Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Optimalizace radiační terapie u nádorů hlavy a krku pomocí funkční radioterapie řízené obrazem a nových biomarkerů (INSIGHT-2)

21. července 2021 aktualizováno: Royal Marsden NHS Foundation Trust

Jedná se o nerandomizovanou studii, jejímž cílem je vyvinout personalizované léčebné přístupy u účastníků s lokálně pokročilým karcinomem hlavy a krku (HNC) orofaryngu a spodiny lebeční integrací použití adaptivní radioterapie naváděné MR (MRgRT) a funkční radioterapie řízenou obrazem. (OBRÁZEK).

Studie se skládá ze dvou částí:

  1. Studie plánování proveditelnosti sestávající z celkem 13 pacientů. To bude zahrnovat pacienty s orofaryngeálním karcinomem (OPC) spojeným s lidským papilomavirem (sdruženým s HPV), OPC s negativním lidským papilomavirem (negativní na lidský papilomavirus (HPV-negativní) nebo Base of Skull HNC.

  2. Jednocentrová prospektivní intervenční studie fáze I/II (hlavní studie) složená ze 3 nezávislých větví (za předpokladu úspěchu fáze proveditelnosti).

    1. Kohorta 1: OPC související s HPV sestávající z 25 účastníků
    2. kohorta 2: HPV-negativní OPC sestávající z minimálně 10 pacientů a maximálně 53 účastníků
    3. Kohorta 3: Base of Skull HNC skládající se z 25 účastníků

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie se zaměřuje na zlepšení radioterapie u rakoviny hlavy a krku pomocí:

  1. Opakování skenování plánování radioterapie v týdnech 2 a 4 léčby, aby vyšetřovatelé mohli přizpůsobit radioterapii změnám tvaru rakoviny a těla pacienta. Tyto změny mohou ovlivnit přesnost a dodané dávky radioterapie.
  2. Použití skenů MR (magnetická rezonance) k zobrazení a zacílení rakoviny s větší přesností.
  3. Identifikace HPV negativního orofaryngeálního karcinomu, který nereaguje, a zvýšení dávky radioterapie.

Jedná se o 3 skupiny pacientů:

  1. Rakoviny orofaryngu (střední části hrdla), které jsou pozitivní na HPV (lidský papilloma virus). Pokud je přítomen HPV, rakovina lépe reaguje na léčbu a je vyšší šance na vyléčení. V této skupině je cílem výzkumníků snížit dlouhodobé vedlejší účinky spojené s radioterapií tím, že ušetří zdravou tkáň před vysokými dávkami.
  2. Pokud jsou karcinomy orofaryngu negativní na HPV, je méně pravděpodobné, že budou dobře reagovat na léčbu. Oddělení vyšetřovatele prokázalo, že vyšetřovatelé mohou předvídat, kteří pacienti budou reagovat na léčbu pomocí speciálního typu MR skenu. Vyšetřovatelé zvýší dávku radioterapie HPV negativním pacientům, u kterých se předpokládá, že nebudou reagovat na léčbu, s cílem zlepšit šanci na vyléčení.
  3. Rakoviny, které se nacházejí na spodině lebeční, nejsou na CT příliš dobře viditelné. Pomocí MR zobrazení mohou vyšetřovatelé lépe vizualizovat okolní normální orgány a rakovinu, přesněji zaměřit rakovinu a přizpůsobit se změnám zdravých orgánů a nádoru.

Vyšetřovatelé také otestují, zda dokážou předpovědět odpověď na léčbu kontrolou krve na fragmenty rakoviny a pomocí speciální MRI.

Studie bude provedena pouze v Royal Marsden v Suttonu a bude sledována po dobu 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

73

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené království
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Nábor
        • Head and Neck Unit, Royal Marsden Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Shreerang Bhide, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kevin Harrington, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Christopher Nutting, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kate Newbold, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Maria Schmidt, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dow-Mu Koh, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yong Du, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Derfel Ap Dafydd, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Alex Dunlop, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dualta McQuaid, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Oliver Gurney-Champion, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Martin Leach, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sarah Gulliford, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Brian Ng-Cheng-Hin, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kee H. Wong, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Studie proveditelnosti a hlavní studie:

  • Účastníci se stádiem III/IV ((American Joint Committee (AJC) Tumour, Nodes, Metastasis (TMN) on Cancer Version 7)) s rakovinou hlavy a krku plánovanou pro primární radikální chemoradioterapii NEBO indukční chemoterapii následovanou chemoradioterapií se současnou aplikací na bázi platiny chemoterapie.
  • Věk mezi 18 a 70 lety.
  • Účastník může poskytnout informovaný souhlas.
  • Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 - 1.
  • Clearance kreatininu >50 ml/min
  • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x10^9/l
  • Krevní destičky ≥100 x10^9/l
  • Hemoglobin ≥90 g/l

Studie proveditelnosti:

- Účastníci s HPV asociovaným OPC, HPV negativním OPC nebo Base of Skull HNC.

OPC související s nízkým rizikem HPV:

  • T1-3, N0-2c (AJCC 7. vydání, fáze III a vyšší)
  • Účastníci s histologicky prokázaným spinocelulárním karcinomem hlavy a krku
  • p16 pozitivní (definováno jako >70 % pozitivních barvení)
  • <10letá historie kouření v balení

HPV Associated OPC:

  • Pacienti s histologicky prokázaným spinocelulárním karcinomem hlavy a krku
  • T1-3,N0-2c (AJCC 7. vydání, fáze III a vyšší) s historií kouření ≥10 balení/rok
  • p16 pozitivní
  • Jakýkoli T4 a/nebo N3 bez ohledu na historii kouření
  • Velikost primárního tumoru </=5 cm

HPV negativní OPC, rakovina hypofaryngu nebo hrtanu:

  • Pacienti s histologicky prokázaným spinocelulárním karcinomem hlavy a krku
  • T1-4,N0-3 (7. vydání AJCC, fáze III a vyšší)
  • p16 negativní (pokud OPC)
  • Velikost primárního tumoru </=5 cm

Základ lebky Rakovina hlavy a krku:

- Účastníci s histologicky prokázaným spinocelulárním karcinomem nebo nediferencovaným karcinomem hlavy a krku (sinonazální a nazofarynx)

Kritéria vyloučení:

  • Stav výkonu podle WHO >=2.
  • Účastníci s jakýmkoliv předchozím maligním onemocněním kromě nemelanomové rakoviny kůže.
  • Účastníci s předchozí radioterapií v oblasti hlavy a krku
  • Účastníci s kontraindikacemi k MRI vyšetření.
  • Účastníci s kontraindikací intravenózních kontrastních látek.
  • Účastníci s renálním selháním

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Studie proveditelnosti
Toto je plánovací studie radioterapie, která má vyhodnotit proveditelnost pořízení podélných skenů MRI během radioterapie (před hlavní studií), takže účastníci dostanou standardní chemoradiační terapii (CRT) podle protokolu oddělení bez jakékoli úpravy léčby.
Experimentální: HPV přidružení účastníci OPC

Účastníci budou zpočátku léčeni standardní radioterapeutickou dávkou:

  • 65 šedých (Gy) ve 30 frakcích (2,17 Gy na frakci) během 6 týdnů k primárnímu a uzlinovému tumoru.
  • 54 Gy ve 30 frakcích (1,8 Gy na frakci) po dobu 6 týdnů do uzlových oblastí s rizikem mikroskopického onemocnění

Ve 2. a 4. týdnu léčby účastníci podstoupí adaptivní radioterapii, která zohlední anatomické změny.
Záření: Adaptivní radioterapie
Určení radioterapeutické dávky dodané do ohrožených orgánů (OAR) nebo do cílového objemu (v závislosti na tom, ke které paži je účastník přiřazen) prostřednictvím adaptivního plánování přizpůsobení objemu radioterapie
Experimentální: HPV negativní účastníci OPC - Eskalace radioterapie

Účastníci budou zpočátku léčeni standardní radioterapeutickou dávkou:

  • 65Gy ve 30 frakcích (2,17Gy na frakci) během 6 týdnů k primárnímu a uzlinovému tumoru.
  • 54 Gy ve 30 frakcích (1,8 Gy na frakci) po dobu 6 týdnů do uzlových oblastí s rizikem mikroskopického onemocnění

Po 10 frakcích budou účastníci stratifikováni do kategorií buď "respondéři" nebo "neodpovídající" na základě odpovědi zdánlivého difúzního koeficientu (ADC) ve 2. týdnu CRT.

Účastníci klasifikovaní jako „respondéři“ dokončí léčbu bez jakýchkoli změn dávky radioterapie. Jejich cílové objemy radioterapie budou upraveny ve 2. a 4. týdnu CRT tak, aby zohledňovaly objemové změny nádoru.

"Nereagující" podstoupí zvýšení dávky na frakci na klinický cílový objem-1 (CTV-1) primární pro frakce 11 až 30.
Záření: Adaptivní radioterapie
Určení radioterapeutické dávky dodané do ohrožených orgánů (OAR) nebo do cílového objemu (v závislosti na tom, ke které paži je účastník přiřazen) prostřednictvím adaptivního plánování přizpůsobení objemu radioterapie
Experimentální: Base of Skull účastníků HNC

Účastníci budou zpočátku léčeni standardní radioterapeutickou dávkou:

  • 65Gy ve 30 frakcích (2,17Gy na frakci) během 6 týdnů k primárnímu a uzlinovému tumoru.
  • 54 Gy ve 30 frakcích (1,8 Gy na frakci) po dobu 6 týdnů do uzlových oblastí s rizikem mikroskopického onemocnění

Účastníci podstoupí standardní léčbu se 3 cykly indukční chemoterapie s následnou dávkou chemo-radioterapie. Jejich radioterapeutická léčba bude upravena ve 2. a 4. týdnu CRT tak, aby zohlednila objemové změny nádoru.
Záření: Adaptivní radioterapie
Určení radioterapeutické dávky dodané do ohrožených orgánů (OAR) nebo do cílového objemu (v závislosti na tom, ke které paži je účastník přiřazen) prostřednictvím adaptivního plánování přizpůsobení objemu radioterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posoudit proveditelnost účastníků podstupujících MR sken na začátku, týden 2 a týden 4 a proveditelnost vytvoření adaptivního plánu radioterapie
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studie proveditelnosti, odhadovaná doba 6 měsíců.
Vypočítat podíl účastníků, kteří úspěšně podstoupili plánované vyšetření magnetickou rezonancí na začátku a ve 2. a 4. týdnu, aby se určila proveditelnost sestavení adaptivního plánu radioterapie ve studii proveditelnosti.
Prostřednictvím dokončení studie proveditelnosti, odhadovaná doba 6 měsíců.
Porovnejte průměrné kumulativní radioterapeutické dávky Hlavní studie, kohorta 1: Porovnejte průměrné kumulativní radioterapeutické dávky přijaté příušní žlázou v adaptivním plánu v týdnech 3 a 5 s neadaptivním plánem
Časové okno: Během hlavní studie léčebného období, odhadem 5 let.
K určení radioterapeutické dávky dodané do příušní žlázy prostřednictvím adaptivního plánování objemové adaptace radioterapie ve srovnání s neadaptivním radioterapeutickým přístupem v hlavní studii, kohorta 1.
Během hlavní studie léčebného období, odhadem 5 let.
Posoudit bezpečnost zvyšování dávek radioterapie měřením stupňů akutní toxicity vyvolané zářením pomocí skóre NCI CTCAE v5.0 po 3 měsících
Časové okno: Během hlavní studie léčebného období, odhadem 5 let.
K posouzení bezpečnosti zvyšování dávky radioterapie měřením stupňů akutní toxicity vyvolané zářením, které bude hodnoceno pomocí skóre NCI CTCAE v5.0 po 3 měsících v hlavní studii, kohorta 2.
Během hlavní studie léčebného období, odhadem 5 let.
Určete maximální tolerovanou dávku (MTD) eskalované dávky radioterapie podle kritérií pro eskalaci dávky a pravidel pro zastavení stanovených v protokolu
Časové okno: Během hlavní studie léčebného období, odhadem 5 let.
K určení MTD eskalované dávky radioterapie v hlavní studii podle kritérií eskalace dávky a pravidel pro zastavení, jak je uvedeno v protokolu v hlavní studii, kohorta 2.
Během hlavní studie léčebného období, odhadem 5 let.
Porovnejte dávky radioterapie s příušními žlázami vypočítanými a zaznamenanými na začátku s dávkami z adaptačního plánu ve 3. a 5. týdnu
Časové okno: Během hlavní studie léčebného období, odhadem 5 let.
Vypočítat a zaznamenat dávky radioterapie na příušní žlázy na začátku a porovnat je s dávkami z adaptivního plánu v týdnech 3 a 5 v hlavní studii, kohorta 3.
Během hlavní studie léčebného období, odhadem 5 let.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vypočítejte podíl pacientů, u kterých mohou vyšetřovatelé úspěšně vytvořit adaptivní plán radioterapie ve 3. a 5. týdnu během 1 týdne po jejich opětovném skenování, aby se zohlednily anatomické změny.
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studie proveditelnosti, odhadovaná doba 6 měsíců.

Vypočítat podíl pacientů, u kterých mohou vyšetřovatelé úspěšně vytvořit adaptivní plán radioterapie ve 3. a 5. týdnu během 1 týdne po jejich opětovném skenování, aby se zohlednily anatomické změny.

Spočítat, zda mohou vyšetřovatelé vytvořit plán adaptivní radioterapie v týdnech 3 a 5.
Prostřednictvím dokončení studie proveditelnosti, odhadovaná doba 6 měsíců.
Vypočítejte míru úplné odpovědi účastníků za 3 měsíce, která je definována jako žádné klinicky viditelné, hmatatelné nebo měřitelné onemocnění při zobrazení nebo žádný reziduální nádor při disekci krku nebo řízené biopsii
Časové okno: Během hlavní studie léčebného období, odhadem 5 let.
Pro výpočet úplné míry odpovědi účastníků po 3 měsících v hlavní studii, kohorty 1-3. Míra odpovědi je definována jako žádné klinicky viditelné, hmatatelné nebo měřitelné onemocnění při zobrazení (PET-CT a/nebo MRI) nebo žádný reziduální nádor při disekci krku nebo řízené biopsii.
Během hlavní studie léčebného období, odhadem 5 let.
Vypočítejte přežití bez progrese, které je definováno jako doba od vstupu do studie do progrese onemocnění nebo smrti (dny)
Časové okno: Během hlavní studie léčebného období, odhadem 5 let.
Pro výpočet přežití bez progrese, které je definováno jako doba od vstupu do studie do progrese onemocnění nebo smrti v hlavní studii, kohorty 1-3. To se bude měřit v celých dnech.
Během hlavní studie léčebného období, odhadem 5 let.
Vypočítejte přežití specifické pro onemocnění, které je definováno jako doba od vstupu do studie do smrti z jakékoli příčiny (dny)
Časové okno: Během hlavní studie léčebného období, odhadem 5 let.
Vypočítejte přežití specifické pro onemocnění, které je definováno jako doba od vstupu do studie do smrti z jakékoli příčiny v hlavní studii, kohorty 1-3. To se bude měřit v celých dnech.
Během hlavní studie léčebného období, odhadem 5 let.
Posuďte kvalitu života pomocí dotazníku EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ) C30 verze 3.0 s přidruženým modulem Head and Neck (HN35)
Časové okno: Během hlavní studie léčebného období, odhadem 5 let.
Posuďte kvalitu života pomocí dotazníku EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ) C30 verze 3.0 s přidruženým modulem Head and Neck (HN35) v hlavní studii, kohorty 1-3.
Během hlavní studie léčebného období, odhadem 5 let.
Posoudit toxicitu vyvolanou pozdním zářením, která bude zaznamenána pomocí skóre pozdních účinků v normálních tkáních, subjektivních, objektivních, manažerských a analytických škál (LENT SOMA) a skórovacích systémů pozdní radioterapie NCI CTCAE v5.0.
Časové okno: Během hlavní studie léčebného období, odhadem 5 let.
Posoudit toxicitu vyvolanou pozdním zářením, která bude zaznamenána pomocí skóre LENT SOMA a systému skóre pozdní radioterapie NCI CTCAE v5.0. Incidence a prevalence (nejvyšší stupně) pozdních vedlejších účinků radioterapie budou uvedeny v hlavní studii, kohorty 1-3.
Během hlavní studie léčebného období, odhadem 5 let.
Vypočítat dobu trvání akutních toxicit vyvolaných zářením bude posouzeno pomocí skóre NCI CTCAE v5.0 (HPV asociované OPC a tumory spodiny lebky); Všichni účastníci budou hodnoceni hodnocením xerostomie, mukozitidy, dysfagie a dermatitidy
Časové okno: Během hlavní studie léčebného období, odhadem 5 let.
Pro výpočet trvání akutní toxicity vyvolané zářením bude hodnocena pomocí skóre NCI CTCAE v5.0 (HPV asociované OPC a tumory spodiny lebky); Všichni účastníci budou hodnoceni pomocí skóre NCI CTCAE v5.0 k posouzení xerostomie, mukozitidy, dysfagie a dermatitidy v hlavní studii, kohorty 1-3.
Během hlavní studie léčebného období, odhadem 5 let.
Zhodnoťte výskyt závislosti na sondě po jednom roce (HPV negativní), která je definována jako účastník vyžadující suplementaci výživy sondou.
Časové okno: Během hlavní studie léčebného období, odhadem 5 let.
Zhodnotit výskyt závislosti na sondě po jednom roce (HPV negativní), která je definována jako účastník, který potřebuje suplementaci výživy sondou V hlavní studii, kohorty 1-3.
Během hlavní studie léčebného období, odhadem 5 let.
Vypočítejte průměrné dávky radioterapie pro ohrožené orgány (mícha, optické chiasma a mozkový kmen) a cílový objem bude vypočítán a zaznamenán na začátku a porovnán s dávkami z adaptačního plánu ve 3. a 5. týdnu.
Časové okno: Během hlavní studie léčebného období, odhadem 5 let.
Pro výpočet středních dávek radioterapie pro ohrožené orgány (mícha, optické chiasma a mozkový kmen) a cílový objem budou vypočteny a zaznamenány na začátku a porovnány s dávkami z adaptivního plánu v týdnech 3 a 5 v hlavní studii, kohorta 3 .
Během hlavní studie léčebného období, odhadem 5 let.
Vypočítejte průměrné dávky radioterapie pro ohrožené orgány (slinná žláza, mícha a mozkový kmen) budou vypočteny a zaznamenány na začátku a porovnány s dávkami z adaptačního plánu ve 3. a 5. týdnu.
Časové okno: Během hlavní studie léčebného období, odhadem 5 let.
Pro výpočet středních dávek radioterapie pro ohrožené orgány (slinná žláza, mícha a mozkový kmen) budou vypočteny a zaznamenány na začátku a porovnány s dávkami z adaptačního plánu v týdnech 3 a 5 v hlavní studii, kohorta 1.
Během hlavní studie léčebného období, odhadem 5 let.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kee H. Wong, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. října 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. května 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

27. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. července 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CCR4934

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit