Exposición a ftalatos en pacientes diabéticos tipo 2 y terapia con diuréticos (PURITY)
24 de enero de 2020 actualizado por: Anna Solini, University of Pisa
Exploración de la asociación entre la exposición a ftalatos, medida a través de sus metabolitos urinarios, y el deterioro de la función renal en personas con diabetes tipo 2: subprotocolo SGLT2
En este ensayo clínico abierto, 30 sujetos con DT2 inadecuadamente controlada y elegibles, según la buena práctica clínica, para la terapia con inhibidor de SGLT-2, serán aleatorizados para recibir un inhibidor de SGLT-2 frente a otra terapia con medicamentos antidiabéticos orales (ADO) para 3 meses.
Las medidas se realizarán al inicio del estudio, a los 2 días, al mes y al final del protocolo del estudio, según la buena práctica clínica.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- Las concentraciones totales de MEHP, MEOHP y MEHHP se cuantificarán en los laboratorios del Instituto de Fisiología Clínica, Consejo Nacional de Investigación, Pisa, en una muestra de orina de la mañana mediante ultra-HPLC junto con ionización por electropulverización/masa de tiempo de vuelo de cuadrupolo espectrometría (Agilent UHPLC 1290 infinity acoplado a un Agilent 6540 MS-QTOF, Santa Clara, CA) utilizando sustratos marcados con isótopos estables, es decir, MEHP (ring-1,2-13C2, dicarboxyl-13C2), MEHHP, MEHHP 13C4, MEOHP y MEOHP 13C4 que se adquirirán en Cambridge Isotope Laboratories (Tewksbury, MA).
- Se medirán las concentraciones de creatinina urinaria para ajustar las concentraciones urinarias del metabolito DEHP (Beckman Coulter AU400, Brea, CA), minimizando así la influencia del volumen de orina.
- Los marcadores inflamatorios séricos y urinarios y las adipocitocinas se determinarán cuantitativamente utilizando kits de ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas tipo sándwich de acuerdo con las instrucciones del fabricante. La densidad óptica se medirá utilizando un lector de microplacas.
- Los marcadores séricos y urinarios de estrés oxidativo se medirán mediante técnicas estándar de oro. En detalle, la MDA será cuantificada por sustancias reactivas TBARS medidas por densidad óptica; GSH-Px por un kit de ensayo específico según las instrucciones del fabricante; La actividad de SOD se determinará utilizando un kit de SOD específico; la concentración urinaria de 8-isoprostano se medirá mediante un adsorbente de afinidad específica. (Cayman Chemical, Ann Harbor, MI, EE. UU.) de acuerdo con las instrucciones del fabricante.
- Para analizar el ADN mitocondrial, aplicaremos un diseño triplex informado anteriormente para amplificar los loci mitocondriales ubicados dentro de MinorArc y MajorArc, respectivamente. Para evaluar el ADN nuclear, utilizaremos la referencia del número de copias de la RNasa P.
- La dieta libre de ftalatos será autoadministrada por las personas bajo intervención, siguiendo un conjunto de instrucciones y reglas proporcionadas por los médicos con base en los datos de la literatura actual.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Pisa, Italia, 56125
- University of Pisa
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Individuos de ambos sexos;
- Edad entre 18 y 85 años;
- DT2
- Duración de DT2 > 6 meses
- IMC ≤ 40 Kg/m2,
- HbA1c > 48 mmol/mol
- Elegible para la terapia SGLT-2i
Criterio de exclusión
- edad >85 años,
- FGe <60 ml/min/1,73 m2,
- Complicaciones agudas que ocurren
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Dapaglifozina
Personas que reciben terapia con SGLT2i (dapaglifozina)
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Inhibidor de SGLT2: medicamento oral para diabéticos con propiedades diuréticas
Otros nombres:
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Experimental: Hidroclorotiazida
Personas que reciben terapia con tiazidas (hidroclorotiazida)
|
Diurético de clase tiazida más conocido.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración de ftalatos en orina
Periodo de tiempo: Cambios entre el inicio y 1 mes
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Exposición a ftalatos evaluada a través de la concentración urinaria de metabolitos de ftalatos al contado y en 24 horas
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Cambios entre el inicio y 1 mes
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Concentración de ftalatos en orina
Periodo de tiempo: Cambios entre el inicio y los 3 meses
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Exposición a ftalatos evaluada mediante punto de excreción urinaria y 24 horas
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Cambios entre el inicio y los 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Glucosa en ayuno
Periodo de tiempo: 1 y 3 meses
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Glucosa en ayunas medida en una muestra de sangre matutina en ayunas
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1 y 3 meses
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Hemoglobina glicosilada
Periodo de tiempo: 1 y 3 meses
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HbA1c en ayunas medida en una muestra de sangre matutina
|
1 y 3 meses
|
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Función renal
Periodo de tiempo: 1 y 3 meses
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Usando creatinina medida en una muestra de sangre de la mañana en ayunas y estimada por eGFR (calculada con la fórmula CDK-EPI)
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1 y 3 meses
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Eventos macrovasculares
Periodo de tiempo: 1 y 3 meses
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Número de participantes con eventos MACE (accidente cerebrovascular, infarto agudo de miocardio, angina inestable, revascularización)
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1 y 3 meses
|
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Excreción de albúmina
Periodo de tiempo: 1 y 3 meses
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Medido por la relación albúmina/creatinina urinaria
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1 y 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anna Solini, Prof, University of Pisa
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kato K, Silva MJ, Reidy JA, Hurtz D 3rd, Malek NA, Needham LL, Nakazawa H, Barr DB, Calafat AM. Mono(2-ethyl-5-hydroxyhexyl) phthalate and mono-(2-ethyl-5-oxohexyl) phthalate as biomarkers for human exposure assessment to di-(2-ethylhexyl) phthalate. Environ Health Perspect. 2004 Mar;112(3):327-30. doi: 10.1289/ehp.6663.
- Dales RE, Kauri LM, Cakmak S. The associations between phthalate exposure and insulin resistance, beta-cell function and blood glucose control in a population-based sample. Sci Total Environ. 2018 Jan 15;612:1287-1292. doi: 10.1016/j.scitotenv.2017.09.009. Epub 2017 Sep 8.
- Hauser R, Meeker JD, Park S, Silva MJ, Calafat AM. Temporal variability of urinary phthalate metabolite levels in men of reproductive age. Environ Health Perspect. 2004 Dec;112(17):1734-40. doi: 10.1289/ehp.7212. Erratum In: Environ Health Perspect. 2004 Dec;112(17):1740.
- Lind PM, Zethelius B, Lind L. Circulating levels of phthalate metabolites are associated with prevalent diabetes in the elderly. Diabetes Care. 2012 Jul;35(7):1519-24. doi: 10.2337/dc11-2396. Epub 2012 Apr 12.
- Mengozzi A, Carli F, Biancalana E, Della Latta V, Seghieri M, Gastaldelli A, Solini A. Phthalates Exposure as Determinant of Albuminuria in Subjects With Type 2 Diabetes: A Cross-Sectional Study. J Clin Endocrinol Metab. 2019 May 1;104(5):1491-1499. doi: 10.1210/jc.2018-01797.
- Zota AR, Singla V, Adamkiewicz G, Mitro SD, Dodson RE. Reducing chemical exposures at home: opportunities for action. J Epidemiol Community Health. 2017 Jul 29;71(9):937-40. doi: 10.1136/jech-2016-208676. Online ahead of print.
- Frederiksen H, Nielsen O, Koch HM, Skakkebaek NE, Juul A, Jorgensen N, Andersson AM. Changes in urinary excretion of phthalates, phthalate substitutes, bisphenols and other polychlorinated and phenolic substances in young Danish men; 2009-2017. Int J Hyg Environ Health. 2020 Jan;223(1):93-105. doi: 10.1016/j.ijheh.2019.10.002. Epub 2019 Oct 25.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de junio de 2019
Finalización primaria (Actual)
30 de diciembre de 2019
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de abril de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de enero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de enero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
27 de enero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de enero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de enero de 2020
Última verificación
1 de enero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedad
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- Inhibidores del simportador de cloruro de sodio
- Dapagliflozina
- Hidroclorotiazida
Otros números de identificación del estudio
- PURITY - Protcol 5
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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