Effet de la rifaximine sur l'encéphalopathie hépatique secrète avec SIBO et dysmotilité gastro-intestinale

La prolifération bactérienne de l'intestin grêle (SIBO) est un trouble courant et de plus en plus reconnu dans la cirrhose du foie, en corrélation avec sa gravité. La prévalence de SIBO, évaluée par la quantification de la densité bactérienne dans l'aspiration de l'intestin grêle, varie de 30 % à 73 %. De multiples dérangements physiologiques conduisant à SIBO apparaissent dans la cirrhose en raison d'une diminution de la sécrétion d'acide gastrique, d'une réponse immunitaire muqueuse altérée à une diminution de l'acide biliaire et, plus important encore, d'une dysmotilité intestinale. Ce dernier reste le facteur prédisposant le plus courant dans la pathogenèse de la prolifération bactérienne. Une étude pilote récente utilisant une capsule de motilité sans fil (le SmartPill) a démontré que les patients atteints de cirrhose ont des retards importants dans le transit de l'intestin grêle qui sont plus prononcés chez ceux qui souffrent d'une maladie hépatique plus grave. La motilité altérée de l'intestin grêle dans la cirrhose a été attribuée à un dysfonctionnement autonome, à des niveaux altérés de neuropeptides circulants et aux effets des médiateurs inflammatoires sur le muscle intestinal et le système nerveux entérique.

L'encéphalopathie hépatique (HE) est un spectre de déficience neurocognitive dans la cirrhose qui va des tests neuropsychiatriques anormaux sans signe clinique de maladie (encéphalopathie hépatique minimale [MHE]) à divers degrés de signes cliniques manifestes : encéphalopathie hépatique manifeste (OHE). La MHE est présente chez 30 à 84 % des patients atteints de cirrhose du foie. Le déficit neuro-cognitif noté dans l'EMM pourrait prédisposer le patient à une altération de la qualité de vie (QOL) qui se traduit par des scores de QOL inférieurs, un risque plus élevé de chutes, des problèmes de conduite et des difficultés à maintenir un emploi. Des études antérieures ont montré que SIBO est répandu et fortement lié à la pathogenèse de MHE. Par conséquent, la modification et la modulation du microbiote intestinal avec des agents réduisant l'ammoniac et sélectifs pour l'intestin ont été la stratégie de traitement ciblée. De multiples études antérieures ont évalué l'efficacité de la rifaximine dans l'EMH et ont montré des améliorations sur une variété de paramètres cliniques de l'étude, y compris les tests neuropsychiatriques et de qualité de vie. Cependant, le mécanisme d'action précis de Rifaximin dans MHE n'est pas clair. Les mécanismes proposés par lesquels la rifaximine peut conduire à une amélioration de la MHE peuvent aller au-delà de l'effet bactéricide/bactériostatique, entraînant des modifications de la fonction métabolique/virulence bactérienne, jusqu'à un effet anti-inflammatoire et immunomodulateur.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la Rifaximine peut avoir un effet supplémentaire sur la motilité de l'intestin grêle qui peut être indépendant de son effet sur la prolifération bactérienne. L'effet peut ne pas être nécessairement dû à des changements dans le microbiome du patient, mais plutôt à un mécanisme favorisant la motilité. Les chercheurs ont l'intention de tester cette hypothèse en comparant la motilité à l'inclusion chez des patients cirrhotiques atteints d'EMH et d'hypertension portale cliniquement significative, avant et après traitement de SIBO par Rifaximine.

Objectifs :

1. Déterminer l'effet thérapeutique de la rifaximine sur les patients atteints de CHE et de SIBO sous-jacent et comme il est lié à la motilité de l'intestin grêle.
2. Déterminer l'effet de Rifaximin sur la motilité de l'intestin grêle à l'aide du SmartPill.

Étudier le design:

Il s'agit d'une étude prospective et interventionnelle. Il se déroulera dans les cliniques externes de gastroentérologie et d'hépatologie du MetroHealth Medical Center/Case Western Reserve University. Environ 40 patients atteints de cirrhose du foie seront évalués pour leur admissibilité par leur hépatologue. Les patients éligibles seront référés à un psychologue expert pour des tests neuro-psychométriques afin de confirmer le CHE. Ensuite, les patients diagnostiqués avec CHE subiront un test respiratoire à l'hydrogène glucose (BT) pour le dépistage SIBO. Par la suite, une capsule de motilité sans fil (le SmartPill) pour les tests de motilité sera réalisée chez tous les patients avec BT positif. Par la suite, les patients cirrhotiques diagnostiqués à la fois avec CHE et SIBO se verront prescrire Rifaximine 550 mg PO deux fois par jour pendant huit semaines. À la fin de la période de traitement, des tests neuro-psychométriques seront répétés pour évaluer l'effet thérapeutique sur le CHE. De plus, BT et SmartPill seront répétés à la fin de la période de traitement avec Rifaximin afin d'évaluer l'effet sur la motilité de l'intestin grêle.