SIBOおよび消化管運動障害を伴う隠れた肝性脳症に対するリファキシミンの効果

小腸細菌異常増殖 (SIBO) は、肝硬変における一般的であり、ますます認識される疾患であり、その重症度と相関しています。 小腸吸引液中の細菌密度の定量化によって評価される SIBO の有病率は、30% から 73% の範囲です。 SIBO につながる複数の生理学的障害は、胃酸の分泌の減少、胆汁酸の減少に対する粘膜免疫応答の障害、さらに重要なことに、腸の運動障害による肝硬変に現れます。 後者は、細菌の異常増殖の病因における最も一般的な素因であり続けています。 ワイヤレス運動性カプセル (SmartPill) を使用した最近のパイロット研究では、肝硬変患者では小腸通過が大幅に遅れており、これはより重度の肝疾患患者でより顕著であることが示されました。 肝硬変における小腸の運動性の変化は、自律神経機能障害、循環神経ペプチドのレベルの変化、および腸の筋肉と腸神経系に対する炎症メディエーターの影響に起因しています。

肝性脳症 (HE) は、疾患の臨床的証拠のない異常な神経精神医学的検査 (最小肝性脳症 [MHE]) から、さまざまな程度の明らかな臨床所見である顕性肝性脳症 (OHE) まで、肝硬変における一連の神経認知障害です。 MHE は、肝硬変患者の 30 ～ 84% に見られます。 MHE に見られる神経認知障害は、患者の生活の質 (QOL) を低下させ、QOL スコアの低下、転倒のリスクの増加、運転上の問題、雇用維持の困難につながる可能性があります。 以前の研究では、SIBO が一般的であり、MHE の病因と強く関連していることが示されています。 その結果、アンモニア低下剤および腸選択的薬剤で腸内微生物叢を変更および調節することが、標的治療戦略となっています。 複数の先行研究で MHE におけるリファキシミンの有効性が評価されており、神経精神医学および QOL テストを含むさまざまな研究の臨床エンドポイントで改善が示されています。 しかし、MHE におけるリファキシミンの正確な作用機序は不明です。 リファキシミンが MHE の改善につながる可能性がある提案されたメカニズムは、殺菌/静菌効果を超えている可能性があり、その結果、細菌の代謝機能/病原性が変化し、抗炎症および免疫調節効果がもたらされます。

研究者らは、リファキシミンが小腸の運動性に追加の影響を与える可能性があり、これは細菌の過増殖に対する影響とは無関係である可能性があると仮定しています. この効果は、必ずしも患者のマイクロバイオームの変化によるものではなく、運動促進メカニズムによるものかもしれません。 研究者らは、リファキシミンによる SIBO の治療前後に、MHE および臨床的に重大な門脈圧亢進症を有する肝硬変患者のベースラインでの運動性を比較することにより、この仮説を検証する予定です。

目的:

1. CHEおよび基礎となるSIBOを有する患者に対するリファキシミンの治療効果を決定し、それが小腸の運動性に関連しているため。
2. SmartPill を使用して、小腸の運動性に対するリファキシミンの効果を判断する。

研究デザイン:

これは、前向き介入研究です。 メトロヘルス メディカル センター/ケース ウェスタン リザーブ大学の消化器科および肝臓科の外来診療所で実施されます。 肝硬変の約40人の患者が、肝臓専門医によって適格性について評価されます。 適格な患者は、CHEを確認するための神経心理測定検査のために専門の心理学者に紹介されます。 次に、CHEと診断された患者は、SIBOスクリーニングのためにグルコース水素呼気検査（BT）を受けます。 その後、運動性検査のためのワイヤレス運動性カプセル（SmartPill）が、BT陽性のすべての患者で実施されます。 その後、CHE と SIBO の両方と診断された肝硬変患者には、リファキシミン 550 mg PO を 1 日 2 回、8 週間処方します。 治療期間の最後に、CHEに対する治療効果を評価するために、神経精神測定検査が繰り返されます。 さらに、小腸運動への影響を評価するために、リファキシミンによる治療期間の終了時に BT と SmartPill が繰り返されます。