- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04243681
Combinação de infusão autóloga de MSC e HSC em pacientes com cirrose descompensada
Combinação de infusão autóloga de células-tronco mesenquimais e hematopoiéticas em pacientes com cirrose descompensada: um estudo piloto
Embora os resultados da infusão autóloga de células CD34+ e MSC em estudos independentes tenham se mostrado promissores, ainda não alcançaram o resultado desejado a longo prazo. A possível postulação para isso é possivelmente porque, ao usar a infusão autóloga de células CD34+, o meio inflamatório do fígado pode não ser propício para efeitos sustentados das células CD 34+ mobilizadas. As MSC têm efeito imunomodulador (ref) e podem melhorar o ambiente do fígado, tornando-o mais benéfico para o funcionamento e sobrevivência das células CD34+. Além disso, foi demonstrado que MSC produz fator de crescimento de hepatócitos que é protetor contra lesões hepáticas e benéfico para a regeneração hepática (mostrado nas tabelas acima). No entanto, resta entender como as MSCs promovem células-tronco hepáticas para se diferenciarem em hepatócitos ou expandir a população residual de hepatócitos. As MSC também podem inibir diretamente a ativação de células estreladas hepáticas, a principal fonte de matriz extracelular via IL 10 derivada de MSC e TNF-α, e também podem induzir apoptose de células estreladas hepáticas. As lacunas atuais na terapia baseada em células baseiam-se no pobre consenso e entendimento sobre o melhor tipo de células a serem usadas, o número ideal de células, a via de administração mais adequada e a necessidade de dosagens repetidas . O conceito de que a combinação de infusão autóloga de células-tronco hematopoiéticas e mesenquimais pode ser mais benéfica do que a infusão de qualquer uma delas isoladamente foi discutido em muitos fóruns científicos, mas não há nenhum estudo até o momento para verificar a segurança e a eficácia dessa prova. de conceito.
Com esses dados básicos acima, propomos um desenho de estudo que será um estudo de segurança para o uso combinado de CD34+ autólogo e MSC
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Telangana
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Hyderabad, Telangana, Índia, 500032
- Asian Institute of Gastroenterology
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 20-70 anos
- Diagnosticado clinicamente para cirrose hepática com pontuação de Child Pugh B ou MELD > 10, mas abaixo de 20
- Não deseja transplante de fígado imediato devido à falta de tecido do doador ou questões financeiras
- Contagem de plaquetas > 80.000 e INR <1,6
- Expectativa de vida de pelo menos 3 meses com base na pontuação MELD e Child Pugh Score
- Capacidade de dar consentimento informado
Critério de exclusão:
- Idade inferior a 20 anos ou superior a 70 anos
- Tem tumores hepáticos ou história de qualquer outro tipo de câncer
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Pacientes com síndrome hepatorrenal e lesão renal aguda (Qualquer creatinina > 1,6 será excluída)
- Evidência de sepse em curso - de acordo com a diretriz de sobrevivência à sepse
- Sangramento gastrointestinal recente ou peritonite bacteriana espontânea (no último mês)
- Qualquer paciente HIV positivo
- Condições comórbidas, como doença cardíaca e/ou pulmonar grave
- Incapacidade de dar consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Combinação MSC e HSC
O paciente receberá uma combinação de células-tronco mesenquimais e hematopoiéticas através da artéria hepática sob orientação fluoroscópica
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Combinação de células-tronco
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Padrão de cuidados para o gerenciamento de cirrose
Diuréticos, Agentes hepatoprotetores e Lactulose
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Medicamentos usados para o tratamento da cirrose, como diuréticos, agentes hepatoprotetores e lactulose
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a segurança da combinação de células-tronco hematopoéticas e mesenquimais em pacientes com cirrose hepática.
Prazo: Até 6 meses
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Quaisquer eventos adversos após o uso do tratamento combinado com células-tronco seriam registrados:
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Até 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na pontuação do MELD (Modelo para doença hepática em estágio final).
Prazo: Até 6 meses
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Diferença na pontuação MELD desde a linha de base até o período de acompanhamento.
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Até 6 meses
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Mudança na pontuação de Child Pugh.
Prazo: Até 6 meses
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Diferença na pontuação de Child Pugh desde a linha de base até o período de acompanhamento.
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Até 6 meses
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Alteração na porcentagem de células CD 34 no fígado.
Prazo: Até 6 meses
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Avaliar a melhora na porcentagem de células CD 34 no fígado, realizando uma biópsia hepática pareada antes e depois da infusão.
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Até 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Amer ME, El-Sayed SZ, El-Kheir WA, Gabr H, Gomaa AA, El-Noomani N, Hegazy M. Clinical and laboratory evaluation of patients with end-stage liver cell failure injected with bone marrow-derived hepatocyte-like cells. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Oct;23(10):936-41. doi: 10.1097/MEG.0b013e3283488b00.
- Hang HL, Xia Q. Role of BMSCs in liver regeneration and metastasis after hepatectomy. World J Gastroenterol. 2014 Jan 7;20(1):126-32. doi: 10.3748/wjg.v20.i1.126.
- Gordon MY, Levicar N, Pai M, Bachellier P, Dimarakis I, Al-Allaf F, M'Hamdi H, Thalji T, Welsh JP, Marley SB, Davies J, Dazzi F, Marelli-Berg F, Tait P, Playford R, Jiao L, Jensen S, Nicholls JP, Ayav A, Nohandani M, Farzaneh F, Gaken J, Dodge R, Alison M, Apperley JF, Lechler R, Habib NA. Characterization and clinical application of human CD34+ stem/progenitor cell populations mobilized into the blood by granulocyte colony-stimulating factor. Stem Cells. 2006 Jul;24(7):1822-30. doi: 10.1634/stemcells.2005-0629. Epub 2006 Mar 23.
- Sharma M, Pondugala PK, Jaggaihgari S, Mitnala S, Krishna VV, Jaishetwar G, Naik P, Kumar P, Kulkarni A, Gupta R, Singh JR, Darisetty S, Sekharan A, Reddy DN, Rao GV, Syeda F, Jagtap N, Rao PN. Safety Assessment of Autologous Stem Cell Combination Therapy in Patients With Decompensated Liver Cirrhosis: A Pilot Study. J Clin Exp Hepatol. 2022 Jan-Feb;12(1):80-88. doi: 10.1016/j.jceh.2021.03.010. Epub 2021 Apr 2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ECR/346/Inst/AP/2013
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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