Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Optimalisering av strålebehandling ved hode- og nakkekreft ved bruk av funksjonell bildeveiledet strålebehandling og nye biomarkører (INSIGHT-2)

21. juli 2021 oppdatert av: Royal Marsden NHS Foundation Trust

Dette er en ikke-randomisert studie for å utvikle tilpassede behandlingstilnærminger hos deltakere med lokalt avansert hode- og nakkekreft (HNC) i orofarynx og hodeskalle ved å integrere bruken av MR-veiledet adaptiv strålebehandling (MRgRT) og funksjonell bildeveiledet strålebehandling (FIgRT).

Studiet består av to deler:

  1. Mulighetsplanleggingsstudie bestående av totalt 13 pasienter. Dette vil inkludere pasienter med enten humant papilomavirus-assosiert (HPV-assosiert) orofaryngeal cancer (OPC), humant papilomavirus-negativ (HPV-negativ) OPC eller Base of Skull HNC.

  2. Enkeltsenter prospektiv intervensjonsfase I/II-studie (hovedstudie) bestående av 3 uavhengige armer (under forutsetning av suksess for gjennomførbarhetsfasen).

    1. Kohort 1: HPV-assosiert OPC bestående av 25 deltakere
    2. Kohort 2: HPV-negativ OPC bestående av minimum 10 pasienter og maksimalt 53 deltakere
    3. Kohort 3: Base of Skull HNC bestående av 25 deltakere

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien ser på å forbedre strålebehandling for hode- og nakkekreft ved å:

  1. Gjenta strålebehandlingsplanleggingsskanningen i uke 2 og 4 av behandlingen, slik at etterforskerne kan tilpasse strålebehandlingen til endringer i kreftformen og pasientens kropp. Disse endringene kan påvirke nøyaktigheten og strålebehandlingsdosene som leveres.
  2. Ved å bruke en MR-skanning (magnetisk resonans) for å se og målrette kreften med mer presisjon.
  3. Identifisere HPV-negativ orofaryngeal kreft som ikke reagerer og øke strålebehandlingsdosen.

De 3 pasientgruppene er:

  1. Kreft i orofarynx (midt i halsen) som tester positivt for HPV (humant papillomavirus). Hvis HPV er tilstede, reagerer kreften bedre på behandling og det er større sjanse for helbredelse. I denne gruppen er etterforskerne som mål å redusere strålebehandlingsassosierte langsiktige bivirkninger ved å spare sunt vev fra høye doser.
  2. Hvis orofaryngeal-kreftene tester negativt for HPV, er det mindre sannsynlig at de reagerer godt på behandlingen. Utforskerens avdeling har vist at utrederne kan forutsi hvilke pasienter som vil respondere på behandlingen ved hjelp av en spesiell type MR-skanning. Etterforskerne vil øke dosen av strålebehandling til HPV-negative pasienter som er spådd å være ikke-respondere med sikte på å forbedre sjansen for helbredelse.
  3. Kreft som ligger ved bunnen av hodeskallen ses ikke særlig godt på CT-skanning. Ved å bruke MR-avbildning kan etterforskere visualisere de omkringliggende normale organene og kreften bedre, målrette kreften med mer presisjon og tilpasse seg endringer i de friske organene og svulsten.

Etterforskere vil også teste om de kan forutsi respons på behandling ved å sjekke blod for fragmenter av kreften og bruke en spesiell MR.

Studien vil kun bli utført ved Royal Marsden i Sutton og vil bli fulgt opp i 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

73

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
        • Rekruttering
        • Head and Neck Unit, Royal Marsden Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Shreerang Bhide, MD
        • Underetterforsker:
          • Kevin Harrington, MD
        • Underetterforsker:
          • Christopher Nutting, MD
        • Underetterforsker:
          • Kate Newbold, MD
        • Underetterforsker:
          • Maria Schmidt, MD
        • Underetterforsker:
          • Dow-Mu Koh, MD
        • Underetterforsker:
          • Yong Du, MD
        • Underetterforsker:
          • Derfel Ap Dafydd, MD
        • Underetterforsker:
          • Alex Dunlop, MD
        • Underetterforsker:
          • Dualta McQuaid, MD
        • Underetterforsker:
          • Oliver Gurney-Champion, MD
        • Underetterforsker:
          • Martin Leach, MD
        • Underetterforsker:
          • Sarah Gulliford, MD
        • Underetterforsker:
          • Brian Ng-Cheng-Hin, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Kee H. Wong, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Mulighetsstudie og hovedstudie:

  • Deltakere med stadium III/IV ((American Joint Committee (AJC) Tumor, Nodes, Metastasis (TMN) on Cancer Version 7)) hode- og nakkekreft planlagt for primær radikal kjemoterapi ELLER induksjonskjemoterapi etterfulgt av kjemoradioterapi med samtidig platinabasert kjemoterapi.
  • Alder mellom 18 og 70 år.
  • Deltaker kan gi informert samtykke.
  • Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus 0 - 1.
  • Kreatininclearance >50ml/minutt
  • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x10^9/L
  • Blodplater ≥100 x10^9/L
  • Hemoglobin ≥90g/L

Mulighetsstudie:

- Deltakere med enten HPV-assosiert OPC, HPV-negativ OPC eller Base of Skull HNC.

Lavrisiko HPV-assosiert OPC:

  • T1-3, N0-2c (AJCC 7th Edition, stadium III og over)
  • Deltakere med histologisk påvist plateepitelkarsinom i hode og nakke
  • p16-positiv (definert som >70 % celler som farges positive)
  • <10 års pakke røykehistorie

HPV Associated OPC:

  • Pasienter med histologisk påvist plateepitelkarsinom i hode og nakke
  • T1-3,N0-2c (AJCC 7th Edition, stadium III og over) med ≥10 pakker/år røykehistorie
  • p16 positiv
  • Enhver T4 og/eller N3 uavhengig av røykehistorie
  • Primær tumorstørrelse </=5 cm

HPV-negativ OPC, hypofarynx- eller larynxkreft:

  • Pasienter med histologisk påvist plateepitelkarsinom i hode og nakke
  • T1-4,N0-3 (AJCC 7. utgave, stadium III og over)
  • p16 negativ (hvis OPC)
  • Primær tumorstørrelse </=5 cm

Basen av hodeskallen Hode- og nakkekreft:

- Deltakere med histologisk påvist plateepitelkarsinom eller udifferensiert karsinom i hode og nakke (sinonasal og nasopharynx)

Ekskluderingskriterier:

  • WHO ytelsesstatus >=2.
  • Deltakere med tidligere malignitet bortsett fra ikke-melanom hudkreft.
  • Deltakere med tidligere strålebehandling til hode- og nakkeregionen
  • Deltakere med kontraindikasjoner for MR-skanning.
  • Deltakere med kontraindikasjoner mot IV-kontrastmidler.
  • Deltakere med nyresvikt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Mulighetsstudie
Dette er en planleggingsstudie for stråleterapi for å evaluere muligheten for å anskaffe longitudinelle MR-skanninger under strålebehandling (før hovedstudien), og deltakerne vil derfor motta standard-of-care kjemoradiasjonsterapi (CRT) i henhold til avdelingsprotokollen uten noen behandlingstilpasning.
Eksperimentell: HPV-assosierte OPC-deltakere

Deltakerne vil først bli behandlet med standard stråleterapidose av:

  • 65 grå (Gy) i 30 fraksjoner (2,17Gy per fraksjon) over 6 uker til primær- og nodaltumor.
  • 54Gy i 30 fraksjoner (1,8Gy per fraksjon) over 6 uker til knutepunktområdene med risiko for mikroskopisk sykdom

I 2. og 4. behandlingsuke vil deltakerne gjennomgå Adaptiv Radioterapi for å redegjøre for anatomiske endringer.
Stråling: Adaptiv strålebehandling
Bestemme stråleterapidosen levert til risikoorganer (OAR) eller til målvolumet (avhengig av hvilken arm deltakeren er tildelt) gjennom adaptiv strålebehandlingsvolumtilpasningsplanlegging
Eksperimentell: HPV-negative OPC-deltakere - Doseeskalering av strålebehandling

Deltakerne vil først bli behandlet med standard stråleterapidose av:

  • 65Gy i 30 fraksjoner (2,17Gy per fraksjon) over 6 uker til primær- og nodaltumor.
  • 54Gy i 30 fraksjoner (1,8Gy per fraksjon) over 6 uker til knutepunktområdene med risiko for mikroskopisk sykdom

Etter 10 fraksjoner vil deltakerne bli stratifisert i enten "responders" eller "non-responders" kategorier basert på Appparent Diffusion Coefficients (ADC) respons i uke 2 av CRT.

Deltakere klassifisert som "responders" vil fullføre behandlingen uten endringer i stråleterapidosen. Deres målvolumer for strålebehandlingsbehandling vil bli tilpasset uke 2 og 4 av CRT for å ta hensyn til volumendringer i svulsten.

"Ikke-responderene" vil gjennomgå en økning i dose per fraksjon til Clinical Target Volume-1 (CTV-1) primært for fraksjonene 11 til 30.
Stråling: Adaptiv strålebehandling
Bestemme stråleterapidosen levert til risikoorganer (OAR) eller til målvolumet (avhengig av hvilken arm deltakeren er tildelt) gjennom adaptiv strålebehandlingsvolumtilpasningsplanlegging
Eksperimentell: Base av Skull HNC-deltakere

Deltakerne vil først bli behandlet med standard stråleterapidose av:

  • 65Gy i 30 fraksjoner (2,17Gy per fraksjon) over 6 uker til primær- og nodaltumor.
  • 54Gy i 30 fraksjoner (1,8Gy per fraksjon) over 6 uker til knutepunktområdene med risiko for mikroskopisk sykdom

Deltakerne vil gjennomgå standardbehandling med 3 sykluser med induksjonskjemoterapi etterfulgt av kjemo-stråleterapidose. Strålebehandlingen deres vil bli tilpasset uke 2 og 4 med CRT for å ta hensyn til volumendringer i svulsten.
Stråling: Adaptiv strålebehandling
Bestemme stråleterapidosen levert til risikoorganer (OAR) eller til målvolumet (avhengig av hvilken arm deltakeren er tildelt) gjennom adaptiv strålebehandlingsvolumtilpasningsplanlegging

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurder muligheten for deltakere som gjennomgår MR-skanning ved baseline, uke 2 og uke 4 og muligheten for å lage en adaptiv strålebehandlingsplan
Tidsramme: Gjennom gjennomføring av mulighetsstudie, estimert 6 måneder.
Å beregne andelen deltakere som har gjennomgått den planlagte MR-skanningen ved baseline og uke 2 og 4 for å bestemme muligheten for å lage en adaptiv strålebehandlingsplan i mulighetsstudien.
Gjennom gjennomføring av mulighetsstudie, estimert 6 måneder.
Sammenlign de gjennomsnittlige kumulative strålebehandlingsdosene Hovedstudie, kohort 1: Sammenlign de gjennomsnittlige kumulative stråleterapidosene mottatt av parotis kjertel i en adaptiv plan ved uke 3 og 5 med en ikke-adaptiv plan
Tidsramme: Gjennom hovedstudie behandlingsperiode, estimert 5 år.
For å bestemme stråleterapidosen levert til ørespytkjertelen gjennom adaptiv strålebehandlingsvolumtilpasningsplanlegging sammenlignet med en ikke-adaptiv stråleterapitilnærming i hovedstudien, kohort 1.
Gjennom hovedstudie behandlingsperiode, estimert 5 år.
Vurder sikkerheten ved strålebehandlingsdoseeskalering ved å måle gradene av akutt strålingsindusert toksisitet ved å bruke NCI CTCAE v5.0-score etter 3 måneder
Tidsramme: Gjennom hovedstudie behandlingsperiode, estimert 5 år.
For å vurdere sikkerheten til stråleterapidoseeskalering ved å måle gradene av akutt strålingsindusert toksisitet som vil bli vurdert ved å bruke NCI CTCAE v5.0-skårene etter 3 måneder i hovedstudien, kohort 2.
Gjennom hovedstudie behandlingsperiode, estimert 5 år.
Bestem den maksimale tolererte dosen (MTD) av den eskalerte stråleterapidosen i henhold til doseeskaleringskriteriene og stoppreglene angitt i protokollen
Tidsramme: Gjennom hovedstudie behandlingsperiode, estimert 5 år.
For å bestemme MTD for den eskalerte stråleterapidosen i hovedstudien i henhold til doseøkningskriteriene og stoppreglene som skissert i protokollen i hovedstudien, kohort 2.
Gjennom hovedstudie behandlingsperiode, estimert 5 år.
Sammenlign strålebehandlingsdosene med parotiskjertlene beregnet og registrert ved baseline med doser fra den adaptive planen i uke 3 og 5
Tidsramme: Gjennom hovedstudie behandlingsperiode, estimert 5 år.
For å beregne og registrere strålebehandlingsdoser til parotiskjertlene ved baseline og sammenligne disse med doser fra den adaptive planen ved uke 3 og 5 i hovedstudien, kohort 3.
Gjennom hovedstudie behandlingsperiode, estimert 5 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beregn andelen av pasienter som etterforskerne med hell kan produsere en adaptiv strålebehandlingsplan ved uke 3 og 5 innen 1 uke etter ny skanning for å ta hensyn til anatomiske endringer.
Tidsramme: Gjennom gjennomføring av mulighetsstudie, estimert 6 måneder.

For å beregne andelen av pasienter som etterforskere med hell kan produsere en adaptiv strålebehandlingsplan ved uke 3 og 5 innen 1 uke etter ny skanning for å ta hensyn til anatomiske endringer.

For å beregne om etterforskere kan lage en adaptiv strålebehandlingsplan i uke 3 og 5.
Gjennom gjennomføring av mulighetsstudie, estimert 6 måneder.
Beregn deltakernes fullstendige responsrate ved 3 måneder som er definert som ingen klinisk synlig, følbar eller målbar sykdom på bildediagnostikk eller ingen gjenværende svulst ved nakkedisseksjon eller rettet biopsi
Tidsramme: Gjennom hovedstudie behandlingsperiode, estimert 5 år.
For å beregne den komplette svarprosenten til deltakerne etter 3 måneder i hovedstudien, kull 1-3. Responsrate er definert som ingen klinisk synlig, følbar eller målbar sykdom ved bildediagnostikk (PET-CT og/eller MR) eller ingen gjenværende tumor ved nakkedisseksjon eller rettet biopsi.
Gjennom hovedstudie behandlingsperiode, estimert 5 år.
Beregn den progresjonsfrie overlevelsen som er definert som tiden fra inntreden i studien til sykdomsprogresjon eller død (dager)
Tidsramme: Gjennom hovedstudie behandlingsperiode, estimert 5 år.
For å beregne progresjonsfri overlevelse som er definert som tiden fra inntreden i studien til sykdomsprogresjon eller død i hovedstudien, kohorter 1-3. Dette vil bli målt i hele dager.
Gjennom hovedstudie behandlingsperiode, estimert 5 år.
Beregn den sykdomsspesifikke overlevelsen som er definert som tiden fra inntreden i studien til døden uansett årsak (dager)
Tidsramme: Gjennom hovedstudie behandlingsperiode, estimert 5 år.
Beregn den sykdomsspesifikke overlevelsen som er definert som tiden fra inntreden i studien til død uansett årsak i hovedstudien, kohorter 1-3. Dette vil bli målt i hele dager.
Gjennom hovedstudie behandlingsperiode, estimert 5 år.
Vurder livskvalitet ved å bruke EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ) C30 versjon 3.0 med tilhørende hode- og halsmodul (HN35)
Tidsramme: Gjennom hovedstudie behandlingsperiode, estimert 5 år.
Vurder livskvalitet ved hjelp av EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ) C30 versjon 3.0 med tilhørende Head and Neck-modul (HN35) i hovedstudien, kull 1-3.
Gjennom hovedstudie behandlingsperiode, estimert 5 år.
Vurder sen strålingsindusert toksisitet som vil bli registrert ved bruk av seneffekter i normalt vevs subjektive, objektive, styrings- og analytiske skalaer (LENT SOMA) og NCI CTCAE v5.0 sene strålebehandlingsscoresystemer.
Tidsramme: Gjennom hovedstudie behandlingsperiode, estimert 5 år.
For å vurdere sen strålingsindusert toksisitet som vil bli registrert ved å bruke LENT SOMA-skåren og NCI CTCAE v5.0-scoringssystemer for sen strålebehandling. Forekomst og prevalens (høyeste karakterer) av sene bivirkninger av strålebehandling vil bli rapportert i hovedstudien, kohorter 1-3.
Gjennom hovedstudie behandlingsperiode, estimert 5 år.
Beregn varigheten av akutt strålingsindusert toksisitet vil bli vurdert ved å bruke NCI CTCAE v5.0-score (HPV-assosierte OPC og skullbase-svulster); Alle deltakere vil bli evaluert vurdere xerostomi, mukositt, dysfagi og dermatitt
Tidsramme: Gjennom hovedstudie behandlingsperiode, estimert 5 år.
For å beregne varigheten av akutt strålingsindusert toksisitet vil bli vurdert ved å bruke NCI CTCAE v5.0-skåren (HPV-assosierte OPC og skullbase-svulster); Alle deltakerne vil bli evaluert ved å bruke NCI CTCAE v5.0-score for å vurdere xerostomi, mukositt, dysfagi og dermatitt i hovedstudien, kohorter 1-3.
Gjennom hovedstudie behandlingsperiode, estimert 5 år.
Vurder forekomsten av sondeavhengighet etter ett år (HPV-negativ) som er definert som deltaker som trenger tilskudd av ernæring via sonde.
Tidsramme: Gjennom hovedstudie behandlingsperiode, estimert 5 år.
For å vurdere forekomsten av ernæringssondeavhengighet ved ett år (HPV-negativ) som er definert som deltaker som trenger tilskudd av ernæring ved sondeernæring I hovedstudien, kohorter 1-3.
Gjennom hovedstudie behandlingsperiode, estimert 5 år.
Beregn de gjennomsnittlige strålebehandlingsdosene til organene i faresonen (ryggmarg, optisk chiasme og hjernestamme) og målvolum vil bli beregnet og registrert ved baseline og sammenlignet med doser fra den adaptive planen i uke 3 og 5.
Tidsramme: Gjennom hovedstudie behandlingsperiode, estimert 5 år.
For å beregne gjennomsnittlige strålebehandlingsdoser til organene i risikogruppen (ryggmarg, optisk chiasme og hjernestamme) og målvolum vil det bli beregnet og registrert ved baseline og sammenlignet med doser fra den adaptive planen i uke 3 og 5 i hovedstudien, kohort 3 .
Gjennom hovedstudie behandlingsperiode, estimert 5 år.
Beregn de gjennomsnittlige strålebehandlingsdosene til organene i risikogruppen (spyttkjertel, ryggmarg og hjernestamme) vil bli beregnet og registrert ved baseline og sammenlignet med doser fra den adaptive planen i uke 3 og 5.
Tidsramme: Gjennom hovedstudie behandlingsperiode, estimert 5 år.
For å beregne gjennomsnittlige strålebehandlingsdoser til organene i risikogruppen (spyttkjertel, ryggmarg og hjernestamme) vil det bli beregnet og registrert ved baseline og sammenlignet med doser fra den adaptive planen i uke 3 og 5 i hovedstudien, kohort 1.
Gjennom hovedstudie behandlingsperiode, estimert 5 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kee H. Wong, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. oktober 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. mai 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

27. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CCR4934

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere