Optimisation de la radiothérapie dans les cancers de la tête et du cou à l'aide de la radiothérapie guidée par l'image fonctionnelle et de nouveaux biomarqueurs (INSIGHT-2)
21 juillet 2021 mis à jour par: Royal Marsden NHS Foundation Trust
Il s'agit d'une étude non randomisée visant à développer des approches de traitement personnalisées chez les participants atteints d'un cancer localement avancé de la tête et du cou (HNC) de l'oropharynx et de la base du crâne en intégrant l'utilisation de la radiothérapie adaptative guidée par RM (MRgRT) et de la radiothérapie fonctionnelle guidée par l'image (FIgRT).
L'étude est composée de deux parties :
- Étude de planification de faisabilité comprenant un total de 13 patients. Cela inclura les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx (OPC) associé au papillomavirus humain (associé au VPH), d'un OPC négatif au papillomavirus humain (négatif au VPH) ou d'un HNC de la base du crâne.
Etude prospective interventionnelle monocentrique de phase I/II (étude principale) composée de 3 bras indépendants (sous condition de réussite de l'étape de faisabilité).
- Cohorte 1 : OPC associé au VPH composé de 25 participants
- Cohorte 2 : OPC HPV-négatif composé d'un minimum de 10 patients et d'un maximum de 53 participants
- Cohorte 3 : Base de Skull HNC composée de 25 participants
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude vise à améliorer le traitement par radiothérapie des cancers de la tête et du cou en :
- Répéter le scan de planification de la radiothérapie aux semaines 2 et 4 du traitement afin que les investigateurs puissent adapter la radiothérapie aux modifications de la forme du cancer et du corps du patient. Ces changements peuvent affecter la précision et les doses de radiothérapie délivrées.
- Utilisation d'un scanner MR (résonance magnétique) pour visualiser et cibler le cancer avec plus de précision.
- Identifier les cancers oropharyngés HPV négatifs non répondeurs et augmenter la dose de radiothérapie.
Les 3 groupes de patients sont :
- Cancers de l'oropharynx (milieu de la gorge) dont le test est positif pour le VPH (virus du papillome humain). Si le VPH est présent, le cancer répond mieux au traitement et les chances de guérison sont plus élevées. Dans ce groupe, l'objectif des chercheurs est de réduire les effets secondaires à long terme associés à la radiothérapie en épargnant les tissus sains des doses élevées.
- Si les cancers de l'oropharynx sont négatifs pour le VPH, ils sont moins susceptibles de bien répondre au traitement. Le service de l'investigateur a montré que les investigateurs peuvent prédire quels patients répondront au traitement à l'aide d'un type spécial d'IRM. Les chercheurs augmenteront la dose de radiothérapie pour les patients HPV négatifs qui devraient être non-répondeurs dans le but d'améliorer les chances de guérison.
- Les cancers situés à la base du crâne ne sont pas très bien visibles au scanner. En utilisant l'imagerie par résonance magnétique, les chercheurs peuvent mieux visualiser les organes normaux environnants et le cancer, cibler le cancer avec plus de précision et s'adapter aux modifications des organes sains et de la tumeur.
Les enquêteurs testeront également s'ils peuvent prédire la réponse au traitement en vérifiant dans le sang les fragments du cancer et en utilisant une IRM spéciale.
L'étude sera menée au Royal Marsden à Sutton seulement et sera suivie pendant 2 ans.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
73
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Abi Temple
- Numéro de téléphone: 4020 020 8661 3561
- E-mail: abigail.temple@rmh.nhs.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Amy Scott
- Numéro de téléphone: 4020 020 8661 3561
- E-mail: amy.scott@rmh.nhs.uk
Lieux d'étude
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Surrey
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Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
- Recrutement
- Head and Neck Unit, Royal Marsden Hospital
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Contact:
- Abi Temple
- Numéro de téléphone: 4020 0208 661 3561
- E-mail: abigail.temple@rmh.nhs.uk
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Contact:
- Amy Scott
- Numéro de téléphone: 4020 0208 661 3561
- E-mail: amy.scott@rmh.nhs.uk
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Sous-enquêteur:
- Shreerang Bhide, MD
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Sous-enquêteur:
- Kevin Harrington, MD
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Sous-enquêteur:
- Christopher Nutting, MD
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Sous-enquêteur:
- Kate Newbold, MD
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Sous-enquêteur:
- Maria Schmidt, MD
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Sous-enquêteur:
- Dow-Mu Koh, MD
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Sous-enquêteur:
- Yong Du, MD
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Sous-enquêteur:
- Derfel Ap Dafydd, MD
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Sous-enquêteur:
- Alex Dunlop, MD
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Sous-enquêteur:
- Dualta McQuaid, MD
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Sous-enquêteur:
- Oliver Gurney-Champion, MD
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Sous-enquêteur:
- Martin Leach, MD
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Sous-enquêteur:
- Sarah Gulliford, MD
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Sous-enquêteur:
- Brian Ng-Cheng-Hin, MD
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Chercheur principal:
- Kee H. Wong, MD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Étude de faisabilité et étude principale :
- Les participants atteints d'un cancer de la tête et du cou de stade III/IV ((American Joint Committee (AJC) Tumour, Nodes, Metastasis (TMN) on Cancer Version 7)) devant recevoir une chimioradiothérapie radicale primaire OU une chimiothérapie d'induction suivie d'une chimioradiothérapie avec traitement concomitant à base de platine chimiothérapie.
- Âge compris entre 18 et 70 ans.
- Le participant peut donner son consentement éclairé.
- Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0 - 1.
- Clairance de la créatinine > 50 ml/minute
- Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x10^9/L
- Plaquettes ≥100 x10^9/L
- Hémoglobine ≥90g/L
Étude de faisabilité:
- Participants avec un OPC associé au VPH, un OPC négatif au VPH ou un HNC de la base du crâne.
OPC associés au VPH à faible risque :
- T1-3, N0-2c (AJCC 7e édition, stade III et supérieur)
- Participants atteints d'un carcinome épidermoïde histologiquement prouvé de la tête et du cou
- p16 positif (défini comme > 70 % de cellules colorées positives)
- Antécédents de tabagisme <10 ans
OPC associé au VPH :
- Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou histologiquement prouvé
- T1-3,N0-2c (AJCC 7e édition, stade III et supérieur) avec ≥ 10 paquets/an d'antécédents de tabagisme
- p16 positif
- Tout T4 et/ou N3 indépendamment des antécédents de tabagisme
- Taille de la tumeur primaire </= 5 cm
OPC HPV négatif, cancer de l'hypopharynx ou du larynx :
- Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou histologiquement prouvé
- T1-4,N0-3 (AJCC 7e édition, stade III et supérieur)
- p16 négatif (si OPC)
- Taille de la tumeur primaire </= 5 cm
Cancer de la tête et du cou de la base du crâne :
- Participants atteints d'un carcinome épidermoïde histologiquement prouvé ou d'un carcinome indifférencié de la tête et du cou (sinonasal et nasopharynx)
Critère d'exclusion:
- Statut de performance de l'OMS> = 2.
- Participants ayant un antécédent de malignité, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome.
- Participants ayant déjà subi une radiothérapie de la région de la tête et du cou
- Participants présentant des contre-indications à l'IRM.
- Participants présentant des contre-indications aux agents de contraste IV.
- Participants souffrant d'insuffisance rénale
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Étude de faisabilité
Il s'agit d'une étude de planification de la radiothérapie visant à évaluer la faisabilité d'acquérir des IRM longitudinales pendant la radiothérapie (avant l'étude principale). Ainsi, les participants recevront une radiochimiothérapie (CRT) standard selon le protocole départemental sans aucune adaptation de traitement.
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Expérimental: Participants OPC associés au VPH
Les participants seront traités initialement avec la dose de radiothérapie standard de :
Au cours de la 2e et de la 4e semaine de traitement, les participants subiront une radiothérapie adaptative pour tenir compte des changements anatomiques. |
Détermination de la dose de radiothérapie délivrée aux organes à risque (OAR) ou au volume cible (en fonction du bras auquel le participant est affecté) grâce à la planification adaptative de l'adaptation du volume de radiothérapie
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Expérimental: Participants OPC HPV négatifs - Augmentation de la dose de radiothérapie
Les participants seront traités initialement avec la dose de radiothérapie standard de :
Après 10 fractions, les participants seront stratifiés en catégories "répondeurs" ou "non-répondants" en fonction de la réponse des coefficients de diffusion apparents (ADC) à la semaine 2 du CRT. Les participants classés comme « répondeurs » termineront le traitement sans aucun changement de dose de radiothérapie. Leurs volumes cibles de traitement par radiothérapie seront adaptés aux semaines 2 et 4 du CRT pour tenir compte des changements de volume de la tumeur. Les « non-répondeurs » subiront une augmentation de la dose par fraction jusqu'au volume cible clinique 1 (CTV-1) primaire pour les fractions 11 à 30. |
Détermination de la dose de radiothérapie délivrée aux organes à risque (OAR) ou au volume cible (en fonction du bras auquel le participant est affecté) grâce à la planification adaptative de l'adaptation du volume de radiothérapie
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Expérimental: Base du crâne Participants HNC
Les participants seront traités initialement avec la dose de radiothérapie standard de :
Les participants suivront un traitement standard avec 3 cycles de chimiothérapie d'induction suivis d'une dose de chimio-radiothérapie. Leur traitement de radiothérapie sera adapté aux semaines 2 et 4 du CRT pour tenir compte des changements de volume de la tumeur. |
Détermination de la dose de radiothérapie délivrée aux organes à risque (OAR) ou au volume cible (en fonction du bras auquel le participant est affecté) grâce à la planification adaptative de l'adaptation du volume de radiothérapie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer la faisabilité des participants subissant une IRM au départ, la semaine 2 et la semaine 4 et la faisabilité de produire un plan de radiothérapie adaptative
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude de faisabilité, estimé à 6 mois.
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Calculer la proportion de participants qui ont subi avec succès l'examen IRM prévu au départ et aux semaines 2 et 4 pour déterminer la faisabilité de produire un plan de radiothérapie adaptative dans l'étude de faisabilité.
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude de faisabilité, estimé à 6 mois.
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Comparer les doses moyennes cumulées de radiothérapie Étude principale, Cohorte 1 : Comparer les doses moyennes cumulées de radiothérapie reçues par la glande parotide dans un plan adaptatif aux semaines 3 et 5 à un plan non adaptatif
Délai: Pendant la période de traitement de l'étude principale, estimée à 5 ans.
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Déterminer la dose de radiothérapie délivrée à la glande parotide grâce à une planification adaptative de l'adaptation du volume de radiothérapie par rapport à une approche de radiothérapie non adaptative dans l'étude principale, la cohorte 1.
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Pendant la période de traitement de l'étude principale, estimée à 5 ans.
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Évaluer la sécurité de l'escalade de dose de radiothérapie en mesurant les degrés de toxicités aiguës induites par les rayonnements à l'aide des scores NCI CTCAE v5.0 à 3 mois
Délai: Pendant la période de traitement de l'étude principale, estimée à 5 ans.
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Évaluer la sécurité de l'escalade de dose de radiothérapie en mesurant les degrés de toxicités aiguës induites par les rayonnements qui seront évalués à l'aide des scores NCI CTCAE v5.0 à 3 mois dans l'étude principale, cohorte 2.
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Pendant la période de traitement de l'étude principale, estimée à 5 ans.
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Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) de la dose de radiothérapie augmentée selon les critères d'escalade de dose et les règles d'arrêt énoncées dans le protocole
Délai: Pendant la période de traitement de l'étude principale, estimée à 5 ans.
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Déterminer la MTD de la dose de radiothérapie augmentée dans l'étude principale selon les critères d'escalade de dose et les règles d'arrêt comme indiqué dans le protocole de l'étude principale, cohorte 2.
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Pendant la période de traitement de l'étude principale, estimée à 5 ans.
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Comparer les doses de radiothérapie aux glandes parotides calculées et enregistrées au départ avec les doses du plan adaptatif aux semaines 3 et 5
Délai: Pendant la période de traitement de l'étude principale, estimée à 5 ans.
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Calculer et enregistrer les doses de radiothérapie aux glandes parotides au départ et les comparer aux doses du plan adaptatif aux semaines 3 et 5 dans l'étude principale, la cohorte 3.
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Pendant la période de traitement de l'étude principale, estimée à 5 ans.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Calculez la proportion de patients que les enquêteurs peuvent produire avec succès un plan de radiothérapie adaptative aux semaines 3 et 5 dans la semaine suivant leur nouvelle analyse pour tenir compte des changements anatomiques.
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude de faisabilité, estimé à 6 mois.
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Calculer la proportion de patients pour lesquels les investigateurs peuvent produire avec succès un plan de radiothérapie adaptative aux semaines 3 et 5 dans la semaine suivant leur nouvelle analyse pour tenir compte des changements anatomiques. Calculer si les investigateurs peuvent créer un plan de radiothérapie adaptative aux semaines 3 et 5. |
Jusqu'à l'achèvement de l'étude de faisabilité, estimé à 6 mois.
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Calculer le taux de réponse complète des participants à 3 mois, défini comme l'absence de maladie cliniquement visible, palpable ou mesurable à l'imagerie ou l'absence de tumeur résiduelle lors de la dissection du cou ou de la biopsie dirigée
Délai: Pendant la période de traitement de l'étude principale, estimée à 5 ans.
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Pour calculer le taux de réponse complète des participants à 3 mois dans l'étude principale, cohortes 1-3.
Le taux de réponse est défini comme l'absence de maladie cliniquement visible, palpable ou mesurable à l'imagerie (TEP-TDM et/ou IRM) ou l'absence de tumeur résiduelle lors de la dissection du cou ou de la biopsie dirigée.
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Pendant la période de traitement de l'étude principale, estimée à 5 ans.
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Calculer la survie sans progression qui est définie comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et la progression de la maladie ou le décès (jours)
Délai: Pendant la période de traitement de l'étude principale, estimée à 5 ans.
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Pour calculer la survie sans progression qui est définie comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et la progression de la maladie ou le décès dans l'étude principale, les cohortes 1 à 3.
Cela sera mesuré en journées entières.
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Pendant la période de traitement de l'étude principale, estimée à 5 ans.
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Calculer la survie spécifique à la maladie qui est définie comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et le décès quelle qu'en soit la cause (jours)
Délai: Pendant la période de traitement de l'étude principale, estimée à 5 ans.
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Calculez la survie spécifique à la maladie qui est définie comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et le décès quelle qu'en soit la cause dans l'étude principale, cohortes 1 à 3.
Cela sera mesuré en journées entières.
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Pendant la période de traitement de l'étude principale, estimée à 5 ans.
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Évaluer la qualité de vie à l'aide du questionnaire EORTC sur la qualité de vie (QLQ) C30 version 3.0 avec le module tête et cou associé (HN35)
Délai: Pendant la période de traitement de l'étude principale, estimée à 5 ans.
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Évaluer la qualité de vie à l'aide du questionnaire EORTC sur la qualité de vie (QLQ) C30 version 3.0 avec le module tête et cou associé (HN35) dans l'étude principale, cohortes 1-3.
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Pendant la période de traitement de l'étude principale, estimée à 5 ans.
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Évaluer les toxicités tardives induites par les rayonnements qui seront enregistrées à l'aide des échelles subjectives, objectives, de gestion et analytiques (LENT SOMA) des effets tardifs dans les tissus normaux et des systèmes de notation de radiothérapie tardive NCI CTCAE v5.0.
Délai: Pendant la période de traitement de l'étude principale, estimée à 5 ans.
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Évaluer les toxicités radio-induites tardives qui seront enregistrées à l'aide du score LENT SOMA et des systèmes de notation de radiothérapie tardive NCI CTCAE v5.0.
L'incidence et la prévalence (grades les plus élevés) des effets secondaires tardifs de la radiothérapie seront rapportées dans l'étude principale, cohortes 1-3.
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Pendant la période de traitement de l'étude principale, estimée à 5 ans.
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Le calcul de la durée des toxicités aiguës induites par les rayonnements sera évalué à l'aide du score NCI CTCAE v5.0 (OPC et tumeurs de la base du crâne associées au VPH) ; Tous les participants seront évalués pour évaluer la xérostomie, la mucosite, la dysphagie et la dermatite
Délai: Pendant la période de traitement de l'étude principale, estimée à 5 ans.
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Pour calculer la durée des toxicités aiguës induites par les rayonnements, les toxicités seront évaluées à l'aide du score NCI CTCAE v5.0 (OPC et tumeurs de la base du crâne associées au VPH) ; Tous les participants seront évalués à l'aide du score NCI CTCAE v5.0 pour évaluer la xérostomie, la mucosite, la dysphagie et la dermatite dans l'étude principale, les cohortes 1 à 3.
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Pendant la période de traitement de l'étude principale, estimée à 5 ans.
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Évaluer l'incidence de la dépendance à la sonde d'alimentation à un an (HPV négatif) qui est définie comme le participant ayant besoin d'une supplémentation nutritionnelle par sonde d'alimentation.
Délai: Pendant la période de traitement de l'étude principale, estimée à 5 ans.
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Évaluer l'incidence de la dépendance à la sonde d'alimentation à un an (VPH négatif) qui est définie comme le participant ayant besoin d'une supplémentation nutritionnelle par sonde d'alimentation Dans l'étude principale, les cohortes 1-3.
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Pendant la période de traitement de l'étude principale, estimée à 5 ans.
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Calculez les doses moyennes de radiothérapie aux organes à risque (moelle épinière, chiasma optique et tronc cérébral) et le volume cible sera calculé et enregistré au départ et comparé aux doses du plan adaptatif aux semaines 3 et 5.
Délai: Pendant la période de traitement de l'étude principale, estimée à 5 ans.
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Pour calculer les doses moyennes de radiothérapie aux organes à risque (moelle épinière, chiasma optique et tronc cérébral) et le volume cible sera calculé et enregistré au départ et comparé aux doses du plan adaptatif aux semaines 3 et 5 dans l'étude principale, cohorte 3 .
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Pendant la période de traitement de l'étude principale, estimée à 5 ans.
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Calculer les doses moyennes de radiothérapie aux organes à risque (glande salivaire, moelle épinière et tronc cérébral) seront calculées et enregistrées au départ et comparées aux doses du plan adaptatif aux semaines 3 et 5.
Délai: Pendant la période de traitement de l'étude principale, estimée à 5 ans.
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Pour calculer les doses moyennes de radiothérapie aux organes à risque (glande salivaire, moelle épinière et tronc cérébral) seront calculées et enregistrées au départ et comparées aux doses du plan adaptatif aux semaines 3 et 5 dans l'étude principale, cohorte 1.
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Pendant la période de traitement de l'étude principale, estimée à 5 ans.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kee H. Wong, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 octobre 2019
Achèvement primaire (Anticipé)
1 mai 2024
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 mai 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 novembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 janvier 2020
Première publication (Réel)
27 janvier 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 juillet 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 juillet 2021
Dernière vérification
1 juillet 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CCR4934
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .