Оптимизация лучевой терапии при раке головы и шеи с использованием функциональной лучевой терапии под визуальным контролем и новых биомаркеров (INSIGHT-2)
21 июля 2021 г. обновлено: Royal Marsden NHS Foundation Trust
Это нерандомизированное исследование для разработки персонализированных подходов к лечению у участников с местнораспространенным раком головы и шеи (HNC) ротоглотки и основания черепа путем интеграции использования адаптивной лучевой терапии (MRgRT) под контролем МРТ и функциональной лучевой терапии под визуальным контролем. (ФИГРТ).
Исследование состоит из двух частей:
- ТЭО планирования, состоящее из 13 пациентов. Сюда будут входить пациенты с раком ротоглотки (OPC), ассоциированным с вирусом папилломы человека (связанным с ВПЧ), раком ротоглотки (OPC), негативным по отношению к папиломавирусу человека (HPV-отрицательным), или HNC основания черепа.
Одноцентровое проспективное интервенционное исследование фазы I/II (основное исследование), состоящее из 3 независимых групп (при условии успеха стадии осуществимости).
- Когорта 1: ВПЧ-ассоциированный OPC, состоящий из 25 участников.
- Когорта 2: ВПЧ-отрицательный OPC, состоящий минимум из 10 пациентов и максимум из 53 участников.
- Когорта 3: База Skull HNC, состоящая из 25 участников.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование направлено на улучшение лучевой терапии рака головы и шеи за счет:
- Повторение сканирования для планирования лучевой терапии на 2-й и 4-й неделе лечения, чтобы исследователи могли адаптировать лучевую терапию к изменениям формы рака и тела пациента. Эти изменения могут повлиять на точность и доставляемые дозы лучевой терапии.
- Использование МРТ (магнитно-резонансного сканирования) для более точного просмотра и нацеливания на рак.
- Выявление ВПЧ-негативного рака ротоглотки, не отвечающего на лечение, и увеличение дозы лучевой терапии.
3 группы пациентов:
- Рак ротоглотки (средняя часть горла) с положительным результатом теста на ВПЧ (вирус папилломы человека). Если ВПЧ присутствует, рак лучше поддается лечению, и шансы на излечение выше. В этой группе исследователи стремятся уменьшить долгосрочные побочные эффекты, связанные с лучевой терапией, за счет защиты здоровых тканей от высоких доз.
- Если рак ротоглотки дает отрицательный результат на ВПЧ, он с меньшей вероятностью хорошо поддается лечению. Исследовательский отдел показал, что исследователи могут предсказать, какие пациенты будут реагировать на лечение, используя особый тип МРТ. Исследователи увеличат дозу лучевой терапии для ВПЧ-отрицательных пациентов, которые, по прогнозам, не ответят на лечение, с целью повышения шансов на излечение.
- Опухоли, расположенные в основании черепа, не очень хорошо видны на компьютерной томографии. Используя МРТ, исследователи могут лучше визуализировать окружающие здоровые органы и рак, более точно нацеливаться на рак и адаптироваться к изменениям в здоровых органах и опухоли.
Исследователи также проверят, могут ли они предсказать ответ на лечение, проверяя кровь на наличие фрагментов рака и используя специальную МРТ.
Исследование будет проводиться только в Royal Marsden в Саттоне и будет продолжаться в течение 2 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
73
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Abi Temple
- Номер телефона: 4020 020 8661 3561
- Электронная почта: abigail.temple@rmh.nhs.uk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Amy Scott
- Номер телефона: 4020 020 8661 3561
- Электронная почта: amy.scott@rmh.nhs.uk
Места учебы
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Рекрутинг
- Head and Neck Unit, Royal Marsden Hospital
-
Контакт:
- Abi Temple
- Номер телефона: 4020 0208 661 3561
- Электронная почта: abigail.temple@rmh.nhs.uk
-
Контакт:
- Amy Scott
- Номер телефона: 4020 0208 661 3561
- Электронная почта: amy.scott@rmh.nhs.uk
-
Младший исследователь:
- Shreerang Bhide, MD
-
Младший исследователь:
- Kevin Harrington, MD
-
Младший исследователь:
- Christopher Nutting, MD
-
Младший исследователь:
- Kate Newbold, MD
-
Младший исследователь:
- Maria Schmidt, MD
-
Младший исследователь:
- Dow-Mu Koh, MD
-
Младший исследователь:
- Yong Du, MD
-
Младший исследователь:
- Derfel Ap Dafydd, MD
-
Младший исследователь:
- Alex Dunlop, MD
-
Младший исследователь:
- Dualta McQuaid, MD
-
Младший исследователь:
- Oliver Gurney-Champion, MD
-
Младший исследователь:
- Martin Leach, MD
-
Младший исследователь:
- Sarah Gulliford, MD
-
Младший исследователь:
- Brian Ng-Cheng-Hin, MD
-
Главный следователь:
- Kee H. Wong, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
ТЭО и основное исследование:
- Участники со стадией III/IV ((Американский объединенный комитет (AJC) Опухоли, узлы, метастазы (TMN) при раке, версия 7)) раком головы и шеи, которым запланирована первичная радикальная химиолучевая терапия ИЛИ индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией с сопутствующей химиотерапией на основе платины химиотерапия.
- Возраст от 18 до 70 лет.
- Участник может предоставить информированное согласие.
- Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0–1.
- Клиренс креатинина > 50 мл/мин.
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 10^9/л
- Тромбоциты ≥100 x 10^9/л
- Гемоглобин ≥90 г/л
Технико-экономическое обоснование:
- Участники с ВПЧ-ассоциированным OPC, HPV-отрицательным OPC или HNC основания черепа.
OPC, связанный с ВПЧ низкого риска:
- T1-3, N0-2c (7-е издание AJCC, этап III и выше)
- Участники с гистологически подтвержденным плоскоклеточным раком головы и шеи
- p16 положительный (определяется как положительное окрашивание > 70% клеток)
- <10-летний стаж курения пачки
OPC, ассоциированный с ВПЧ:
- Пациенты с гистологически подтвержденным плоскоклеточным раком головы и шеи
- T1-3, N0-2c (7-е издание AJCC, стадия III и выше) с историей курения ≥10 пачек в год
- p16 положительный
- Любой T4 и/или N3 независимо от стажа курения
- Размер первичной опухоли </=5 см
ВПЧ-отрицательный OPC, рак гортани или гортани:
- Пациенты с гистологически подтвержденным плоскоклеточным раком головы и шеи
- T1-4,N0-3 (7-е издание AJCC, этап III и выше)
- p16 отрицательный (если OPC)
- Размер первичной опухоли </=5 см
Основание черепа Рак головы и шеи:
- Участники с гистологически подтвержденным плоскоклеточным раком или недифференцированным раком головы и шеи (придаточных пазух носа и носоглотки)
Критерий исключения:
- Статус эффективности ВОЗ >=2.
- Участники с любым предшествующим злокачественным новообразованием, кроме немеланомного рака кожи.
- Участники с предшествующей лучевой терапией области головы и шеи
- Участники с противопоказаниями к МРТ.
- Участники с противопоказаниями к внутривенному введению контрастных веществ.
- Участники с почечной недостаточностью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Технико-экономическое обоснование
Это исследование планирования лучевой терапии для оценки возможности получения продольных МРТ-сканирований во время лучевой терапии (до основного исследования), таким образом, участники будут получать стандартную химиолучевую терапию (ХЛТ) в соответствии с протоколом отделения без какой-либо адаптации лечения.
|
|
|
Экспериментальный: Участники OPC, связанные с ВПЧ
Первоначально участников будут лечить стандартной дозой лучевой терапии:
На 2-й и 4-й неделе лечения участники будут проходить адаптивную лучевую терапию для учета анатомических изменений. |
Определение дозы лучевой терапии, доставляемой органам риска (OAR) или целевому объему (в зависимости от того, к какой руке относится участник) посредством адаптивного планирования адаптации объема лучевой терапии
|
|
Экспериментальный: ВПЧ-отрицательные участники OPC - повышение дозы лучевой терапии
Первоначально участников будут лечить стандартной дозой лучевой терапии:
После 10 фракций участники будут разделены на категории «респондеры» или «нереспондеры» на основе кажущихся коэффициентов диффузии (ADC) на 2-й неделе CRT. Участники, классифицированные как «респонденты», завершат лечение без каких-либо изменений дозы лучевой терапии. Их целевые объемы лучевой терапии будут адаптированы на 2-й и 4-й неделе CRT с учетом изменений объема опухоли. «Не ответившие» будут подвергаться увеличению дозы на фракцию до клинического целевого объема-1 (CTV-1) в первую очередь для фракций с 11 по 30. |
Определение дозы лучевой терапии, доставляемой органам риска (OAR) или целевому объему (в зависимости от того, к какой руке относится участник) посредством адаптивного планирования адаптации объема лучевой терапии
|
|
Экспериментальный: База участников Skull HNC
Первоначально участников будут лечить стандартной дозой лучевой терапии:
Участники пройдут стандартное лечение с 3 циклами индукционной химиотерапии с последующей дозой химио-лучевой терапии. Их лучевая терапия будет адаптирована на 2-й и 4-й неделе СРТ с учетом изменений объема опухоли. |
Определение дозы лучевой терапии, доставляемой органам риска (OAR) или целевому объему (в зависимости от того, к какой руке относится участник) посредством адаптивного планирования адаптации объема лучевой терапии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить возможность прохождения участниками МРТ на исходном уровне, на 2-й и 4-й неделе, а также возможность разработки плана адаптивной лучевой терапии.
Временное ограничение: Через технико-экономическое обоснование, по оценкам, 6 месяцев.
|
Рассчитать долю участников, успешно прошедших запланированное МРТ на исходном уровне и на 2-й и 4-й неделях, чтобы определить возможность разработки плана адаптивной лучевой терапии в технико-экономическом обосновании.
|
Через технико-экономическое обоснование, по оценкам, 6 месяцев.
|
|
Сравните средние кумулятивные дозы лучевой терапии Основное исследование, когорта 1: Сравните средние кумулятивные дозы лучевой терапии, полученные околоушной железой в рамках адаптивного плана на 3-й и 5-й неделе, с неадаптивным планом
Временное ограничение: В течение основного периода лечения исследования, по оценкам, 5 лет.
|
Чтобы определить дозу лучевой терапии, доставляемую в околоушную железу с помощью адаптивного планирования адаптации объема лучевой терапии, по сравнению с подходом неадаптивной лучевой терапии в основном исследовании, когорта 1.
|
В течение основного периода лечения исследования, по оценкам, 5 лет.
|
|
Оценить безопасность увеличения дозы лучевой терапии путем измерения степени острой лучевой токсичности с использованием шкалы NCI CTCAE v5.0 через 3 месяца.
Временное ограничение: В течение основного периода лечения исследования, по оценкам, 5 лет.
|
Оценить безопасность увеличения дозы лучевой терапии путем измерения степени острой лучевой токсичности, которая будет оцениваться с использованием баллов NCI CTCAE v5.0 через 3 месяца в основном исследовании, когорта 2.
|
В течение основного периода лечения исследования, по оценкам, 5 лет.
|
|
Определите максимально переносимую дозу (МПД) повышенной дозы лучевой терапии в соответствии с критериями повышения дозы и правилами прекращения, изложенными в протоколе.
Временное ограничение: В течение основного периода лечения исследования, по оценкам, 5 лет.
|
Чтобы определить МПД повышенных доз лучевой терапии в основном исследовании в соответствии с критериями повышения дозы и правилами прекращения, как указано в протоколе основного исследования, когорта 2.
|
В течение основного периода лечения исследования, по оценкам, 5 лет.
|
|
Сравните дозы лучевой терапии на околоушные железы, рассчитанные и зарегистрированные на исходном уровне, с дозами из адаптивного плана на 3-й и 5-й неделях.
Временное ограничение: В течение основного периода лечения исследования, по оценкам, 5 лет.
|
Рассчитать и записать дозы лучевой терапии на околоушные железы на исходном уровне и сравнить их с дозами из адаптивного плана на 3 и 5 неделе в основном исследовании, когорта 3.
|
В течение основного периода лечения исследования, по оценкам, 5 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рассчитайте долю пациентов, у которых исследователи могут успешно составить план адаптивной лучевой терапии на 3-й и 5-й неделе в течение 1 недели после повторного сканирования с учетом анатомических изменений.
Временное ограничение: Через технико-экономическое обоснование, по оценкам, 6 месяцев.
|
Рассчитать долю пациентов, у которых исследователи могут успешно составить план адаптивной лучевой терапии на 3-й и 5-й неделе в течение 1 недели после повторного сканирования с учетом анатомических изменений. Рассчитать, могут ли исследователи составить план адаптивной лучевой терапии на 3-й и 5-й неделе. |
Через технико-экономическое обоснование, по оценкам, 6 месяцев.
|
|
Рассчитайте частоту полного ответа участников через 3 месяца, которая определяется как отсутствие клинически видимого, пальпируемого или измеримого заболевания при визуализации или отсутствие остаточной опухоли при вскрытии шеи или направленной биопсии.
Временное ограничение: В течение основного периода лечения исследования, по оценкам, 5 лет.
|
Чтобы рассчитать процент полного ответа участников через 3 месяца в основном исследовании, когорты 1-3.
Частота ответа определяется как отсутствие клинически видимого, пальпируемого или измеримого заболевания при визуализации (ПЭТ-КТ и/или МРТ) или отсутствие остаточной опухоли при вскрытии шеи или направленной биопсии.
|
В течение основного периода лечения исследования, по оценкам, 5 лет.
|
|
Рассчитайте выживаемость без прогрессирования, которая определяется как время от включения в исследование до прогрессирования заболевания или смерти (дни).
Временное ограничение: В течение основного периода лечения исследования, по оценкам, 5 лет.
|
Для расчета выживаемости без прогрессирования, которая определяется как время от включения в исследование до прогрессирования заболевания или смерти в основном исследовании, когорты 1-3.
Это будет измеряться целыми днями.
|
В течение основного периода лечения исследования, по оценкам, 5 лет.
|
|
Рассчитайте специфическую для заболевания выживаемость, которая определяется как время от начала исследования до смерти от любой причины (дни).
Временное ограничение: В течение основного периода лечения исследования, по оценкам, 5 лет.
|
Рассчитайте специфическую для заболевания выживаемость, которая определяется как время от начала исследования до смерти от любой причины в основном исследовании, когорты 1-3.
Это будет измеряться целыми днями.
|
В течение основного периода лечения исследования, по оценкам, 5 лет.
|
|
Оценить качество жизни с помощью опросника качества жизни EORTC (QLQ) C30 версии 3.0 с соответствующим модулем головы и шеи (HN35)
Временное ограничение: В течение основного периода лечения исследования, по оценкам, 5 лет.
|
Оцените качество жизни с помощью опросника качества жизни EORTC (QLQ) C30 версии 3.0 с соответствующим модулем головы и шеи (HN35) в основном исследовании, когорты 1-3.
|
В течение основного периода лечения исследования, по оценкам, 5 лет.
|
|
Оцените позднюю индуцированную облучением токсичность, которая будет зарегистрирована с использованием субъективной, объективной, управленческой и аналитической шкалы отдаленных эффектов в нормальных тканях (LENT SOMA) и систем оценки поздней лучевой терапии NCI CTCAE v5.0.
Временное ограничение: В течение основного периода лечения исследования, по оценкам, 5 лет.
|
Для оценки поздней индуцированной облучением токсичности, которая будет регистрироваться с использованием шкалы LENT SOMA и систем оценки поздней лучевой терапии NCI CTCAE v5.0.
Частота и распространенность (самые высокие степени) поздних побочных эффектов лучевой терапии будут представлены в основном исследовании, когорты 1-3.
|
В течение основного периода лечения исследования, по оценкам, 5 лет.
|
|
Рассчитайте продолжительность острой радиационно-индуцированной токсичности, которая будет оцениваться с использованием шкалы NCI CTCAE v5.0 (связанные с ВПЧ OPC и опухоли основания черепа); Все участники будут оцениваться по оценке ксеростомии, мукозита, дисфагии и дерматита.
Временное ограничение: В течение основного периода лечения исследования, по оценкам, 5 лет.
|
Для расчета продолжительности острой радиационно-индуцированной токсичности будет использоваться оценка NCI CTCAE v5.0 (связанные с ВПЧ опухоли OPC и основания черепа); Все участники будут оцениваться с использованием шкалы NCI CTCAE v5.0 для оценки ксеростомии, мукозита, дисфагии и дерматита в основном исследовании, когорты 1-3.
|
В течение основного периода лечения исследования, по оценкам, 5 лет.
|
|
Оценить частоту зависимости от зонда для кормления в течение одного года (отрицательный ВПЧ), которая определяется как участник, нуждающийся в дополнительном питании через зонд.
Временное ограничение: В течение основного периода лечения исследования, по оценкам, 5 лет.
|
Оценить частоту зависимости от зондового питания в течение одного года (отрицательный ВПЧ), которая определяется как участник, нуждающийся в дополнительном питании через зонд. В основном исследовании когорты 1-3.
|
В течение основного периода лечения исследования, по оценкам, 5 лет.
|
|
Рассчитайте средние дозы лучевой терапии для органов, подвергающихся риску (спинной мозг, перекрест зрительных нервов и ствол головного мозга), и целевой объем будет рассчитан и зарегистрирован на исходном уровне и сравнен с дозами из адаптивного плана на 3 и 5 неделе.
Временное ограничение: В течение основного периода лечения исследования, по оценкам, 5 лет.
|
Для расчета средних доз лучевой терапии на органы риска (спинной мозг, перекрест зрительных нервов и ствол головного мозга) и целевого объема будут рассчитаны и зарегистрированы на исходном уровне и сравнены с дозами из адаптивного плана на 3 и 5 неделе в основном исследовании, когорта 3 .
|
В течение основного периода лечения исследования, по оценкам, 5 лет.
|
|
Рассчитайте средние дозы лучевой терапии для органов риска (слюнные железы, спинной мозг и ствол головного мозга), которые будут рассчитаны и зарегистрированы на исходном уровне и сравнены с дозами из адаптивного плана на 3 и 5 неделе.
Временное ограничение: В течение основного периода лечения исследования, по оценкам, 5 лет.
|
Для расчета средних доз лучевой терапии на органы риска (слюнные железы, спинной мозг и ствол головного мозга) будут рассчитаны и зарегистрированы на исходном уровне и сравнены с дозами из адаптивного плана на 3 и 5 неделе в основном исследовании, когорта 1.
|
В течение основного периода лечения исследования, по оценкам, 5 лет.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Kee H. Wong, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 октября 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 мая 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 мая 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 ноября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 января 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 января 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 июля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 июля 2021 г.
Последняя проверка
1 июля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CCR4934
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .