Otimizando a radioterapia em cânceres de cabeça e pescoço usando radioterapia funcional guiada por imagem e novos biomarcadores (INSIGHT-2)
21 de julho de 2021 atualizado por: Royal Marsden NHS Foundation Trust
Este é um estudo não randomizado para desenvolver abordagens de tratamento personalizado em participantes com câncer de cabeça e pescoço (CCP) localmente avançado da orofaringe e base do crânio, integrando o uso de radioterapia adaptativa guiada por RM (MRgRT) e radioterapia funcional guiada por imagem (FIGRT).
O estudo é composto por duas partes:
- Estudo de planejamento de viabilidade com um total de 13 pacientes. Isso incluirá pacientes com câncer de orofaringe (OPC) associado ao papilomavírus humano (associado ao HPV), OPC negativo para papilomavírus humano (HPV negativo) ou HNC na base do crânio.
Estudo prospectivo intervencionista de centro único fase I/II (estudo principal) composto por 3 braços independentes (sob a condição de sucesso da etapa de viabilidade).
- Coorte 1: CPO associada ao HPV composta por 25 participantes
- Coorte 2: OPC HPV-negativo consistindo de um mínimo de 10 pacientes e um máximo de 53 participantes
- Coorte 3: Base do Crânio HNC composta por 25 participantes
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo está olhando para melhorar o tratamento de radioterapia para câncer de cabeça e pescoço por:
- Repetir a varredura de planejamento de radioterapia nas semanas 2 e 4 de tratamento para que os investigadores possam adaptar a radioterapia às mudanças na forma do câncer e no corpo do paciente. Essas alterações podem afetar a precisão e as doses de radioterapia administradas.
- Usando uma RM (ressonância magnética) para visualizar e direcionar o câncer com mais precisão.
- Identificar câncer orofaríngeo HPV negativo que não responde e aumentar a dose de radioterapia.
Os 3 grupos de pacientes são:
- Cânceres da orofaringe (meio da garganta) que testam positivo para HPV (vírus do papiloma humano). Se o HPV estiver presente, o câncer responde melhor ao tratamento e há uma chance maior de cura. Nesse grupo, o objetivo dos pesquisadores é reduzir os efeitos colaterais de longo prazo associados à radioterapia, poupando o tecido saudável de altas doses.
- Se o teste de câncer de orofaringe for negativo para HPV, é menos provável que respondam bem ao tratamento. O departamento do investigador mostrou que os investigadores podem prever quais pacientes responderão ao tratamento usando um tipo especial de ressonância magnética. Os investigadores vão aumentar a dose de radioterapia para pacientes HPV negativos que não respondem, com o objetivo de melhorar a chance de cura.
- Os cânceres localizados na base do crânio não são vistos muito bem na tomografia computadorizada. Ao usar imagens de ressonância magnética, os investigadores podem visualizar melhor os órgãos normais circundantes e o câncer, direcionar o câncer com mais precisão e adaptar-se às mudanças nos órgãos saudáveis e no tumor.
Os investigadores também testarão se podem prever a resposta ao tratamento, verificando o sangue em busca de fragmentos do câncer e usando uma ressonância magnética especial.
O estudo será conduzido apenas no Royal Marsden em Sutton e será acompanhado por 2 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
73
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Abi Temple
- Número de telefone: 4020 020 8661 3561
- E-mail: abigail.temple@rmh.nhs.uk
Estude backup de contato
- Nome: Amy Scott
- Número de telefone: 4020 020 8661 3561
- E-mail: amy.scott@rmh.nhs.uk
Locais de estudo
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Recrutamento
- Head and Neck Unit, Royal Marsden Hospital
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Contato:
- Abi Temple
- Número de telefone: 4020 0208 661 3561
- E-mail: abigail.temple@rmh.nhs.uk
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Contato:
- Amy Scott
- Número de telefone: 4020 0208 661 3561
- E-mail: amy.scott@rmh.nhs.uk
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Subinvestigador:
- Shreerang Bhide, MD
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Subinvestigador:
- Kevin Harrington, MD
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Subinvestigador:
- Christopher Nutting, MD
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Subinvestigador:
- Kate Newbold, MD
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Subinvestigador:
- Maria Schmidt, MD
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Subinvestigador:
- Dow-Mu Koh, MD
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Subinvestigador:
- Yong Du, MD
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Subinvestigador:
- Derfel Ap Dafydd, MD
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Subinvestigador:
- Alex Dunlop, MD
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Subinvestigador:
- Dualta McQuaid, MD
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Subinvestigador:
- Oliver Gurney-Champion, MD
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Subinvestigador:
- Martin Leach, MD
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Subinvestigador:
- Sarah Gulliford, MD
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Subinvestigador:
- Brian Ng-Cheng-Hin, MD
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Investigador principal:
- Kee H. Wong, MD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Estudo de Viabilidade e Estudo Principal:
- Participantes com estágio III/IV ((American Joint Committee (AJC) Tumour, Nodes, Metastasis (TMN) on Cancer Version 7)) câncer de cabeça e pescoço planejado para quimiorradioterapia radical primária OU quimioterapia de indução seguida de quimiorradioterapia com tratamento concomitante à base de platina quimioterapia.
- Idade entre 18 e 70 anos.
- O participante pode fornecer consentimento informado.
- Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0 - 1.
- Depuração de creatinina >50ml/minuto
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x10^9/L
- Plaquetas ≥100 x10^9/L
- Hemoglobina ≥90g/L
Estudo de viabilidade:
- Participantes com OPC associada ao HPV, OPC negativo para HPV ou HNC na base do crânio.
CPO associada a HPV de baixo risco:
- T1-3, N0-2c (AJCC 7ª Edição, estágio III e acima)
- Participantes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço comprovado histologicamente
- p16 positivo (definido como > 70% de células com coloração positiva)
- <10 anos de história de tabagismo maço
CPO associada ao HPV:
- Pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço comprovado histologicamente
- T1-3,N0-2c (AJCC 7ª Edição, estágio III e acima) com história de tabagismo ≥10 maços/ano
- p16 positivo
- Qualquer T4 e/ou N3 independentemente do histórico de tabagismo
- Tamanho do tumor primário </=5cm
OPC HPV negativo, câncer hipofaríngeo ou laríngeo:
- Pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço comprovado histologicamente
- T1-4,N0-3 (AJCC 7ª edição, estágio III e acima)
- p16 negativo (se OPC)
- Tamanho do tumor primário </=5cm
Base do crânio Câncer de Cabeça e Pescoço:
- Participantes com carcinoma espinocelular comprovado histologicamente ou carcinoma indiferenciado de cabeça e pescoço (sinonasal e nasofaringe)
Critério de exclusão:
- Estado de desempenho da OMS >=2.
- Participantes com qualquer malignidade anterior, exceto câncer de pele não melanoma.
- Participantes com radioterapia prévia na região da cabeça e pescoço
- Participantes com contra-indicações para ressonância magnética.
- Participantes com contra-indicações para agentes de contraste IV.
- Participantes com insuficiência renal
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Estudo de viabilidade
Este é um estudo de planejamento de radioterapia para avaliar a viabilidade de adquirir exames de ressonância magnética longitudinais durante a radioterapia (antes do estudo principal), portanto, os participantes receberão terapia de quimiorradiação (CRT) padrão de atendimento de acordo com o protocolo departamental sem qualquer adaptação de tratamento.
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Experimental: Participantes de OPC associados ao HPV
Os participantes serão tratados inicialmente com a dose padrão de radioterapia de:
Na 2ª e 4ª semana de tratamento, os participantes serão submetidos à Radioterapia Adaptativa para dar conta das alterações anatômicas. |
Determinar a dose de radioterapia entregue aos órgãos de risco (OAR) ou ao volume alvo (dependendo do braço ao qual o participante está atribuído) por meio do planejamento de adaptação do volume de radioterapia adaptativa
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Experimental: Participantes de OPC HPV negativo - Escalonamento da dose de radioterapia
Os participantes serão tratados inicialmente com a dose padrão de radioterapia de:
Após 10 frações, os participantes serão estratificados em categorias de "respondedores" ou "não respondedores" com base na resposta dos Coeficientes de Difusão Aparente (ADC) na semana 2 do CRT. Os participantes classificados como "responsivos" completarão o tratamento sem qualquer alteração na dose de radioterapia. Seus volumes alvo de tratamento de radioterapia serão adaptados nas semanas 2 e 4 de CRT para levar em conta as alterações de volume no tumor. Os “não respondedores” sofrerão um aumento de dose por fração para Clinical Target Volume-1 (CTV-1) primário para as frações 11 a 30. |
Determinar a dose de radioterapia entregue aos órgãos de risco (OAR) ou ao volume alvo (dependendo do braço ao qual o participante está atribuído) por meio do planejamento de adaptação do volume de radioterapia adaptativa
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Experimental: Base do Crânio HNC Participantes
Os participantes serão tratados inicialmente com a dose padrão de radioterapia de:
Os participantes serão submetidos ao tratamento padrão com 3 ciclos de quimioterapia de indução seguidos de dose de quimio-radioterapia. O tratamento de radioterapia será adaptado nas semanas 2 e 4 da CRT para levar em conta as alterações de volume do tumor. |
Determinar a dose de radioterapia entregue aos órgãos de risco (OAR) ou ao volume alvo (dependendo do braço ao qual o participante está atribuído) por meio do planejamento de adaptação do volume de radioterapia adaptativa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a viabilidade de participantes submetidos a ressonância magnética no início, semana 2 e semana 4 e viabilidade de produzir um plano de radioterapia adaptativa
Prazo: Através da conclusão do estudo de viabilidade, estimado 6 meses.
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Calcular a proporção de participantes que foram submetidos com sucesso ao exame de ressonância magnética planejado no início e nas semanas 2 e 4 para determinar a viabilidade de produzir um plano de radioterapia adaptativa no estudo de viabilidade.
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Através da conclusão do estudo de viabilidade, estimado 6 meses.
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Comparar as doses cumulativas médias de radioterapia Estudo Principal, Coorte 1: Comparar as doses cumulativas médias de radioterapia recebidas pela glândula parótida em um plano adaptativo nas semanas 3 e 5 com um plano não adaptativo
Prazo: Durante o período de tratamento do estudo principal, estimado em 5 anos.
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Determinar a dose de radioterapia administrada à glândula parótida por meio do planejamento de adaptação de volume de radioterapia adaptativa em comparação com uma abordagem de radioterapia não adaptativa no estudo principal, coorte 1.
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Durante o período de tratamento do estudo principal, estimado em 5 anos.
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Avalie a segurança do escalonamento da dose de radioterapia medindo os graus de toxicidade aguda induzida por radiação usando as pontuações NCI CTCAE v5.0 em 3 meses
Prazo: Durante o período de tratamento do estudo principal, estimado em 5 anos.
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Avaliar a segurança do escalonamento da dose de radioterapia medindo os graus de toxicidade aguda induzida por radiação, que serão avaliados usando as pontuações NCI CTCAE v5.0 em 3 meses no estudo principal, coorte 2.
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Durante o período de tratamento do estudo principal, estimado em 5 anos.
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Determine a Dose Máxima Tolerada (MTD) da dose escalonada de radioterapia de acordo com os critérios de escalonamento de dose e as regras de parada estabelecidas no protocolo
Prazo: Durante o período de tratamento do estudo principal, estimado em 5 anos.
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Para determinar o MTD da dose de radioterapia escalonada no estudo principal de acordo com os critérios de escalonamento de dose e regras de interrupção conforme descrito no protocolo do estudo principal, coorte 2.
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Durante o período de tratamento do estudo principal, estimado em 5 anos.
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Comparar as doses de radioterapia para as glândulas parótidas calculadas e registradas na linha de base com as doses do plano adaptativo nas semanas 3 e 5
Prazo: Durante o período de tratamento do estudo principal, estimado em 5 anos.
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Calcular e registrar as doses de radioterapia para as glândulas parótidas no início do estudo e compará-las com as doses do plano adaptativo nas semanas 3 e 5 no estudo principal, coorte 3.
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Durante o período de tratamento do estudo principal, estimado em 5 anos.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Calcule a proporção de pacientes que os investigadores podem produzir com sucesso um plano de radioterapia adaptativa nas semanas 3 e 5 dentro de 1 semana de sua nova varredura para levar em conta as alterações anatômicas.
Prazo: Através da conclusão do estudo de viabilidade, estimado 6 meses.
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Para calcular a proporção de pacientes que os investigadores podem produzir com sucesso um plano de radioterapia adaptativa nas semanas 3 e 5 dentro de 1 semana de sua nova varredura para levar em conta as alterações anatômicas. Para calcular se os investigadores podem criar um plano de radioterapia adaptativa nas semanas 3 e 5. |
Através da conclusão do estudo de viabilidade, estimado 6 meses.
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Calcular a taxa de resposta completa dos participantes em 3 meses, definida como nenhuma doença clinicamente visível, palpável ou mensurável na imagem ou nenhum tumor residual na dissecção do pescoço ou biópsia direcionada
Prazo: Durante o período de tratamento do estudo principal, estimado em 5 anos.
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Para calcular a taxa de resposta completa dos participantes em 3 meses no estudo principal, coortes 1-3.
A taxa de resposta é definida como nenhuma doença clinicamente visível, palpável ou mensurável na imagem (PET-CT e/ou MRI) ou nenhum tumor residual na dissecção do pescoço ou biópsia direcionada.
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Durante o período de tratamento do estudo principal, estimado em 5 anos.
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Calcular a sobrevida livre de progressão, que é definida como o tempo desde a entrada no estudo até a progressão da doença ou morte (dias)
Prazo: Durante o período de tratamento do estudo principal, estimado em 5 anos.
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Para calcular a sobrevida livre de progressão, que é definida como o tempo desde a entrada no estudo até a progressão da doença ou morte no estudo principal, coortes 1-3.
Isso será medido em dias inteiros.
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Durante o período de tratamento do estudo principal, estimado em 5 anos.
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Calcular a sobrevida específica da doença, que é definida como o tempo desde a entrada no estudo até a morte por qualquer causa (dias)
Prazo: Durante o período de tratamento do estudo principal, estimado em 5 anos.
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Calcule a sobrevida específica da doença que é definida como o tempo desde a entrada no estudo até a morte por qualquer causa no estudo principal, coortes 1-3.
Isso será medido em dias inteiros.
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Durante o período de tratamento do estudo principal, estimado em 5 anos.
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Avalie a qualidade de vida usando o EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ) C30 versão 3.0 com o módulo Head and Neck associado (HN35)
Prazo: Durante o período de tratamento do estudo principal, estimado em 5 anos.
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Avalie a qualidade de vida usando o Questionário de Qualidade de Vida EORTC (QLQ) C30 versão 3.0 com o módulo Cabeça e Pescoço associado (HN35) no estudo principal, coortes 1-3.
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Durante o período de tratamento do estudo principal, estimado em 5 anos.
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Avalie as toxicidades tardias induzidas por radiação, que serão registradas usando os efeitos tardios em tecidos normais, pontuações subjetivas, objetivas, de gerenciamento e escalas analíticas (LENT SOMA) e sistemas de pontuação de radioterapia tardia NCI CTCAE v5.0.
Prazo: Durante o período de tratamento do estudo principal, estimado em 5 anos.
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Para avaliar as toxicidades induzidas por radiação tardia, que serão registradas usando os sistemas de pontuação LENT SOMA e NCI CTCAE v5.0 de radioterapia tardia.
A incidência e prevalência (graus mais altos) de efeitos colaterais tardios da radioterapia serão relatadas no estudo principal, coortes 1-3.
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Durante o período de tratamento do estudo principal, estimado em 5 anos.
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Calcular a duração das toxicidades agudas induzidas por radiação será avaliada usando a pontuação NCI CTCAE v5.0 (OPC associado a HPV e tumores da base do crânio); Todos os participantes serão avaliados para avaliar xerostomia, mucosite, disfagia e dermatite
Prazo: Durante o período de tratamento do estudo principal, estimado em 5 anos.
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Para calcular a duração das toxicidades agudas induzidas por radiação, será avaliada usando a pontuação NCI CTCAE v5.0 (OPC associado a HPV e tumores da base do crânio); Todos os participantes serão avaliados usando a pontuação NCI CTCAE v5.0 para avaliar xerostomia, mucosite, disfagia e dermatite no estudo principal, coortes 1-3.
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Durante o período de tratamento do estudo principal, estimado em 5 anos.
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Avalie a incidência de dependência de tubo de alimentação em um ano (HPV negativo), que é definida como participante que precisa de suplementação nutricional por tubo de alimentação.
Prazo: Durante o período de tratamento do estudo principal, estimado em 5 anos.
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Avaliar a incidência de dependência de tubo de alimentação em um ano (HPV negativo), que é definida como participante que necessita de suplementação nutricional por tubo de alimentação. No estudo principal, coortes 1-3.
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Durante o período de tratamento do estudo principal, estimado em 5 anos.
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Calcular as doses médias de radioterapia para os órgãos de risco (medula espinhal, quiasma óptico e tronco encefálico) e o volume alvo será calculado e registrado na linha de base e comparado com as doses do plano adaptativo nas semanas 3 e 5.
Prazo: Durante o período de tratamento do estudo principal, estimado em 5 anos.
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Para calcular as doses médias de radioterapia nos órgãos de risco (medula espinhal, quiasma óptico e tronco cerebral) e o volume alvo será calculado e registrado na linha de base e comparado com as doses do plano adaptativo nas semanas 3 e 5 no estudo principal, coorte 3 .
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Durante o período de tratamento do estudo principal, estimado em 5 anos.
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Calcular as doses médias de radioterapia para os órgãos de risco (glândula salivar, medula espinhal e tronco encefálico) serão calculadas e registradas na linha de base e comparadas com as doses do plano adaptativo nas semanas 3 e 5.
Prazo: Durante o período de tratamento do estudo principal, estimado em 5 anos.
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Para calcular as doses médias de radioterapia nos órgãos de risco (glândula salivar, medula espinhal e tronco encefálico) serão calculadas e registradas na linha de base e comparadas com as doses do plano adaptativo nas semanas 3 e 5 no estudo principal, coorte 1.
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Durante o período de tratamento do estudo principal, estimado em 5 anos.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kee H. Wong, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de outubro de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de maio de 2024
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de maio de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de novembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de janeiro de 2020
Primeira postagem (Real)
27 de janeiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de julho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de julho de 2021
Última verificação
1 de julho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CCR4934
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .