- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04243681
Autologisen MSC- ja HSC-infuusion yhdistelmä potilailla, joilla on dekompensoitunut kirroosi
Autologisen mesenkymaalisen ja hematopoieettisen kantasoluinfuusion yhdistelmä potilailla, joilla on dekompensoitunut kirroosi: pilottitutkimus
Vaikka autologisen CD34+-soluinfuusion ja MSC:n tulokset riippumattomissa tutkimuksissa ovat osoittaneet lupaavia, ne eivät kuitenkaan ole vielä saavuttaneet toivottua pitkän aikavälin tulosta. Mahdollinen oletus tälle johtuu mahdollisesti siitä, että autologista CD34+-soluinfuusiota käytettäessä maksan tulehdusmiljöö ei ehkä ole suotuisa mobilisoituneiden CD 34+ -solujen jatkuville vaikutuksille. MSC:llä on immunomoduloiva vaikutus (ref) ja ne voivat parantaa maksan ympäristöä tehden CD34+ -soluille hyödyllisemmän toiminnan ja selviytymisen. Lisäksi MSC:n on osoitettu tuottavan hepatosyyttien kasvutekijää, joka suojaa maksavaurioita vastaan ja on hyödyllinen maksan regeneraatiolle (näkyy yllä olevissa taulukoissa). On kuitenkin vielä ymmärrettävä, kuinka MSC:t edistävät maksan kantasolujen erilaistumista hepatosyyteiksi tai laajentamaan jäljellä olevaa hepatosyyttipopulaatiota. MSC voi myös inhiboida suoraan maksan tähtisolujen aktivaatiota, joka on solunulkoisen matriisin päälähde MSC-peräisen IL 10:n ja TNF-a:n kautta, ja voi myös indusoida maksan tähtisolujen apoptoosia. Nykyiset aukot solupohjaisessa terapiassa perustuvat huonoon yksimielisyyteen ja ymmärrykseen parhaasta käytettävästä solutyypistä, ihanteellisesta solumäärästä, sopivimmasta antoreitistä ja toistuvan annostelun tarpeesta. Ajatus siitä, että autologisten hematopoieettisten ja mesenkymaalisten kantasolujen infuusio voi olla hyödyllisempää kuin yhdenkään niistä infuusio yksinään, on keskusteltu monilla tieteellisillä foorumeilla, mutta tähän mennessä ei ole tehty tutkimuksia, jotka osoittaisivat tämän todisteen turvallisuuden ja tehon. käsitteestä.
Näiden yllä olevien taustatietojen perusteella ehdotamme tutkimussuunnitelmaa, joka on turvallisuustutkimus autologisen CD34+:n ja MSC:n yhdistelmäkäytöstä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Telangana
-
Hyderabad, Telangana, Intia, 500032
- Asian Institute of Gastroenterology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 20-70 vuotta
- Kliinisesti diagnosoitu maksakirroosi, jonka Child Pugh -pistemäärä on B tai MELD >10 mutta alle 20
- Ei halukas välittömään maksansiirtoon joko luovuttajan kudoksen puutteen tai taloudellisten ongelmien vuoksi
- Verihiutaleiden määrä > 80 000 ja INR <1,6
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta MELD-pisteiden ja Child Pugh -pisteiden perusteella
- Kyky antaa tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä alle 20 tai yli 70 vuotta
- Onko sinulla maksakasvaimia tai sinulla on jokin muu syöpä
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Potilaat, joilla on hepato-munuaisoireyhtymä ja akuutti munuaisvaurio (kaikki kreatiniiniarvot > 1,6 suljetaan pois)
- Todisteet meneillään olevasta sepsiksestä - Selviytyvän sepsiksen ohjeen mukaan
- Äskettäinen maha-suolikanavan verenvuoto tai spontaani bakteeriperäinen peritoniitti (viime kuukauden aikana)
- Kaikki HIV-positiiviset potilaat
- Samanaikaiset sairaudet, kuten vakava sydän- ja/tai keuhkosairaus
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Yhdistelmä MSC ja HSC
Potilas saa yhdistelmän mesenkymaalisia ja hematopoeettisia kantasoluja maksavaltimon kautta fluroskoopin ohjauksessa
|
Kantasolujen yhdistelmä
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hoitostandardi kirroosin hoidossa
Diureetit, hepatoprotektiiviset aineet ja laktuloosi
|
Kirroosin hoitoon käytettävät lääkkeet, kuten diureetit, hepatoprotektiiviset aineet ja laktuloosi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida hematopoeettisten ja mesenkymaalisten kantasolujen yhdistelmän turvallisuutta maksakirroosipotilailla.
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Kaikki haittatapahtumat kantasoluyhdistelmähoidon käytön jälkeen kirjataan:
|
Jopa 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos MELD-pisteissä (Maksasairauden loppuvaiheen malli).
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Ero MELD-pisteissä lähtötilanteesta seurantajaksoon.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Muutos Child Pugh -pisteissä.
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Child Pugh -pisteiden ero lähtötilanteesta seurantajaksoon.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Muutos CD 34 -solujen prosenttiosuudessa maksassa.
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Arvioida CD 34 -solujen prosenttiosuuden paranemista maksassa tekemällä parillinen maksabiopsia - ennen ja jälkeen infuusion.
|
Jopa 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Amer ME, El-Sayed SZ, El-Kheir WA, Gabr H, Gomaa AA, El-Noomani N, Hegazy M. Clinical and laboratory evaluation of patients with end-stage liver cell failure injected with bone marrow-derived hepatocyte-like cells. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Oct;23(10):936-41. doi: 10.1097/MEG.0b013e3283488b00.
- Hang HL, Xia Q. Role of BMSCs in liver regeneration and metastasis after hepatectomy. World J Gastroenterol. 2014 Jan 7;20(1):126-32. doi: 10.3748/wjg.v20.i1.126.
- Gordon MY, Levicar N, Pai M, Bachellier P, Dimarakis I, Al-Allaf F, M'Hamdi H, Thalji T, Welsh JP, Marley SB, Davies J, Dazzi F, Marelli-Berg F, Tait P, Playford R, Jiao L, Jensen S, Nicholls JP, Ayav A, Nohandani M, Farzaneh F, Gaken J, Dodge R, Alison M, Apperley JF, Lechler R, Habib NA. Characterization and clinical application of human CD34+ stem/progenitor cell populations mobilized into the blood by granulocyte colony-stimulating factor. Stem Cells. 2006 Jul;24(7):1822-30. doi: 10.1634/stemcells.2005-0629. Epub 2006 Mar 23.
- Sharma M, Pondugala PK, Jaggaihgari S, Mitnala S, Krishna VV, Jaishetwar G, Naik P, Kumar P, Kulkarni A, Gupta R, Singh JR, Darisetty S, Sekharan A, Reddy DN, Rao GV, Syeda F, Jagtap N, Rao PN. Safety Assessment of Autologous Stem Cell Combination Therapy in Patients With Decompensated Liver Cirrhosis: A Pilot Study. J Clin Exp Hepatol. 2022 Jan-Feb;12(1):80-88. doi: 10.1016/j.jceh.2021.03.010. Epub 2021 Apr 2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ECR/346/Inst/AP/2013
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .