非代償性肝硬変患者における自家MSCおよびHSC注入の併用

独立した研究での自己 CD34+ 細胞注入と MSC の結果は有望であることが示されていますが、まだ望ましい長期結果には達していません。 自家 CD34+ 細胞注入を使用する場合、肝臓の炎症環境が、動員された CD34+ 細胞の持続的な効果を助長しない可能性があるため、これについて考えられる仮説はおそらくあります。 MSC には免疫調節効果があり (参考文献)、肝臓環境を改善して、CD34+ 細胞の機能と生存をより有益なものにする可能性があります。 さらに、MSC は、肝損傷を防ぎ、肝再生に有益な肝細胞増殖因子を産生することが示されています (上の表を参照)。 ただし、MSC がどのように肝幹幹細胞を促進して肝細胞に分化させたり、残存肝細胞集団を拡大させたりするのかはまだわかっていません。 ＭＳＣはまた、ＭＳＣ由来のＩＬ１０およびＴＮＦ－αを介して細胞外マトリックスの主な供給源である肝星細胞の活性化を直接阻害することができ、また肝星細胞アポトーシスを誘導することもできる。 細胞ベースの治療における現在の欠損は、使用する細胞の最適なタイプ、理想的な細胞数、最も適切な投与経路、および反復投与の必要性に関する不十分なコンセンサスと理解に基づいています。 自家造血幹細胞と間葉系幹細胞の注入の組み合わせは、それらのいずれかを単独で注入するよりも有益である可能性があるという概念は、多くの科学フォーラムで議論されていますが、この証拠の安全性と有効性を確認する研究は今日までありませんコンセプトの。

上記の背景データを基に、自家 CD34+ と MSC の併用に関する安全性試験となる試験デザインを提案します。