Kombinasjon av autolog MSC og HSC infusjon hos pasienter med dekompensert cirrhosis

Selv om resultatene av autolog CD34+ celleinfusjon og MSC i uavhengige studier har vist lovende, har de ennå ikke nådd det ønskede langsiktige resultatet. Den mulige postulasjonen for dette er muligens fordi ved bruk av autolog CD34+-celleinfusjon, kan det hende at det inflammatoriske miljøet i leveren ikke bidrar til vedvarende effekter av de mobiliserte CD 34+-cellene. MSC har immunmodulerende effekt (ref) og kan forbedre levermiljøet, noe som gjør det mer fordelaktig for CD34+-cellene å fungere og overleve. I tillegg har MSC vist seg å produsere hepatocyttvekstfaktor som er beskyttende mot leverskade og gunstig for leverregenerering (vist i tabellene ovenfor). Det gjenstår imidlertid å forstå hvordan MSC-er fremmer leverstamceller for å differensiere til hepatocytter eller utvide den gjenværende hepatocyttpopulasjonen. MSC kan også direkte hemme aktiveringen av hepatiske stellatceller, hovedkilden til ekstracellulær matrise via MSC-avledet IL 10 og TNF-α og kan også indusere hepatisk stellatecelleapoptose. Nåværende lakuner i cellebasert terapi er basert på dårlig konsensus og forståelse for den beste celletypen som skal brukes, det ideelle antallet celler, den mest hensiktsmessige administreringsveien og behovet for gjentatt dosering. Konseptet om at kombinasjonen av infusjon av autologe hematopoietiske og mesenkymale stamceller kan være mer fordelaktig enn å infusjonere noen av dem alene, har blitt diskutert i mange vitenskapelige fora, men det er ingen studier hittil for å se sikkerheten så vel som effektiviteten av dette beviset av konsept.

Med bakgrunnsdataene ovenfor foreslår vi et studiedesign som vil være en sikkerhetsstudie for kombinasjonsbruk av autolog CD34+ og MSC