Optimización de la radioterapia en cánceres de cabeza y cuello mediante radioterapia funcional guiada por imágenes y nuevos biomarcadores (INSIGHT-2)
21 de julio de 2021 actualizado por: Royal Marsden NHS Foundation Trust
Este es un estudio no aleatorizado para desarrollar enfoques de tratamiento personalizados en participantes con cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado (CCC) de orofaringe y base del cráneo mediante la integración del uso de radioterapia adaptativa guiada por RM (MRgRT) y radioterapia funcional guiada por imágenes. (FIGURA).
El estudio se compone de dos partes:
- Estudio de planificación de viabilidad formado por un total de 13 pacientes. Esto incluirá a pacientes con cáncer de orofaringe (OPC) asociado al virus del papiloma humano (VPH), OPC negativo al virus del papiloma humano (VPH negativo) o HNC de la base del cráneo.
Estudio de intervención prospectivo de un solo centro fase I/II (estudio principal) compuesto por 3 brazos independientes (con la condición de éxito de la etapa de factibilidad).
- Cohorte 1: OPC asociada al VPH que consta de 25 participantes
- Cohorte 2: OPC VPH negativo que consta de un mínimo de 10 pacientes y un máximo de 53 participantes
- Cohorte 3: Base del cráneo HNC que consta de 25 participantes
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio busca mejorar el tratamiento de radioterapia para los cánceres de cabeza y cuello mediante:
- Repetir la exploración de planificación de radioterapia en las semanas 2 y 4 de tratamiento para que los investigadores puedan adaptar la radioterapia a los cambios en la forma del cáncer y el cuerpo del paciente. Estos cambios pueden afectar la precisión y las dosis de radioterapia administradas.
- Usar exploraciones de RM (resonancia magnética) para ver y detectar el cáncer con más precisión.
- Identificar el cáncer de orofaringe VPH negativo que no responde y aumentar la dosis de radioterapia.
Los 3 grupos de pacientes son:
- Cánceres de la orofaringe (parte media de la garganta) que dan positivo para el VPH (virus del papiloma humano). Si el VPH está presente, el cáncer responde mejor al tratamiento y hay una mayor probabilidad de curación. En este grupo, el objetivo de los investigadores es reducir los efectos secundarios a largo plazo asociados con la radioterapia evitando que el tejido sano reciba dosis altas.
- Si los cánceres de orofaringe arrojan resultados negativos para el VPH, es menos probable que respondan bien al tratamiento. El departamento del investigador ha demostrado que los investigadores pueden predecir qué pacientes responderán al tratamiento mediante un tipo especial de resonancia magnética. Los investigadores aumentarán la dosis de radioterapia a los pacientes con VPH negativo que se prevé que no responderán con el objetivo de mejorar las posibilidades de curación.
- Los cánceres que se ubican en la base del cráneo no se ven muy bien en la tomografía computarizada. Mediante el uso de imágenes de RM, los investigadores pueden visualizar mejor los órganos normales circundantes y el cáncer, atacar el cáncer con más precisión y adaptarse a los cambios en los órganos sanos y el tumor.
Los investigadores también evaluarán si pueden predecir la respuesta al tratamiento analizando la sangre en busca de fragmentos del cáncer y utilizando una resonancia magnética especial.
El estudio se llevará a cabo únicamente en el Royal Marsden en Sutton y tendrá un seguimiento de 2 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
73
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Abi Temple
- Número de teléfono: 4020 020 8661 3561
- Correo electrónico: abigail.temple@rmh.nhs.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Amy Scott
- Número de teléfono: 4020 020 8661 3561
- Correo electrónico: amy.scott@rmh.nhs.uk
Ubicaciones de estudio
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Reclutamiento
- Head and Neck Unit, Royal Marsden Hospital
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Contacto:
- Abi Temple
- Número de teléfono: 4020 0208 661 3561
- Correo electrónico: abigail.temple@rmh.nhs.uk
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Contacto:
- Amy Scott
- Número de teléfono: 4020 0208 661 3561
- Correo electrónico: amy.scott@rmh.nhs.uk
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Sub-Investigador:
- Shreerang Bhide, MD
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Sub-Investigador:
- Kevin Harrington, MD
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Sub-Investigador:
- Christopher Nutting, MD
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Sub-Investigador:
- Kate Newbold, MD
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Sub-Investigador:
- Maria Schmidt, MD
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Sub-Investigador:
- Dow-Mu Koh, MD
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Sub-Investigador:
- Yong Du, MD
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Sub-Investigador:
- Derfel Ap Dafydd, MD
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Sub-Investigador:
- Alex Dunlop, MD
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Sub-Investigador:
- Dualta McQuaid, MD
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Sub-Investigador:
- Oliver Gurney-Champion, MD
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Sub-Investigador:
- Martin Leach, MD
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Sub-Investigador:
- Sarah Gulliford, MD
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Sub-Investigador:
- Brian Ng-Cheng-Hin, MD
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Investigador principal:
- Kee H. Wong, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Estudio de Factibilidad y Estudio Principal:
- Participantes con cáncer de cabeza y cuello en estadio III/IV ((American Joint Committee (AJC) Tumour, Nodes, Metastasis (TMN) on Cancer Version 7)) planificados para quimiorradioterapia radical primaria O quimioterapia de inducción seguida de quimiorradioterapia con quimioterapia concomitante basada en platino quimioterapia.
- Edad entre 18 y 70 años.
- El participante puede dar su consentimiento informado.
- Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0 - 1.
- Aclaramiento de creatinina >50ml/minuto
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x10^9/L
- Plaquetas ≥100 x10^9/L
- Hemoglobina ≥90g/L
Estudio de factibilidad:
- Participantes con OPC asociada al VPH, OPC negativa al VPH o HNC de la base del cráneo.
OPC asociada al VPH de bajo riesgo:
- T1-3, N0-2c (AJCC 7.ª edición, etapa III y superior)
- Participantes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello comprobado histológicamente
- p16 positivo (definido como >70 % de células con tinción positiva)
- Historial de tabaquismo de paquete <10 años
OPC asociada al VPH:
- Pacientes con carcinoma epidermoide de cabeza y cuello comprobado histológicamente
- T1-3,N0-2c (AJCC 7.ª edición, estadio III y superior) con ≥10 paquetes/año de historial de tabaquismo
- p16 positivo
- Cualquier T4 y/o N3 independientemente de los antecedentes de tabaquismo
- Tamaño del tumor primario </=5cm
VPH negativo OPC, cáncer de hipofaringe o laringe:
- Pacientes con carcinoma epidermoide de cabeza y cuello comprobado histológicamente
- T1-4,N0-3 (AJCC 7.ª edición, etapa III y superior)
- p16 negativo (si OPC)
- Tamaño del tumor primario </=5cm
Cáncer de cabeza y cuello de la base del cráneo:
- Participantes con carcinoma de células escamosas comprobado histológicamente o carcinoma indiferenciado de cabeza y cuello (sinonasal y nasofaringe)
Criterio de exclusión:
- Estado funcional de la OMS >=2.
- Participantes con cualquier neoplasia maligna anterior, excepto cáncer de piel no melanoma.
- Participantes con radioterapia previa en la región de la cabeza y el cuello
- Participantes con contraindicaciones para la resonancia magnética.
- Participantes con contraindicaciones para los agentes de contraste intravenosos.
- Participantes con insuficiencia renal
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Estudio de factibilidad
Este es un estudio de planificación de radioterapia para evaluar la viabilidad de adquirir resonancias magnéticas longitudinales durante la radioterapia (antes del estudio principal), por lo tanto, los participantes recibirán la terapia de quimiorradioterapia (TRC) estándar de atención según el protocolo del departamento sin ninguna adaptación al tratamiento.
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Experimental: Participantes de la OPC asociada al VPH
Los participantes serán tratados inicialmente con la dosis estándar de radioterapia de:
En la segunda semana y la cuarta semana de tratamiento, los participantes se someterán a radioterapia adaptativa para tener en cuenta los cambios anatómicos. |
Determinación de la dosis de radioterapia administrada a los órganos en riesgo (OAR) o al volumen objetivo (según el brazo al que esté asignado el participante) a través de la planificación adaptativa de la adaptación del volumen de radioterapia
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Experimental: Participantes de OPC negativas para VPH: aumento de la dosis de radioterapia
Los participantes serán tratados inicialmente con la dosis estándar de radioterapia de:
Después de 10 fracciones, los participantes se estratificarán en categorías de "respondedores" o "no respondedores" según la respuesta de los coeficientes de difusión aparente (ADC) en la semana 2 de CRT. Los participantes clasificados como "respondedores" completarán el tratamiento sin cambios en la dosis de radioterapia. Sus volúmenes objetivo de tratamiento de radioterapia se adaptarán en las semanas 2 y 4 de CRT para tener en cuenta los cambios de volumen en el tumor. Los "no respondedores" experimentarán un aumento en la dosis por fracción al Volumen objetivo clínico-1 (CTV-1) primario para las fracciones 11 a 30. |
Determinación de la dosis de radioterapia administrada a los órganos en riesgo (OAR) o al volumen objetivo (según el brazo al que esté asignado el participante) a través de la planificación adaptativa de la adaptación del volumen de radioterapia
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Experimental: Participantes de HNC de la Base del Cráneo
Los participantes serán tratados inicialmente con la dosis estándar de radioterapia de:
Los participantes se someterán a un tratamiento estándar con 3 ciclos de quimioterapia de inducción seguida de una dosis de quimiorradioterapia. Su tratamiento de radioterapia se adaptará en las semanas 2 y 4 de CRT para tener en cuenta los cambios de volumen del tumor. |
Determinación de la dosis de radioterapia administrada a los órganos en riesgo (OAR) o al volumen objetivo (según el brazo al que esté asignado el participante) a través de la planificación adaptativa de la adaptación del volumen de radioterapia
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la viabilidad de los participantes que se someten a una resonancia magnética al inicio del estudio, la semana 2 y la semana 4 y la viabilidad de producir un plan de radioterapia adaptativa
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio de viabilidad, estimado de 6 meses.
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Calcular la proporción de participantes que se han sometido con éxito a la resonancia magnética planificada al inicio y en las semanas 2 y 4 para determinar la viabilidad de producir un plan de radioterapia adaptable en el estudio de viabilidad.
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A través de la finalización del estudio de viabilidad, estimado de 6 meses.
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Comparar las dosis de radioterapia acumuladas medias Estudio principal, cohorte 1: Comparar las dosis de radioterapia acumuladas medias recibidas por la glándula parótida en un plan adaptativo en las semanas 3 y 5 con un plan no adaptativo
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento del estudio principal, estimado en 5 años.
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Determinar la dosis de radioterapia administrada a la glándula parótida mediante la planificación de adaptación del volumen de radioterapia adaptativa en comparación con un enfoque de radioterapia no adaptativa en el estudio principal, cohorte 1.
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Durante el período de tratamiento del estudio principal, estimado en 5 años.
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Evaluar la seguridad del aumento de la dosis de radioterapia midiendo los grados de toxicidad aguda inducida por la radiación utilizando las puntuaciones NCI CTCAE v5.0 a los 3 meses
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento del estudio principal, estimado en 5 años.
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Evaluar la seguridad del aumento de la dosis de radioterapia mediante la medición de los grados de toxicidad aguda inducida por radiación que se evaluarán mediante las puntuaciones NCI CTCAE v5.0 a los 3 meses en el estudio principal, cohorte 2.
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Durante el período de tratamiento del estudio principal, estimado en 5 años.
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Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de la dosis de radioterapia escalada según los criterios de escalada de dosis y las reglas de parada establecidas en el protocolo.
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento del estudio principal, estimado en 5 años.
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Determinar la MTD de la dosis de radioterapia aumentada en el estudio principal según los criterios de aumento de la dosis y las reglas de interrupción descritas en el protocolo del estudio principal, cohorte 2.
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Durante el período de tratamiento del estudio principal, estimado en 5 años.
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Compare las dosis de radioterapia para las glándulas parótidas calculadas y registradas al inicio del estudio con las dosis del plan adaptativo en las semanas 3 y 5
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento del estudio principal, estimado en 5 años.
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Calcular y registrar las dosis de radioterapia en las glándulas parótidas al inicio y compararlas con las dosis del plan adaptativo en las semanas 3 y 5 en el estudio principal, cohorte 3.
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Durante el período de tratamiento del estudio principal, estimado en 5 años.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Calcule la proporción de pacientes en los que los investigadores pueden producir con éxito un plan de radioterapia adaptativa en las semanas 3 y 5 dentro de 1 semana de su nueva exploración para tener en cuenta los cambios anatómicos.
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio de viabilidad, estimado de 6 meses.
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Calcular la proporción de pacientes en los que los investigadores pueden producir con éxito un plan de radioterapia adaptativa en las semanas 3 y 5 dentro de 1 semana de su nueva exploración para tener en cuenta los cambios anatómicos. Calcular si los investigadores pueden crear un plan de radioterapia adaptativa en las semanas 3 y 5. |
A través de la finalización del estudio de viabilidad, estimado de 6 meses.
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Calcular la tasa de respuesta completa de los participantes a los 3 meses, que se define como ausencia de enfermedad clínicamente visible, palpable o medible en las imágenes o ausencia de tumor residual en la disección del cuello o en la biopsia dirigida
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento del estudio principal, estimado en 5 años.
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Para calcular la tasa de respuesta completa de los participantes a los 3 meses en el estudio principal, cohortes 1-3.
La tasa de respuesta se define como ausencia de enfermedad clínicamente visible, palpable o medible en imágenes (PET-CT y/o MRI) o ausencia de tumor residual en disección de cuello o biopsia dirigida.
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Durante el período de tratamiento del estudio principal, estimado en 5 años.
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Calcule la supervivencia libre de progresión, que se define como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (días)
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento del estudio principal, estimado en 5 años.
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Para calcular la supervivencia libre de progresión, que se define como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte en el estudio principal, cohortes 1-3.
Esto se medirá en días enteros.
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Durante el período de tratamiento del estudio principal, estimado en 5 años.
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Calcule la supervivencia específica de la enfermedad, que se define como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la muerte por cualquier causa (días)
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento del estudio principal, estimado en 5 años.
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Calcule la supervivencia específica de la enfermedad, que se define como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la muerte por cualquier causa en el estudio principal, cohortes 1-3.
Esto se medirá en días enteros.
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Durante el período de tratamiento del estudio principal, estimado en 5 años.
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Evaluar la calidad de vida mediante el Cuestionario de calidad de vida (QLQ) C30 de la EORTC versión 3.0 con el módulo de cabeza y cuello asociado (HN35)
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento del estudio principal, estimado en 5 años.
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Evaluar la calidad de vida mediante el Cuestionario de calidad de vida (QLQ) C30 de la EORTC, versión 3.0, con el módulo asociado de cabeza y cuello (HN35) en el estudio principal, cohortes 1-3.
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Durante el período de tratamiento del estudio principal, estimado en 5 años.
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Evaluar las toxicidades tardías inducidas por la radiación que se registrarán utilizando la puntuación de las escalas subjetiva, objetiva, de gestión y analítica (LENT SOMA) de efectos tardíos en tejidos normales y los sistemas de puntuación de radioterapia tardía NCI CTCAE v5.0.
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento del estudio principal, estimado en 5 años.
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Evaluar las toxicidades tardías inducidas por la radiación que se registrarán utilizando la puntuación LENT SOMA y los sistemas de puntuación de radioterapia tardía NCI CTCAE v5.0.
La incidencia y la prevalencia (grados más altos) de los efectos secundarios tardíos de la radioterapia se informarán en el estudio principal, cohortes 1-3.
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Durante el período de tratamiento del estudio principal, estimado en 5 años.
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Calcular la duración de las toxicidades agudas inducidas por la radiación se evaluará utilizando la puntuación NCI CTCAE v5.0 (OPC asociada al VPH y tumores de la base del cráneo); Todos los participantes serán evaluados evaluar xerostomía, mucositis, disfagia y dermatitis
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento del estudio principal, estimado en 5 años.
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Para calcular la duración de las toxicidades agudas inducidas por la radiación, se evaluará utilizando la puntuación NCI CTCAE v5.0 (OPC asociada al VPH y tumores de la base del cráneo); Todos los participantes serán evaluados utilizando la puntuación NCI CTCAE v5.0 para evaluar la xerostomía, la mucositis, la disfagia y la dermatitis en el estudio principal, cohortes 1-3.
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Durante el período de tratamiento del estudio principal, estimado en 5 años.
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Evaluar la incidencia de dependencia de la sonda de alimentación al año (VPH negativo), que se define como un participante que necesita suplementos nutricionales mediante sonda de alimentación.
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento del estudio principal, estimado en 5 años.
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Evaluar la incidencia de la dependencia de la sonda de alimentación al año (VPH negativo), que se define como participante que necesita suplementos nutricionales mediante sonda de alimentación En el estudio principal, cohortes 1-3.
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Durante el período de tratamiento del estudio principal, estimado en 5 años.
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Calcule las dosis medias de radioterapia para los órganos en riesgo (médula espinal, quiasma óptico y tronco encefálico) y el volumen objetivo se calculará y registrará al inicio del estudio y se comparará con las dosis del plan adaptativo en las semanas 3 y 5.
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento del estudio principal, estimado en 5 años.
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Para calcular las dosis medias de radioterapia a los órganos en riesgo (médula espinal, quiasma óptico y tronco encefálico) y el volumen objetivo se calculará y registrará al inicio del estudio y se comparará con las dosis del plan adaptativo en las semanas 3 y 5 en el estudio principal, cohorte 3 .
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Durante el período de tratamiento del estudio principal, estimado en 5 años.
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Calcule las dosis medias de radioterapia para los órganos en riesgo (glándula salival, médula espinal y tronco encefálico) que se calcularán y registrarán al inicio del estudio y se compararán con las dosis del plan adaptativo en las semanas 3 y 5.
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento del estudio principal, estimado en 5 años.
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Para calcular las dosis medias de radioterapia a los órganos en riesgo (glándula salival, médula espinal y tronco encefálico) se calcularán y registrarán al inicio del estudio y se compararán con las dosis del plan adaptativo en las semanas 3 y 5 en el estudio principal, cohorte 1.
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Durante el período de tratamiento del estudio principal, estimado en 5 años.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kee H. Wong, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de octubre de 2019
Finalización primaria (Anticipado)
1 de mayo de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de mayo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de noviembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de enero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
27 de enero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de julio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de julio de 2021
Última verificación
1 de julio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CCR4934
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .