Kombination af autolog MSC- og HSC-infusion hos patienter med dekompenseret cirrose

Selvom resultaterne af autolog CD34+ celleinfusion og MSC i uafhængige undersøgelser har vist lovende, mangler de endnu at nå det ønskede langsigtede resultat. Den mulige postulering for dette er muligvis fordi, når der anvendes autolog CD34+ celleinfusion, er det inflammatoriske miljø i leveren muligvis ikke befordrende for vedvarende virkninger af de mobiliserede CD 34+ celler. MSC har immunmodulerende effekt (ref) og kan forbedre levermiljøet, hvilket gør det mere gavnligt for CD34+-cellerne at fungere og overleve. Derudover har MSC vist sig at producere hepatocytvækstfaktor, som er beskyttende mod leverskader og gavnlig for leverregenerering (vist i ovenstående tabeller). Det skal dog stadig forstås, hvordan MSC'er fremmer leverstamceller til at differentiere til hepatocytter eller udvide den resterende hepatocytpopulation. MSC kan også direkte hæmme aktiveringen af ​​hepatiske stellatceller, hovedkilden til ekstracellulær matrix via MSC-afledt IL 10 og TNF-α og kan også inducere hepatisk stellatcelleapoptose. Nuværende huller i cellebaseret terapi er baseret på den dårlige konsensus og forståelse for den bedste celletype, der skal bruges, det ideelle antal celler, den mest passende indgivelsesvej og behovet for gentagen dosering. Konceptet om, at en kombination af infusion af autologe hæmatopoietiske og mesenkymale stamceller kan være mere gavnlig end at infusionere nogen af ​​dem alene, er blevet diskuteret i mange videnskabelige fora, men der er indtil dato ingen undersøgelser for hverken at se sikkerheden såvel som effektiviteten af ​​dette bevis. af koncept.

Med ovenstående baggrundsdata foreslår vi et studiedesign, som vil være et sikkerhedsstudie for kombinationsanvendelse af autolog CD34+ og MSC