- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04243681
Комбинация аутологичных МСК и инфузии ГСК у пациентов с декомпенсированным циррозом печени
Комбинация аутологичных мезенхимальных и гемопоэтических инфузий стволовых клеток у пациентов с декомпенсированным циррозом: пилотное исследование
Хотя результаты инфузии аутологичных клеток CD34+ и МСК в независимых исследованиях показали многообещающие результаты, они еще не достигли желаемого долгосрочного результата. Возможный постулат для этого, возможно, связан с тем, что при использовании инфузии аутологичных клеток CD34+ воспалительная среда печени может не способствовать устойчивым эффектам мобилизованных клеток CD34+. МСК обладают иммуномодулирующим действием (ссылка) и могут улучшать среду печени, делая ее более полезной для функционирования и выживания клеток CD34+. Кроме того, было показано, что МСК продуцируют фактор роста гепатоцитов, защищающий от повреждения печени и полезный для регенерации печени (показано в таблицах выше). Однако еще предстоит понять, как МСК способствуют дифференцировке стволовых клеток печени в гепатоциты или увеличению остаточной популяции гепатоцитов. МСК также могут напрямую ингибировать активацию звездчатых клеток печени, основного источника внеклеточного матрикса, посредством производных МСК ИЛ-10 и ФНО-α, а также могут индуцировать апоптоз звездчатых клеток печени. Текущие пробелы в клеточной терапии основаны на плохом консенсусе и понимании того, какой тип клеток лучше всего использовать, идеальное количество клеток, наиболее подходящий способ введения и необходимость повторного дозирования. Идея о том, что комбинация инфузии аутологичных гемопоэтических и мезенхимальных стволовых клеток может быть более полезной, чем инфузия любой из них по отдельности, обсуждалась на многих научных форумах, но до настоящего времени не проводилось исследований, подтверждающих безопасность и эффективность этого доказательства. концепции.
С учетом этих вышеприведенных исходных данных мы предлагаем дизайн исследования, который будет представлять собой исследование безопасности комбинированного использования аутологичных CD34+ и МСК.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Telangana
-
Hyderabad, Telangana, Индия, 500032
- Asian Institute of Gastroenterology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 20 до 70 лет
- Клинически диагностированный цирроз печени с оценкой по шкале Чайлд-Пью B или MELD> 10, но ниже 20
- Отказ от немедленной трансплантации печени либо из-за отсутствия донорской ткани, либо из-за финансовых проблем.
- Количество тромбоцитов > 80 000 и МНО <1,6
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев на основании оценки MELD и шкалы Чайлд-Пью.
- Возможность дать информированное согласие
Критерий исключения:
- Возраст менее 20 и более 70 лет
- Имеют опухоли печени или любой другой рак в анамнезе
- Беременные или кормящие женщины
- Пациенты с гепато-ренальным синдромом и острой почечной недостаточностью (любой уровень креатинина > 1,6 будет исключен)
- Признаки продолжающегося сепсиса - в соответствии с рекомендациями по выживанию при сепсисе
- Недавнее желудочно-кишечное кровотечение или спонтанный бактериальный перитонит (в течение последнего месяца)
- Любой ВИЧ-положительный пациент
- Сопутствующие заболевания, такие как тяжелые сердечные и/или легочные заболевания
- Невозможность дать информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Комбинация MSC и HSC
Пациент получит комбинацию мезенхимальных и гемопоэтических стволовых клеток через печеночную артерию под рентгеноскопическим контролем.
|
Комбинация стволовых клеток
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Стандарт медицинской помощи при лечении цирроза
Диуретики, гепатопротекторы и лактулоза
|
Лекарства, используемые для лечения цирроза печени, такие как диуретики, гепатопротекторы и лактулоза.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить безопасность комбинации гемопоэтических и мезенхимальных стволовых клеток у больных циррозом печени.
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Любые нежелательные явления после использования комбинированного лечения стволовыми клетками будут регистрироваться:
|
До 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение оценки MELD (модель терминальной стадии заболевания печени).
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Разница в баллах MELD от исходного уровня до периода наблюдения.
|
До 6 месяцев
|
|
Изменение оценки Чайлд-Пью.
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Разница в баллах по шкале Чайлд-Пью от исходного уровня до периода наблюдения.
|
До 6 месяцев
|
|
Изменение процентного содержания клеток CD 34 в печени.
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Оценить улучшение процентного содержания клеток CD 34 в печени путем проведения парной биопсии печени – до и после инфузии.
|
До 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Amer ME, El-Sayed SZ, El-Kheir WA, Gabr H, Gomaa AA, El-Noomani N, Hegazy M. Clinical and laboratory evaluation of patients with end-stage liver cell failure injected with bone marrow-derived hepatocyte-like cells. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Oct;23(10):936-41. doi: 10.1097/MEG.0b013e3283488b00.
- Hang HL, Xia Q. Role of BMSCs in liver regeneration and metastasis after hepatectomy. World J Gastroenterol. 2014 Jan 7;20(1):126-32. doi: 10.3748/wjg.v20.i1.126.
- Gordon MY, Levicar N, Pai M, Bachellier P, Dimarakis I, Al-Allaf F, M'Hamdi H, Thalji T, Welsh JP, Marley SB, Davies J, Dazzi F, Marelli-Berg F, Tait P, Playford R, Jiao L, Jensen S, Nicholls JP, Ayav A, Nohandani M, Farzaneh F, Gaken J, Dodge R, Alison M, Apperley JF, Lechler R, Habib NA. Characterization and clinical application of human CD34+ stem/progenitor cell populations mobilized into the blood by granulocyte colony-stimulating factor. Stem Cells. 2006 Jul;24(7):1822-30. doi: 10.1634/stemcells.2005-0629. Epub 2006 Mar 23.
- Sharma M, Pondugala PK, Jaggaihgari S, Mitnala S, Krishna VV, Jaishetwar G, Naik P, Kumar P, Kulkarni A, Gupta R, Singh JR, Darisetty S, Sekharan A, Reddy DN, Rao GV, Syeda F, Jagtap N, Rao PN. Safety Assessment of Autologous Stem Cell Combination Therapy in Patients With Decompensated Liver Cirrhosis: A Pilot Study. J Clin Exp Hepatol. 2022 Jan-Feb;12(1):80-88. doi: 10.1016/j.jceh.2021.03.010. Epub 2021 Apr 2.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ECR/346/Inst/AP/2013
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .