Efeito da Rifaximina na Encefalopatia Hepática Encoberta com SIBO e Dismotilidade Gastrointestinal

O supercrescimento bacteriano do intestino delgado (SIBO) é um distúrbio comum e cada vez mais reconhecido na cirrose hepática, correlacionando-se com sua gravidade. A prevalência de SBID, avaliada pela quantificação da densidade bacteriana no aspirado do intestino delgado, varia de 30% a 73%. Múltiplos distúrbios fisiológicos que levam à SIBO aparecem na cirrose devido à diminuição da secreção de ácido gástrico, resposta imune da mucosa prejudicada à diminuição do ácido biliar e, mais importante, dismotilidade intestinal. Este último continua sendo o fator predisponente mais comum na patogênese do supercrescimento bacteriano. Um estudo piloto recente usando uma cápsula de motilidade sem fio (o SmartPill) demonstrou que pacientes com cirrose têm atrasos significativos no trânsito do intestino delgado, que é mais pronunciado naqueles com doença hepática mais grave. A motilidade alterada do intestino delgado na cirrose tem sido atribuída à disfunção autonômica, níveis alterados de neuropeptídeos circulantes e aos efeitos de mediadores inflamatórios no músculo intestinal e no sistema nervoso entérico.

A encefalopatia hepática (HE) é um espectro de comprometimento neurocognitivo na cirrose que varia de testes neuropsiquiátricos anormais sem evidência clínica de doença (encefalopatia hepática mínima [MHE]) a vários graus de achados clínicos evidentes: encefalopatia hepática evidente (OHE). MHE é encontrado em 30-84% dos pacientes com cirrose hepática. O déficit neurocognitivo observado no MHE pode predispor o paciente a uma qualidade de vida (QV) prejudicada, o que se traduz em escores de QV mais baixos, maior risco de quedas, problemas de direção e dificuldades para manter o emprego. Estudos anteriores mostraram que a SIBO é prevalente e fortemente ligada à patogênese da MHE. Consequentemente, alterar e modular a microbiota intestinal com agentes redutores de amônia e seletivos para o intestino tem sido a estratégia de tratamento alvo. Vários estudos anteriores avaliaram a eficácia da Rifaximina em MHE e mostraram melhorias em vários pontos finais clínicos do estudo, incluindo testes neuropsiquiátricos e de qualidade de vida. No entanto, o mecanismo preciso de ação da Rifaximina na MHE não é claro. Os mecanismos propostos pelos quais a Rifaximina pode levar à melhora da EHM podem ir além do efeito bactericida/bacteriostático, resultando em alterações na função metabólica/virulência bacteriana, para um efeito anti-inflamatório e imunomodulador.

Os investigadores levantam a hipótese de que a rifaximina pode ter um efeito adicional na motilidade do intestino delgado que pode ser independente de seu efeito no supercrescimento bacteriano. O efeito pode não ser necessariamente através de mudanças no microbioma do paciente, mas sim através de um mecanismo pró-motilidade. Os investigadores pretendem testar esta hipótese comparando a motilidade na linha de base em pacientes cirróticos com MHE e hipertensão portal clinicamente significativa, antes e após o tratamento de SIBO com Rifaximina.

Mira:

1. Determinar o efeito terapêutico da Rifaximina em pacientes com CHE e SIBO subjacente e como está relacionado à motilidade do intestino delgado.
2. Determinar o efeito da Rifaximina na motilidade do intestino delgado usando o SmartPill.

Design de estudo:

Este é um estudo prospectivo e intervencional. Será realizado nos ambulatórios de Gastroenterologia e Hepatologia do MetroHealth Medical Center/Case Western Reserve University. Aproximadamente 40 pacientes com cirrose hepática serão avaliados para elegibilidade por seu hepatologista. Os pacientes elegíveis serão encaminhados a um psicólogo especialista para testes neuropsicométricos para confirmar o CHE. Em seguida, os pacientes diagnosticados com CHE serão submetidos ao Teste Respiratório de Glicose Hidrogênio (BT) para triagem de SIBO. Posteriormente, a cápsula de motilidade sem fio (o SmartPill) para teste de motilidade será realizada em todos os pacientes com BT positivo. Posteriormente, os pacientes cirróticos diagnosticados com CHE e SIBO receberão Rifaximina 550 mg PO duas vezes ao dia por oito semanas. No final do período de tratamento, os testes neuropsicométricos serão repetidos para avaliar o efeito terapêutico no CHE. Além disso, a BT e a SmartPill serão repetidas ao final do período de tratamento com Rifaximina para avaliar o efeito na motilidade do intestino delgado.