2 型糖尿病患者におけるフタル酸エステル類への曝露と利尿剤治療 (PURITY)
2020年1月24日 更新者：Anna Solini、University of Pisa
尿中代謝物から測定されるフタル酸エステル類への曝露と 2 型糖尿病患者の腎機能障害との関連性の探索 - SGLT2 サブプロトコル
この公開臨床試験では、T2Dのコントロールが不十分で、良好な臨床実践に従ってSGLT-2阻害剤による治療の適格である30人の被験者が、SGLT-2阻害剤と他の経口抗糖尿病薬（OAD）療法を受けるように無作為に割り付けられます。 3ヶ月。
測定は、良好な臨床慣行に従って、ベースライン時、2日後、1か月後、および研究プロトコールの終了時に実行されます。
調査の概要
詳細な説明
- MEHP、MEOHP、および MEHHP の総濃度は、ピサの国立研究評議会臨床生理学研究所の研究室で、エレクトロスプレー イオン化/四重極飛行時間質量と組み合わせたウルトラ HPLC によって朝のスポット尿サンプルで定量されます。安定同位体標識基質を使用した分光分析 (Agilent 6540 MS-QTOF に接続された Agilent UHPLC 1290 infinity、カリフォルニア州サンタクララ) MEHP (環-1,2-13C2、ジカルボキシル-13C2)、MEHHP、MEHHP 13C4、MEOHPおよびMEOHP 13C4は、Cambridge Isotope Laboratories (マサチューセッツ州テュークスベリー) から購入されます。
- 尿中クレアチニン濃度を測定して、DEHP 代謝産物の尿中濃度を調整し (Beckman Coulter AU400、カリフォルニア州ブレア)、尿量の影響を最小限に抑えます。
- 血清および尿の炎症マーカーおよびアディポサイトカインは、製造業者の指示に従ってサンドイッチ酵素結合免疫吸着アッセイキットを使用して定量的に測定されます。 光学濃度はマイクロプレートリーダーを使用して測定されます。
- 酸化ストレスの血清および尿のマーカーは、ゴールドスタンダード技術によって測定されます。 詳細には、MDA は光学密度によって測定される TBARS 反応性物質によって定量化されます。 GSH-Px は製造元の指示に従って特定のアッセイキットを使用します。 SOD 活性は、特定の SOD キットを使用して測定されます。尿中 8-イソプロスタン濃度は、特異的親和性吸着剤によって測定されます。 （Cayman Chemical、米国ミシガン州アンハーバー）製造者の指示に従って。
- ミトコンドリア DNA を分析するために、MinorArc と MajorArc 内にそれぞれ位置するミトコンドリア遺伝子座を増幅するために以前に報告された三重鎖デザインを適用します。 核 DNA を評価するには、RNase P Copy Number Reference を使用します。
- フタル酸エステル類を含まない食事は、現在の文献データに基づいて医師が提供する一連の指示と規則に従って、介入を受ける個人によって自己管理されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pisa、イタリア、56125
- University of Pisa
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 男女両方の個人。
- 年齢は18歳から85歳まで。
- T2D
- T2D期間 > 6か月
- BMI ≤ 40 kg/m2、
- HbA1c > 48 mmol/mol
- SGLT-2i療法の対象者
除外基準
- 年齢が85歳以上、
- eGFR <60 ml/分/1.73 m2、
- 急性合併症の発生
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダパグリホジン
SGLT2i（ダパグリホジン）療法を受けている人
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SGLT2阻害剤：利尿作用のある糖尿病用経口薬
他の名前：
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実験的：ヒドロクロロチアジド
チアジド（ヒドロクロロチアジド）療法を受けている人
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最もよく知られているサイアジド系利尿薬。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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尿中フタル酸エステル濃度
時間枠：ベースラインと 1 か月間の変化
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フタル酸エステル類への曝露は、スポットおよび 24 時間のフタル酸エステル類代謝物の尿中濃度を通じて評価されます。
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ベースラインと 1 か月間の変化
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尿中フタル酸エステル濃度
時間枠：ベースラインと 3 か月間の変化
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尿中排泄スポットおよび 24 時間を通じて評価されるフタル酸エステル類への曝露
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ベースラインと 3 か月間の変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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空腹時血糖値
時間枠：1ヶ月と3ヶ月
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空腹時朝の血液サンプルで測定された空腹時血糖値
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1ヶ月と3ヶ月
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糖化ヘモグロビン
時間枠：1ヶ月と3ヶ月
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朝の採血で測定した空腹時のHbA1c
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1ヶ月と3ヶ月
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腎機能
時間枠：1ヶ月と3ヶ月
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空腹時朝の血液サンプルで測定され、eGFR によって推定されたクレアチニンを使用します (CDK-EPI 式で計算)
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1ヶ月と3ヶ月
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大血管イベント
時間枠：1ヶ月と3ヶ月
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MACEイベント（脳卒中、急性心筋梗塞、不安定狭心症、血行再建）の参加者数
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1ヶ月と3ヶ月
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アルブミンの排泄
時間枠：1ヶ月と3ヶ月
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尿中アルブミン/クレアチニン比で測定
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1ヶ月と3ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Anna Solini, Prof、University of Pisa
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kato K, Silva MJ, Reidy JA, Hurtz D 3rd, Malek NA, Needham LL, Nakazawa H, Barr DB, Calafat AM. Mono(2-ethyl-5-hydroxyhexyl) phthalate and mono-(2-ethyl-5-oxohexyl) phthalate as biomarkers for human exposure assessment to di-(2-ethylhexyl) phthalate. Environ Health Perspect. 2004 Mar;112(3):327-30. doi: 10.1289/ehp.6663.
- Dales RE, Kauri LM, Cakmak S. The associations between phthalate exposure and insulin resistance, beta-cell function and blood glucose control in a population-based sample. Sci Total Environ. 2018 Jan 15;612:1287-1292. doi: 10.1016/j.scitotenv.2017.09.009. Epub 2017 Sep 8.
- Hauser R, Meeker JD, Park S, Silva MJ, Calafat AM. Temporal variability of urinary phthalate metabolite levels in men of reproductive age. Environ Health Perspect. 2004 Dec;112(17):1734-40. doi: 10.1289/ehp.7212. Erratum In: Environ Health Perspect. 2004 Dec;112(17):1740.
- Lind PM, Zethelius B, Lind L. Circulating levels of phthalate metabolites are associated with prevalent diabetes in the elderly. Diabetes Care. 2012 Jul;35(7):1519-24. doi: 10.2337/dc11-2396. Epub 2012 Apr 12.
- Mengozzi A, Carli F, Biancalana E, Della Latta V, Seghieri M, Gastaldelli A, Solini A. Phthalates Exposure as Determinant of Albuminuria in Subjects With Type 2 Diabetes: A Cross-Sectional Study. J Clin Endocrinol Metab. 2019 May 1;104(5):1491-1499. doi: 10.1210/jc.2018-01797.
- Zota AR, Singla V, Adamkiewicz G, Mitro SD, Dodson RE. Reducing chemical exposures at home: opportunities for action. J Epidemiol Community Health. 2017 Jul 29;71(9):937-40. doi: 10.1136/jech-2016-208676. Online ahead of print.
- Frederiksen H, Nielsen O, Koch HM, Skakkebaek NE, Juul A, Jorgensen N, Andersson AM. Changes in urinary excretion of phthalates, phthalate substitutes, bisphenols and other polychlorinated and phenolic substances in young Danish men; 2009-2017. Int J Hyg Environ Health. 2020 Jan;223(1):93-105. doi: 10.1016/j.ijheh.2019.10.002. Epub 2019 Oct 25.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年6月4日
一次修了 (実際)
2019年12月30日
研究の完了 (予想される)
2020年4月1日
試験登録日
最初に提出
2020年1月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月24日
最初の投稿 (実際)
2020年1月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月24日
最終確認日
2020年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PURITY - Protcol 5
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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