Exposição a ftalatos em pacientes diabéticos tipo 2 e terapia diurética (PURITY)
24 de janeiro de 2020 atualizado por: Anna Solini, University of Pisa
Explorando a associação entre a exposição aos ftalatos, medida por meio de seus metabólitos urinários, e o comprometimento da função renal em indivíduos com diabetes tipo 2 - subprotocolo SGLT2
Neste ensaio clínico aberto, 30 indivíduos com DM2 inadequadamente controlado e elegíveis, de acordo com a boa prática clínica, para terapia com inibidor de SGLT-2, serão randomizados para receber um inibidor de SGLT-2 versus terapia com outros medicamentos antidiabéticos orais (OADs) para 3 meses.
As medidas serão realizadas no início do estudo, após 2 dias, após um mês e no final do protocolo do estudo, de acordo com a boa prática clínica
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
- As concentrações totais de MEHP, MEOHP e MEHHP serão quantificadas, nos laboratórios do Institute of Clinical Physiology, National Research Council, Pisa, em uma amostra pontual de urina matinal por ultra-HPLC acoplada à ionização por eletrospray/quadrupolo time-of-flight mass espectrometria (Agilent UHPLC 1290 infinity acoplado a um Agilent 6540 MS-QTOF, Santa Clara, CA) usando substratos marcados com isótopos estáveis, i.e. MEHP (anel-1,2-13C2, dicarboxil-13C2), MEHHP, MEHHP 13C4, MEOHP e MEOHP 13C4 que serão adquiridos de Cambridge Isotope Laboratories (Tewksbury, MA).
- As concentrações urinárias de creatinina serão medidas para ajustar as concentrações urinárias do metabólito DEHP (Beckman Coulter AU400, Brea, CA), minimizando assim a influência do volume urinário.
- Marcadores inflamatórios séricos e urinários e adipocitocinas serão determinados quantitativamente usando kits sanduíche de imunossorção enzimática de acordo com as instruções do fabricante. A densidade óptica será medida usando um leitor de microplacas.
- Marcadores séricos e urinários de estresse oxidativo serão medidos por técnicas padrão-ouro. Detalhadamente, o MDA será quantificado por substâncias reativas de TBARS medidas por densidade óptica; GSH-Px por um kit de ensaio específico de acordo com as instruções do fabricante; A atividade de SOD será determinada usando um kit específico de SOD; a concentração urinária de 8-isoprostano será medida por um sorvente de afinidade específico. (Cayman Chemical, Ann Harbour, MI, EUA) de acordo com as instruções do fabricante.
- Para analisar o DNA mitocondrial vamos aplicar um design triplex previamente relatado para amplificar loci mitocondriais localizados dentro do MinorArc e MajorArc, respectivamente. Para avaliar o DNA nuclear, usaremos a RNase P Copy Number Reference.
- A dieta isenta de ftalatos será autoadministrada pelos indivíduos sob intervenção, seguindo um conjunto de instruções e regras fornecidas pelos médicos com base nos dados atuais da literatura.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Pisa, Itália, 56125
- University of Pisa
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos de ambos os sexos;
- Idade entre 18 e 85 anos;
- T2D
- Duração do DM2 > 6 meses
- IMC ≤ 40 Kg/m2,
- HbA1c > 48 mmol/mol
- Elegível para terapia SGLT-2i
Critério de exclusão
- idade > 85 anos,
- eGFR <60 ml/min/1,73 m2,
- ocorrendo complicações agudas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Dapaglifozina
Pessoas submetidas à terapia SGLT2i (Dapaglifozina)
|
Inibidor de SGLT2: Medicamento oral para diabéticos com propriedades diuréticas
Outros nomes:
|
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Experimental: Hidroclorotiazida
Pessoas submetidas a terapia com tiazidas (hidroclorotiazida)
|
Diurético da classe tiazídica mais conhecido.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração urinária de ftalatos
Prazo: Alterações entre a linha de base e 1 mês
|
Exposição a ftalatos avaliada através da concentração urinária de metabólitos de ftalatos spot e 24 horas
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Alterações entre a linha de base e 1 mês
|
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Concentração urinária de ftalatos
Prazo: Alterações entre a linha de base e 3 meses
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Exposição a ftalatos avaliada através de excreção urinária spot e 24 horas
|
Alterações entre a linha de base e 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Glicose em jejum
Prazo: 1 e 3 meses
|
Glicose em jejum medida em uma amostra de sangue matinal em jejum
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1 e 3 meses
|
|
Hemoglobina Glicada
Prazo: 1 e 3 meses
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HbA1c em jejum medido em uma amostra de sangue matinal
|
1 e 3 meses
|
|
Função renal
Prazo: 1 e 3 meses
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Usando creatinina medida em uma amostra de sangue matinal em jejum e estimada por eGFR (calculada com a fórmula CDK-EPI)
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1 e 3 meses
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Eventos macrovasculares
Prazo: 1 e 3 meses
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Número de participantes com eventos MACE (AVC, Infarto Agudo do Miocárdio, Angina Instável, Revascularização)
|
1 e 3 meses
|
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Excreção de albumina
Prazo: 1 e 3 meses
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Medido pela razão albumina/creatinina urinária
|
1 e 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anna Solini, Prof, University of Pisa
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kato K, Silva MJ, Reidy JA, Hurtz D 3rd, Malek NA, Needham LL, Nakazawa H, Barr DB, Calafat AM. Mono(2-ethyl-5-hydroxyhexyl) phthalate and mono-(2-ethyl-5-oxohexyl) phthalate as biomarkers for human exposure assessment to di-(2-ethylhexyl) phthalate. Environ Health Perspect. 2004 Mar;112(3):327-30. doi: 10.1289/ehp.6663.
- Dales RE, Kauri LM, Cakmak S. The associations between phthalate exposure and insulin resistance, beta-cell function and blood glucose control in a population-based sample. Sci Total Environ. 2018 Jan 15;612:1287-1292. doi: 10.1016/j.scitotenv.2017.09.009. Epub 2017 Sep 8.
- Hauser R, Meeker JD, Park S, Silva MJ, Calafat AM. Temporal variability of urinary phthalate metabolite levels in men of reproductive age. Environ Health Perspect. 2004 Dec;112(17):1734-40. doi: 10.1289/ehp.7212. Erratum In: Environ Health Perspect. 2004 Dec;112(17):1740.
- Lind PM, Zethelius B, Lind L. Circulating levels of phthalate metabolites are associated with prevalent diabetes in the elderly. Diabetes Care. 2012 Jul;35(7):1519-24. doi: 10.2337/dc11-2396. Epub 2012 Apr 12.
- Mengozzi A, Carli F, Biancalana E, Della Latta V, Seghieri M, Gastaldelli A, Solini A. Phthalates Exposure as Determinant of Albuminuria in Subjects With Type 2 Diabetes: A Cross-Sectional Study. J Clin Endocrinol Metab. 2019 May 1;104(5):1491-1499. doi: 10.1210/jc.2018-01797.
- Zota AR, Singla V, Adamkiewicz G, Mitro SD, Dodson RE. Reducing chemical exposures at home: opportunities for action. J Epidemiol Community Health. 2017 Jul 29;71(9):937-40. doi: 10.1136/jech-2016-208676. Online ahead of print.
- Frederiksen H, Nielsen O, Koch HM, Skakkebaek NE, Juul A, Jorgensen N, Andersson AM. Changes in urinary excretion of phthalates, phthalate substitutes, bisphenols and other polychlorinated and phenolic substances in young Danish men; 2009-2017. Int J Hyg Environ Health. 2020 Jan;223(1):93-105. doi: 10.1016/j.ijheh.2019.10.002. Epub 2019 Oct 25.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de junho de 2019
Conclusão Primária (Real)
30 de dezembro de 2019
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de abril de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de janeiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de janeiro de 2020
Primeira postagem (Real)
27 de janeiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de janeiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de janeiro de 2020
Última verificação
1 de janeiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doença
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Inibidores simportadores de cloreto de sódio
- Dapagliflozina
- Hidroclorotiazida
Outros números de identificação do estudo
- PURITY - Protcol 5
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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