiode, anslået 5 år.
|
For at beregne varigheden af akut strålingsinduceret toksicitet vil blive vurderet ved hjælp af NCI CTCAE v5.0-score (HPV-associeret OPC og kraniebasetumorer); Alle deltagere vil blive evalueret ved hjælp af NCI CTCAE v5.0-score til at vurdere xerostomi, mucositis, dysfagi og dermatitis i hovedundersøgelsen, kohorter 1-3.
|
Gennem hovedstudiets behandlingsperiode, anslået 5 år.
|
|
Vurder forekomsten af sondeafhængighed efter et år (HPV-negativ), hvilket defineres som en deltager, der har behov for tilskud af ernæring via sonde.
Tidsramme: Gennem hovedstudiets behandlingsperiode, anslået 5 år.
|
At vurdere forekomsten af sondeafhængighed efter et år (HPV-negativ), hvilket er defineret som deltager, der har behov for tilskud af ernæring med sonde I hovedundersøgelsen, kohorter 1-3.
|
Gennem hovedstudiets behandlingsperiode, anslået 5 år.
|
|
Beregn de gennemsnitlige strålebehandlingsdoser til de udsatte organer (rygmarv, optisk chiasme og hjernestamme), og målvolumen vil blive beregnet og registreret ved baseline og sammenlignet med doser fra den adaptive plan i uge 3 og 5.
Tidsramme: Gennem hovedstudiets behandlingsperiode, anslået 5 år.
|
For at beregne de gennemsnitlige stråleterapidoser til de udsatte organer (rygmarv, optisk chiasme og hjernestamme) og målvolumen vil blive beregnet og registreret ved baseline og sammenlignet med doser fra den adaptive plan i uge 3 og 5 i hovedstudiet, kohorte 3 .
|
Gennem hovedstudiets behandlingsperiode, anslået 5 år.
|
|
Beregn de gennemsnitlige stråleterapidoser til de udsatte organer (spytkirtel, rygmarv og hjernestamme) vil blive beregnet og registreret ved baseline og sammenlignet med doser fra den adaptive plan i uge 3 og 5.
Tidsramme: Gennem hovedstudiets behandlingsperiode, anslået 5 år.
|
For at beregne de gennemsnitlige strålebehandlingsdoser til de udsatte organer (spytkirtel, rygmarv og hjernestamme) vil blive beregnet og registreret ved baseline og sammenlignet med doser fra den adaptive plan i uge 3 og 5 i hovedundersøgelsen, kohorte 1.
|
Gennem hovedstudiets behandlingsperiode, anslået 5 år.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kee H. Wong, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
23. oktober 2019
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. maj 2024
Studieafslutning (Forventet)
1. maj 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. november 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. januar 2020
Først opslået (Faktiske)
27. januar 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. juli 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. juli 2021
Sidst verificeret
1. juli 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CCR4934
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .