- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04243681
Combinazione di MSC autologhe e infusione di HSC in pazienti con cirrosi scompensata
Combinazione di infusione di cellule staminali mesenchimali ed emopoietiche autologhe in pazienti con cirrosi scompensata: uno studio pilota
Sebbene i risultati dell'infusione di cellule CD34+ autologhe e delle MSC in studi indipendenti abbiano mostrato risultati promettenti, devono ancora raggiungere il risultato desiderato a lungo termine. La possibile ipotesi per questo è probabilmente perché quando si utilizza l'infusione di cellule CD34+ autologhe, l'ambiente infiammatorio del fegato potrebbe non favorire effetti prolungati delle cellule CD 34+ mobilizzate. Le MSC hanno un effetto immunomodulatore (ref) e possono migliorare l'ambiente del fegato, rendendo più vantaggioso il funzionamento e la sopravvivenza delle cellule CD34+. Inoltre, è stato dimostrato che le MSC producono un fattore di crescita degli epatociti che è protettivo contro il danno epatico e benefico per la rigenerazione epatica (mostrato nelle tabelle sopra). Tuttavia, resta da capire come le MSC promuovano la differenziazione delle cellule staminali epatiche in epatociti o l'espansione della popolazione residua di epatociti. MSC può anche inibire direttamente l'attivazione delle cellule stellate epatiche, la principale fonte di matrice extracellulare tramite IL 10 derivato da MSC e TNF-α e può anche indurre l'apoptosi delle cellule stellate epatiche. Le attuali lacune nella terapia cellulare si basano sullo scarso consenso e comprensione sul miglior tipo di cellule da utilizzare, sul numero ideale di cellule, sulla via di somministrazione più appropriata e sulla necessità di ripetere il dosaggio. Il concetto che la combinazione di infusione di cellule staminali ematopoietiche e mesenchimali autologhe possa essere più vantaggiosa rispetto all'infusione di una sola di esse è stata discussa in molti forum scientifici, ma fino ad oggi non ci sono studi per vedere la sicurezza e l'efficacia di questa prova di concetto.
Con questi dati di base di cui sopra, proponiamo un disegno di studio che sarà uno studio sulla sicurezza per l'uso combinato di CD34+ autologo e MSC
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Telangana
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Hyderabad, Telangana, India, 500032
- Asian Institute of Gastroenterology
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età tra i 20-70 anni
- Diagnosi clinica di cirrosi epatica con punteggio Child Pugh B o MELD >10 ma inferiore a 20
- Non disposto a un trapianto di fegato immediato a causa della mancanza di tessuto donatore o di problemi finanziari
- Conta piastrinica > 80.000 e INR <1,6
- Aspettativa di vita di almeno 3 mesi basata sul punteggio MELD e sul punteggio Child Pugh
- Capacità di dare il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Età inferiore a 20 o superiore a 70 anni
- Avere tumori al fegato o storia di qualsiasi altro cancro
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Pazienti con sindrome epato-renale e danno renale acuto (qualsiasi creatinina > 1,6 sarà esclusa)
- Evidenza di sepsi in corso - secondo le linee guida Surviving sepsis
- Sanguinamento gastrointestinale recente o peritonite batterica spontanea (entro l'ultimo mese)
- Tutti i pazienti sieropositivi
- Condizioni di comorbilità come gravi malattie cardiache e/o polmonari
- Incapacità di dare il consenso informato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Combinazione MSC e HSC
Il paziente riceverà una combinazione di cellule staminali mesenchimali ed ematopoietiche attraverso l'arteria epatica sotto guida fluoroscopica
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Combinazione di cellule staminali
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: Standard di cura per la gestione della cirrosi
Diuretici, Agenti epatoprotettori e Lattulosio
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Farmaci utilizzati per la gestione della cirrosi come diuretici, agenti epatoprotettivi e lattulosio
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Per valutare la sicurezza della combinazione di cellule staminali ematopoietiche e mesenchimali in pazienti con cirrosi epatica.
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
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Eventuali eventi avversi dopo l'uso del trattamento combinato con cellule staminali dovrebbero essere registrati:
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Fino a 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del punteggio MELD (Model for End stage Liver disease).
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
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Differenza nel punteggio MELD dal basale al periodo di follow-up.
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Fino a 6 mesi
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Modifica del punteggio di Child Pugh.
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
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Differenza nel punteggio di Child Pugh dal basale al periodo di follow-up.
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Fino a 6 mesi
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Variazione della percentuale di cellule CD 34 nel fegato.
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
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Per valutare il miglioramento della percentuale di cellule CD 34 nel fegato eseguendo una biopsia epatica accoppiata prima e dopo l'infusione.
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Fino a 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Amer ME, El-Sayed SZ, El-Kheir WA, Gabr H, Gomaa AA, El-Noomani N, Hegazy M. Clinical and laboratory evaluation of patients with end-stage liver cell failure injected with bone marrow-derived hepatocyte-like cells. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Oct;23(10):936-41. doi: 10.1097/MEG.0b013e3283488b00.
- Hang HL, Xia Q. Role of BMSCs in liver regeneration and metastasis after hepatectomy. World J Gastroenterol. 2014 Jan 7;20(1):126-32. doi: 10.3748/wjg.v20.i1.126.
- Gordon MY, Levicar N, Pai M, Bachellier P, Dimarakis I, Al-Allaf F, M'Hamdi H, Thalji T, Welsh JP, Marley SB, Davies J, Dazzi F, Marelli-Berg F, Tait P, Playford R, Jiao L, Jensen S, Nicholls JP, Ayav A, Nohandani M, Farzaneh F, Gaken J, Dodge R, Alison M, Apperley JF, Lechler R, Habib NA. Characterization and clinical application of human CD34+ stem/progenitor cell populations mobilized into the blood by granulocyte colony-stimulating factor. Stem Cells. 2006 Jul;24(7):1822-30. doi: 10.1634/stemcells.2005-0629. Epub 2006 Mar 23.
- Sharma M, Pondugala PK, Jaggaihgari S, Mitnala S, Krishna VV, Jaishetwar G, Naik P, Kumar P, Kulkarni A, Gupta R, Singh JR, Darisetty S, Sekharan A, Reddy DN, Rao GV, Syeda F, Jagtap N, Rao PN. Safety Assessment of Autologous Stem Cell Combination Therapy in Patients With Decompensated Liver Cirrhosis: A Pilot Study. J Clin Exp Hepatol. 2022 Jan-Feb;12(1):80-88. doi: 10.1016/j.jceh.2021.03.010. Epub 2021 Apr 2.
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- ECR/346/Inst/AP/2013
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