Wpływ rifaksyminy na ukrytą encefalopatię wątrobową z SIBO i zaburzeniami motoryki przewodu pokarmowego

Zespół przerostu bakteryjnego jelita cienkiego (SIBO) jest częstym i coraz częściej rozpoznawanym zaburzeniem w marskości wątroby, korelującym z jej ciężkością. Częstość występowania SIBO, oceniana na podstawie ilościowej oceny gęstości bakterii w aspiracie jelita cienkiego, waha się od 30% do 73%. Liczne zaburzenia fizjologiczne prowadzące do SIBO pojawiają się w marskości wątroby w wyniku zmniejszonego wydzielania kwasu żołądkowego, upośledzonej odpowiedzi immunologicznej błony śluzowej na zmniejszony poziom kwasu żółciowego i, co ważniejsze, dysfunkcji jelit. Ten ostatni pozostaje najczęstszym czynnikiem predysponującym w patogenezie przerostu bakteryjnego. Niedawne badanie pilotażowe z użyciem bezprzewodowej kapsuły motorycznej (SmartPill) wykazało, że pacjenci z marskością wątroby mają znaczne opóźnienia w pasażu jelita cienkiego, które są bardziej widoczne u osób z cięższą chorobą wątroby. Zmienioną motorykę jelita cienkiego w marskości wątroby przypisuje się dysfunkcji autonomicznej, zmienionym poziomom krążących neuropeptydów i wpływowi mediatorów stanu zapalnego na mięśnie jelit i jelitowy układ nerwowy.

Encefalopatia wątrobowa (HE) to spektrum zaburzeń neuropoznawczych w marskości wątroby, które waha się od nieprawidłowych testów neuropsychiatrycznych bez klinicznych objawów choroby (minimalna encefalopatia wątrobowa [MHE]) do różnych stopni jawnych objawów klinicznych: jawna encefalopatia wątrobowa (OHE). MHE stwierdza się u 30-84% pacjentów z marskością wątroby. Deficyt neuropoznawczy obserwowany w MHE może predysponować pacjenta do pogorszenia jakości życia (QOL), co przekłada się na niższą punktację QOL, większe ryzyko upadków, problemy z prowadzeniem pojazdów i trudności z utrzymaniem zatrudnienia. Wcześniejsze badania wykazały, że SIBO jest powszechne i silnie związane z patogenezą MHE. W związku z tym docelową strategią leczenia była zmiana i modulacja mikroflory jelitowej za pomocą środków obniżających poziom amoniaku i selektywnych dla jelit. Wiele wcześniejszych badań oceniało skuteczność rifaksyminy w MHE i wykazało poprawę w różnych klinicznych punktach końcowych badania, w tym w testach neuropsychiatrycznych i QOL. Jednak dokładny mechanizm działania rifaksyminy w MHE jest niejasny. Proponowane mechanizmy, dzięki którym ryfaksymina może prowadzić do poprawy MHE, mogą wykraczać poza działanie bakteriobójcze/bakteriostatyczne, powodujące zmiany funkcji metabolicznej/zjadliwości bakterii, do działania przeciwzapalnego i immunomodulującego.

Badacze wysuwają hipotezę, że ryfaksymina może mieć dodatkowy wpływ na motorykę jelita cienkiego, który może być niezależny od jej wpływu na przerost bakterii. Efekt niekoniecznie musi wynikać ze zmian w mikrobiomie pacjenta, ale raczej z mechanizmu promującego ruchliwość. Badacze zamierzają przetestować tę hipotezę, porównując wyjściową ruchliwość u pacjentów z marskością wątroby, MHE i klinicznie istotnym nadciśnieniem wrotnym, przed i po leczeniu SIBO rifaksyminą.

Celuje:

1. Określenie efektu terapeutycznego rifaksyminy u pacjentów z CHE i współistniejącym SIBO oraz jego związku z perystaltyką jelita cienkiego.
2. Określenie wpływu rifaksyminy na motorykę jelita cienkiego za pomocą SmartPill.

Projekt badania:

Jest to badanie prospektywne i interwencyjne. Będzie on prowadzony w poradniach Gastroenterologii i Hepatologii MetroHealth Medical Center/Case Western Reserve University. Około 40 pacjentów z marskością wątroby zostanie ocenionych pod kątem kwalifikacji przez hepatologa. Kwalifikujący się pacjenci zostaną skierowani do eksperta psychologa w celu przeprowadzenia testów neuropsychometrycznych w celu potwierdzenia CHE. Następnie pacjenci ze zdiagnozowanym CHE zostaną poddani glukozowo-wodorowemu testowi oddechowemu (BT) w celu przesiewowego badania SIBO. Następnie u wszystkich pacjentów z dodatnim BT zostanie wykonana bezprzewodowa kapsuła ruchliwości (SmartPill) do badania ruchliwości. Następnie pacjentom z marskością wątroby, u których zdiagnozowano zarówno CHE, jak i SIBO, zostanie przepisana ryfaksymina w dawce 550 mg doustnie dwa razy dziennie przez osiem tygodni. Pod koniec okresu leczenia zostaną powtórzone testy neuropsychometryczne w celu oceny efektu terapeutycznego na CHE. Ponadto po zakończeniu okresu leczenia ryfaksyminą powtórzy się BT i SmartPill w celu oceny wpływu na motorykę jelita cienkiego.