- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04243681
Połączenie infuzji autologicznego MSC i HSC u pacjentów z niewyrównaną marskością wątroby
Skojarzenie wlewu autologicznych mezenchymalnych i hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów ze zdekompensowaną marskością wątroby: badanie pilotażowe
Chociaż wyniki infuzji autologicznych komórek CD34+ i MSC w niezależnych badaniach okazały się obiecujące, to jednak nie osiągnęły one jeszcze pożądanego długoterminowego wyniku. Możliwym postulowaniem tego jest prawdopodobnie fakt, że podczas stosowania wlewu autologicznych komórek CD34+ środowisko zapalne wątroby może nie sprzyjać trwałym efektom zmobilizowanych komórek CD34+. MSC mają działanie immunomodulujące (ref.) i mogą poprawiać środowisko wątroby, czyniąc bardziej korzystnym dla funkcjonowania i przeżycia komórek CD34+. Ponadto wykazano, że MSC wytwarza czynnik wzrostu hepatocytów, który chroni przed uszkodzeniem wątroby i korzystnie wpływa na regenerację wątroby (pokazano w powyższych tabelach). Jednak pozostaje do zrozumienia, w jaki sposób MSC promują komórki macierzyste wątroby, aby różnicowały się w hepatocyty lub powiększały resztkową populację hepatocytów. MSC może również bezpośrednio hamować aktywację komórek gwiaździstych wątroby, głównego źródła macierzy pozakomórkowej, poprzez IL 10 i TNF-α pochodzące z MSC, a także może indukować apoptozę komórek gwiaździstych wątroby. Obecne luki w terapii komórkowej opierają się na słabym konsensusie i zrozumieniu najlepszego typu komórek do zastosowania, idealnej liczby komórek, najodpowiedniejszej drogi podania i konieczności powtarzania dawkowania. Koncepcja, że połączenie autologicznych krwiotwórczych i mezenchymalnych komórek macierzystych w infuzji może być bardziej korzystne niż pojedyncza infuzja każdego z nich, była dyskutowana na wielu forach naukowych, ale do tej pory nie ma badań potwierdzających zarówno bezpieczeństwo, jak i skuteczność tego dowodu koncepcji.
Na podstawie powyższych danych ogólnych proponujemy projekt badania, które będzie badaniem bezpieczeństwa dla łącznego stosowania autologicznych CD34+ i MSC
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Telangana
-
Hyderabad, Telangana, Indie, 500032
- Asian Institute of Gastroenterology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 20 do 70 lat
- Klinicznie zdiagnozowana marskość wątroby z wynikiem B lub MELD w skali Childa-Pugha >10, ale poniżej 20
- Brak chęci do natychmiastowego przeszczepienia wątroby z powodu braku tkanki dawcy lub problemów finansowych
- Liczba płytek > 80 000 i INR <1,6
- Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące na podstawie wyniku MELD i wyniku Child Pugh
- Umiejętność wyrażenia świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Wiek mniej niż 20 lat lub więcej niż 70 lat
- Masz guzy wątroby lub historię jakiegokolwiek innego raka
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Pacjenci z zespołem wątrobowo-nerkowym i ostrym uszkodzeniem nerek (kreatynina > 1,6 zostanie wykluczona)
- Dowód trwającej sepsy - zgodnie z wytycznymi dotyczącymi przetrwania sepsy
- Niedawne krwawienie z przewodu pokarmowego lub samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej (w ciągu ostatniego miesiąca)
- Każdy pacjent zakażony wirusem HIV
- Choroby współistniejące, takie jak ciężka choroba serca i/lub płuc
- Niemożność wyrażenia świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Połączenie MSC i HSC
Pacjent otrzyma kombinację mezenchymalnych i hematopoetycznych komórek macierzystych przez tętnicę wątrobową pod kontrolą fluroskopii
|
Kombinacja komórek macierzystych
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standard opieki w leczeniu marskości wątroby
Leki moczopędne, Hepatoprotektory i Laktuloza
|
Leki stosowane w leczeniu marskości wątroby, takie jak leki moczopędne, środki chroniące wątrobę i laktuloza
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa połączenia hematopoetycznych i mezenchymalnych komórek macierzystych u pacjentów z marskością wątroby.
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Wszelkie zdarzenia niepożądane po zastosowaniu skojarzonego leczenia komórkami macierzystymi będą rejestrowane:
|
Do 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wyniku MELD (model schyłkowej choroby wątroby).
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Różnica w wyniku MELD od punktu początkowego do okresu obserwacji.
|
Do 6 miesięcy
|
|
Zmiana wyniku Child Pugh.
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Różnica w skali Child-Pugh od punktu początkowego do okresu obserwacji.
|
Do 6 miesięcy
|
|
Zmiana odsetka komórek CD 34 w wątrobie.
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Ocena poprawy odsetka komórek CD 34 w wątrobie poprzez wykonanie podwójnej biopsji wątroby – przed i po infuzji.
|
Do 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Amer ME, El-Sayed SZ, El-Kheir WA, Gabr H, Gomaa AA, El-Noomani N, Hegazy M. Clinical and laboratory evaluation of patients with end-stage liver cell failure injected with bone marrow-derived hepatocyte-like cells. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Oct;23(10):936-41. doi: 10.1097/MEG.0b013e3283488b00.
- Hang HL, Xia Q. Role of BMSCs in liver regeneration and metastasis after hepatectomy. World J Gastroenterol. 2014 Jan 7;20(1):126-32. doi: 10.3748/wjg.v20.i1.126.
- Gordon MY, Levicar N, Pai M, Bachellier P, Dimarakis I, Al-Allaf F, M'Hamdi H, Thalji T, Welsh JP, Marley SB, Davies J, Dazzi F, Marelli-Berg F, Tait P, Playford R, Jiao L, Jensen S, Nicholls JP, Ayav A, Nohandani M, Farzaneh F, Gaken J, Dodge R, Alison M, Apperley JF, Lechler R, Habib NA. Characterization and clinical application of human CD34+ stem/progenitor cell populations mobilized into the blood by granulocyte colony-stimulating factor. Stem Cells. 2006 Jul;24(7):1822-30. doi: 10.1634/stemcells.2005-0629. Epub 2006 Mar 23.
- Sharma M, Pondugala PK, Jaggaihgari S, Mitnala S, Krishna VV, Jaishetwar G, Naik P, Kumar P, Kulkarni A, Gupta R, Singh JR, Darisetty S, Sekharan A, Reddy DN, Rao GV, Syeda F, Jagtap N, Rao PN. Safety Assessment of Autologous Stem Cell Combination Therapy in Patients With Decompensated Liver Cirrhosis: A Pilot Study. J Clin Exp Hepatol. 2022 Jan-Feb;12(1):80-88. doi: 10.1016/j.jceh.2021.03.010. Epub 2021 Apr 2.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ECR/346/Inst/AP/2013
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .